Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 250 мг, № 10
• Ципрофлоксацин 250 мг
№ UA/0678/02/02 от 27.06.2006 до 27.06.2011
• табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 10
• Ципрофлоксацин 500 мг
№ UA/0678/02/03 от 27.06.2006 до 27.06.2011
• табл. п/плен. оболочкой 750 мг, № 10
• табл. п/плен. оболочкой 750 мг, № 20
• Ципрофлоксацин 750 мг
№ UA/0678/02/01 от 15.07.2009 до 15.07.2014
• р-р инф. 100 мг фл. 50 мл, № 1
• р-р инф. 200 мг фл. 100 мл, № 1
• р-р инф. 400 мг фл. 200 мл, № 1
• Ципрофлоксацин 2 мг/мл
№ UA/0678/01/01 от 27.11.2008 до 27.11.2013
• конц. д/п инф. р-ра 100 мг амп. 10 мл, № 5
• Ципрофлоксацин 10 мг/мл
№ UA/0678/03/01 от 27.06.2006 до 27.06.2011
Фармакологическое действие
синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия группы фторхинолонов, оказывающий бактерицидное действие. Ципринол действует как на микроорганизмы, которые находятся в процессе быстрого роста, так и на микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя.
Противомикробная активность ципрофлоксацина обусловлена прежде всего наличием циклопропанового кольца в 1-м положении, фтора в 6-м положении и пиперазинового кольца в 7-м положении.
Механизм действия ципрофлоксацина во всех фазах клеточного цикла обусловлен ингибированием субъединицы А бактериальной ДНК-гиразы — фермента, отвечающего за репликацию бактериальной ДНК.
Препарат оказывает бактерицидное действие на большинство грамотрицательных и на некоторые грамположительные микроорганизмы, в том числе и устойчивые к другим антибактериальным препаратам.
К ципрофлоксацину чувствительны in vitro следующие грамотрицательные микроорганизмы: энтеробактерии — E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis и vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.; другие грамотрицательные бактерии — Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, Pasteurella multocida, Haemophilus spp., Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis; некоторые внутриклеточные возбудители — Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium- intracellulare.
Подтверджена чувствительность in vitro таких грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. agalactiae); Staphylococcus spp. (S. aureus, S. haemolyticus, S. hominis и S. saprophyticus), Bacilus anthracis.
Чувствительность Enterococcus faecalis и Streptococcus pneumoniae умеренная.
Бактерии из группы Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia и maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides, Streptococcus faecalis и Treponema pallidum устойчивы к ципрофлоксацину.
Проявление резистентности бактерий обычно свидетельствует о перекрестной устойчивости ко всем хинолонам и обусловлено снижением проницаемости бактериальной мембраны для препарата, а также мутацией субъединицы А ДНК-гиразы, в результате которой уменьшается чувствительность бактерии к ципрофлоксацину (таким образом объясняется развитие устойчивости P. aeruginosa).
Чаще всего устойчивость выявляется при инфекциях, вызываемых Pseudomonas aeruginosa и некоторыми штаммами Staphylococcus aureus.
In vitro установлено синергическое действие ципрофлоксацина и других антибиотиков, например имипенема, в отношении P. aeruginosa, а также мезлоциллина, цефокситина и клиндамицина в отношении B. fragilis, азлоциллина в отношении P. aeruginosa и цефтизоксима в отношении P. aeruginosa и S. marcescens.
Минимальная ингибирующая концентрация (МИК90) ципрофлоксацина in vitro в отношении наиболее чувствительных к нему бактерий составляет:
для Enterobacter cloacae (E. coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp.) — 0,005–1 мг/л;
Providencia spp. — 0,015–3,12 мг/л;
Salmonella spp. — 0,015–0,25 мг/л;
Serratia marcescens — 0,06–1 мг/л;
Shigella spp. — 0,002–0,25 мг/л;
Yersinia enterocolitica — 0,015–0,25 мг/л;
Acinetobacter calcoaceticus — 0,25–1 мг/л;
Neisseria gonorrhoeae — 0,002–0,03 мг/л;
Neisseria meningitidis — 0,005–0,015 мг/л;
Haemophilus influenzae — 0,007–0,05 мг/л;
Pseudomonas aeruginosa — 0,12–4 мг/л;
Pseudomonas spp. — 0,25–16 мг/л.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 0,5–1,8 ч после его перорального приема. Прием пищи может изменять время достижения максимальной концентрации в плазме крови, однако не оказывает влияния на AUC.
Объем равновесного распределения ципрофлоксацина после перорального или в/в введения составляет 1,74–5 л/кг массы тела, что свидетельствует о хорошем проникновении ципрофлоксацина в ткани.
Препарат в терапевтической концентрации накапливается в слизистой оболочке бронхов, легочной ткани, плевральном экссудате, паренхиме печени и почек, в желчи, перитонеальной жидкости, половых органах, предстательной железе, костях, синовиальной ткани и жидкости, коже и передней глазной камере.
Наивысшая концентрация ципрофлоксацина определяется в печени, желчном пузыре, желчи, почках и секрете предстательной железы.
Концентрация препарата в ликворе в большинстве случаев ниже концентрации в сыворотке крови, однако при менингите может повышаться.
Ципрофлоксацин проникает через плацентарный барьер, поступает в грудное молоко.
Из организма препарат выводится в основном с мочой. Через 48 ч почками выделяется 30–50%
ципрофлоксацина в неизмененном виде.
Дозировка
рекомендуются следующие дозы:
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей и гонорея: по 125 мг 2 раза в сутки;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей и инфекции дыхательных путей: по 250–500 мг 2 раза в сутки;
• инфекции тяжелого течения, рецидивирующие инфекции у больных муковисцидозом, инфекции органов брюшной полости, костей и суставов, вызванные Pseudomonas или стафилококками, при перитоните и септицемии, а также при острой пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae: дозу следует повысить до 750 мг 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза — 1500 мг.
При лечении амбулаторных больных пневмонией, вызванной Pneumococcus, ципрофлоксацин не следует применять как препарат первого выбора.
Таблетки следует глотать не разжевывая и запивать небольшим количеством жидкости. Препарат можно принимать независимо от приема пищи, однако прием натощак ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина.
Если состояние пациента не позволяет принимать таблетки, рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным р-ром ципрофлоксацина, а после улучшения состояния пациента перейти к лечению таблетованной формой препарата.
Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина, исходя из тяжести заболевания и клиренса креатинина (например, при клиренсе креатинина 30–50 мл/мин рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 250–500 мг каждые 12 ч).
Детям назначение препарата допустимо только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и/или околосуставных тканей. Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по перечисленным выше показаниями. Клинический опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниям ограничен.
Следует придерживаться такого режима дозирования:
• при осложнениях муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa, детям в возрасте 5–17 лет назначают 20 мг/кг массы тела внутрь 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1500 мг. Продолжительность лечения составляет 10–14 дней;
• при инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите доза должна составлять 6–10 мг/кг массы тела каждые 8 ч, но не более максимальной дозы — 400 мг, или 19–20 мг/кг массы тела каждые 12 ч, но не более максимальной дозы — 750 мг.
Для снижения риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки, для детей — 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Не следует превышать максимальную разовую дозу — 500 мг и суточную дозу — 1000 мг. Прием препарата следует начинать сразу после предположения или подтверждения инфицирования. Общая продолжительность применения ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Нарушение функции почек
При клиренсе креатинина 31–60 мл/мин/1,73 м2 или концентрации креатинина в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина для перорального применения должна составлять 1000 мг.
При клиренсе креатинина ?30 мл/мин/1,73 м2 или концентрации креатинина в плазме крови ?2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина для перорального применения должна составлять 500 мг.
Нарушение функции почек + гемодиализ. При клиренсе креатинина ?30 мл/мин/1,73 м2 или концентрации креатинина в плазме крови ?2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина для перорального применения должна составлять 500 мг; в дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после проведения процедуры.
Нарушение функции почек + перитонеальный диализ у амбулаторных пациентов: 1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацина или 2 таблетки по 250 мг.
Нарушение функции печени. В коррекции дозы нет необходимости.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологических исследований. Рекомендуется продолжать лечение на протяжении по крайней мере 3 сут после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов.
Продолжительность лечения при острой неосложненной гонорее и цистите составляет 1 сут. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости продолжительность лечения достигает 7 сут. При остеомиелите курс терапии может быть продлен до 2 мес. При других инфекциях продолжительность курса лечения обычно составляет 7–14 сут. У больных с ослабленным иммунитетом лечение проводят на протяжении всего периода нейтропении. При инфекциях, вызванных стрептококками и хламидиями, лечение должно длиться не менее 10 сут.
Передозировка
нет сообщений о передозировке.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль и головокружение; в наиболее тяжелых случаях — тремор, галлюцинации, судороги, потеря сознания.
Лечение: симптоматическое, необходима адекватная гидратация и ацидификация мочи (с целью предупреждения кристаллурии), промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
при сочетанном применении ципрофлоксацина с антацидами (содержащими алюминий, магний или кальций) или сукральфатом происходит снижение абсорбции ципрофлоксацина. Поэтому рекомендуется применять ципрофлоксацин за 4 ч до применения антацидов или сукральфата или через 2–4 ч после него.
Препараты, содержащие железо или цинк, снижают абсорбцию ципрофлоксацина.
Сочетанное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать повышение концентрации теофиллина в сыворотке крови и удлинить время его выведения.
Параллельное назначение ципрофлоксацина и циклоспорина повышает нефротоксичнисть циклоспорина. Рекомендуется чаще проверять концентрации теофиллина и циклоспорина в сыворотке крови.
Одновременное применение ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов может увеличить время кровотечения, поэтому рекомендуется периодически контролировать протромбиновое время.
Во время лечения ципрофлоксацином существует повышенный риск разрыва сухожилия у больных, параллельно получающих курс терапии ГКС.
Сочетанное назначение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к изменению концентрации фенитоина в сыворотке крови.
С особой осторожностью следует назначать препарат при лечении больных сахарным диабетом, поскольку действие пероральных гипогликемизирующих препаратов (глибенкламид) может усилиться и вызвать гипогликемию.
Одновременное назначение НПВП (например фенбуфена) и хинолонов в очень высоких дозах может вызвать судороги.
Побочные действия
побочные реакции, которые могут возникнуть во время применения ципрофлоксацина, классифицированы в следующие группы согласно частоте:
• очень часто 1/10,
• часто 1/100, ?1/10,
• нечасто 1/1 000, ?1/100,
• редко 1/10 000, ?1/1 000,
• очень редко ?1/10 000, включая единичные случаи.
Частота побочных реакций классифицирована согласно системам органов.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, лейкопения; редко — анемия, гранулоцитопения, лейкоцитоз, изменение уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитоз; очень редко, включая единичные случаи — гемолитическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, усталость, бессонница, возбуждение, спутанность сознания; редко — галлюцинации, перспирация, парестезии, ощущение страха, ночной бред, депрессия, тремор, судороги, гипестезия; очень редко, включая единичные случаи — лабильность поведения, психозы, повышение внутричерепного давления, атаксия, гиперестезия, судорожные сокращения.
Со стороны органов чувств: нечасто — изменение вкуса и нарушение зрения; редко — шум в ушах, транзиторная глухота (особенно для высоких частот), нарушение зрения (диплопия, нарушение восприятия цвета); очень редко, включая единичные случаи — потеря вкуса (обычно транзиторная).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, мигрень, потеря сознания, горячие приливы и перспирация, периферические отеки; очень редко, включая единичные случаи — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, отек гортани.
Со стороны ЖКТ и гепатобилиарной системы: часто — тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия; редко — холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит; очень редко, включая единичные случаи — гепатит (исключительно имеет место печеночная недостаточность, которая представляет угрозу для жизни).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница; редко — реакции фотосенсибилизации; очень редко, включая единичные случаи — петехии, папулы, геморрагические кисты, корки/струпья (в результате васкулита), полиморфная экссудативная эритема, нодозная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия; редко — миалгия, отек суставов; очень редко, включая единичные случаи — тендинит (особенно тендинит ахиллова сухожилия), разрыв сухожилия, миастения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — интерстициальный нефрит, транзиторная почечная недостаточность, гематурия и кристаллурия.
Общие нарушения: нечасто — ощущение слабости, продолжительное применение может привести к избыточному росту резистентных бактерий и грибов (псевдомембранозный колит, кандидоз); редко — реакции гиперчувствительности, вызванное препаратом повышение температуры тела, анафилактические реакции (отек лица, ангионевротический отек, затруднение дыхания, угроза развития шока), которые могут иметь место после первой дозы, боль в конечностях, спине и грудине; очень редко, включая единичные случаи — реакции, подобные сывороточной болезни, обострение миастении.
Лабораторные показатели: нечасто — повышение активности трансаминаз и ЩФ, повышение уровня мочевины, креатинина и билирубина в плазме крови; редко — гипергликемия, кристаллурия и гематурия; очень редко, включая единичные случаи — повышение уровней амилазы и липазы.
При возникновении тяжелых побочных эффектов (особенно в случае реакций гиперчувствительности, псевдомембранозного колита, нарушений со стороны ЦНС, галлюцинаций или боли в области сухожилий) лечение следует прекратить.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °C.
Показания
Взрослые
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину возбудителями:
• инфекции дыхательных путей; лечение пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp, Proteus spp, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками;
• инфекции среднего уха и придаточных пазух носа;
• инфекции глаз;
• инфекции органов брюшной полости, бактериальные инфекции ЖКТ, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также перитонит;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции органов малого таза (гонорея, аднексит, простатит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• профилактика и лечение инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе, во время лечения иммунодепрессантами и при нейтропении);
выборочная деконтаминация кишечника во время лечения иммунодепрессантами.
Дети
В качестве препарата второго или третьего ряда применяется для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Е. coli, у детей в возрасте 1–17 лет, а также для лечения обострений заболеваний дыхательной системы, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких в возрасте 5–17 лет.
Взрослые и дети
Снижение риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим компонентам препарата или другим фторхинолонам. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина ввиду развития клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с повышением концентрации тизанидина в плазме крови.
Особые указания
поскольку прием ципрофлоксацина может являться причиной тяжелых реакций со стороны ЦНС (судороги, повышенное внутричерепное давление, психозы, депрессия, головокружение, нарушение сознания, нервозность), следует особенно осторожно назначать этот препарат больным пожилого возраста, с нарушением функции ЦНС (эпилепсия, снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, снижение мозгового кровообращения, апоплексия, психические нарушения), больным с тяжелыми поражениями печени или любым типом почечной недостаточности (может ухудшиться состояние пациента) или поченой недостаточностью и дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы (может вызвать гемолитическую анемию).
Известно, что уже первое применение этого препарата может вызвать тяжелые аллергические реакции.
Щелочная реакция мочи может способствовать образованию мочевых конкрементов, поэтому следует избегать ощелачивания мочи во время лечения ципрофлоксацином. Перед лечением и во время применения ципрофлоксацина необходимо достаточное потребление больным жидкости.
Больным с почечной недостаточностью следует снизить дозу или увеличить интервал между приемом препарата в зависимости от тяжести недостаточности.
Больные должны избегать воздействия прямых солнечных лучей во время лечения ципрофлоксацином, так как могут развиться фототоксические реакции.
В процессе лечения препаратом может отмечаться рост резистентности микроорганизмов. В случае развития тяжелой и продолжительной диареи, которая может быть проявлением псевдомембранозного колита, лечение препаратом следует прекратить.
Есть сообщения о случаях воспаления или даже разрыва сухожилия во время лечения хинолонами.
Хотя причинная связь именно с этой группой препаратов не была точно установлена, рекомендуется прекратить прием препарата при возникновении боли по ходу сухожилия или при появлении первых признаков тендинита. Во время лечения и сразу же после его отмены пациент должен избегать чрезмерных физических нагрузок.
Во время лечения больные не должны употреблять алкоголь.
Период беременности и кормления грудью. Нет достаточно данных относительно применения ципрофлоксацина в период беременности.
В период беременности и кормления грудью применение препарата допускается только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, например, при наличии аэрогенного контакта с Bacillus anthracis. Существует вероятность негативного влияния ципрофлоксацина на развитие суставного хряща в организме ребенка.
Поскольку ципрофлоксацин проникает в грудное молоко, применение препарата не рекомендуют в период кормления грудью. При необходимости лечения ципрофлоксацином кормление грудью следует прекратить.
Дети. Во время лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет (5–17 лет) применение препарата допускается только по соответствующим показаниям в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, например, при наличии аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.
Количество исследований применения препарата у таких пациентов недостаточно; не исключена возможность повреждения суставного хряща в период роста. Анализ данных о безопасности ципрофлоксацина у пациентов в возрасте до 18 лет с муковисцидозом не показал никакого повреждения хряща или сустава.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек или печени.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Обычные дозы ципрофлоксацина могут снизить внимательность, особенно в начале лечения, титровании дозы или если во время лечения препаратом принимать алкоголь. Способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами во время лечения может быть снижена, о чем следует предупредить пациента.
