Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Активным веществом препарата является клиндамицин — полусинтетический антибиотик, который синтезируют из линкомицина путем замещения 7-(R)-гидроксильной группы на 7-(S)-хлор.
В зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации клиндамицин может действовать бактерицидно или бактериостатически.
In vitro активен в отношении микроорганизмов.
Аэробные грамположительные кокки, включая золотистый стафилококк; эпидермальный стафилококк (в том числе штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу). При проведении исследований in vitroотмечали быстрое развитие устойчивости к препарату у некоторых штаммов, резистентных к эритромицину; стрептококки (за исключением фекального стрептококка), пневмококки;
анаэробные грамотрицательные бактерии, включая Bacteroides spp. (в том числе группы B. fragilis, B. melaninogenicus), Fusobacterium spp.;
анаэробные грамположительные неспорообразующие бактерии, включаяPropionibacterium, Eubacterium, Actinomyces spp.;
анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, включаяPeptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Microaerophylis streptococci;Clostridium spp. Клостридии обладают большей резистентностью к клиндамицину, чем многие другие анаэробы. Большинство клостридий, особенно Clostridium perfringens, чувствительны к клиндамицину, но некоторые виды (например C. sporogenes и C. tertium) нередко устойчивы к действию клиндамицина. В связи с этим нужно проводить пробу на чувствительность к антибиотику.
В исследованиях in vitro установлено, что к клиндамицину чувствительны штаммы таких микроорганизмов, как Bacteroides melaninogenicus, В. disiens, В. bivius, Peptostreptococcus spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, M. curtisii, Mycoplasma hominis.
Фармакокинетика. После приема внутрь в дозе 150 мг клиндамицина гидрохлорида происходит быстрая и почти полная (на 90%) абсорбция клиндамицина. Максимальный уровень препарата в сыворотке крови (2,5 мкг/мл) достигается через 45 мин, через 3 ч концентрация препарата составляет 1,51 мкг/мл и через 6 ч — 0,7 мкг/мл. После перорального приема происходит почти полное (90%) всасывание клиндамицина, одновременный прием пищи не влияет на концентрацию клиндамицина в сыворотке крови. Исследование сывороточных концентраций препарата при продолжительном применении клиндамицина гидрохлорида (в течение 14 дней) не выявило кумуляции препарата или изменений его метаболизма.
Период полувыведения клиндамицина несколько увеличивается у больных со значительно нарушенной функцией почек. Гемодиализ и перитонеальный диализ для выведения клиндамицина из крови не эффективны. Концентрация клиндамицина в сыворотке крови повышается линейно в соответствии с повышением дозы. Сывороточная концентрация препарата уже через 6 ч после приема в обычной дозе превышает минимальную ингибирующую концентрацию относительно большинства вышеупомянутых микроорганизмов.
Клиндамицин широко распределяется в тканях и жидкостях организма (в том числе и в костной ткани). Средний биологический период полувыведения составляет 2,4 ч. Около 10% активного препарата выводится с мочой, 3,6% — с калом, остальное количество препарата — в виде неактивных метаболитов. Прием клиндамицина в дозе 2,0 г на протяжении 14 дней хорошо переносился здоровыми добровольцами, хотя при повышении дозы было отмечено возрастание частоты побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. В СМЖ даже на фоне воспалительного процесса значимые концентрации клиндамицина не достигаются. При пероральном приеме клиндамицина гидрохлорида у пациентов пожилого возраста было отмечено увеличение периода полувыведения в среднем до 4 ч (диапазон 3,4–5,1 ч) по сравнению с показателем в группе более молодых пациентов — 3,2 ч (диапазон 2,1–4,2 ч). Однако степень абсорбции в разных возрастных группах существенно не отличалась, поэтому нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов пожилого возраста с нормальной (соответстветствующей возрастным изменениям) функцией печени и почек.
Дозировка
доза и способ применения препарата зависят от тяжести заболевания, состояния больного и чувствительности возбудителя инфекции к антибиотику. Курс лечения в среднем длится 7–10 дней.
Взрослые
Доза Далацина Ц в форме капсул для перорального применения: 600–1800 мг в сутки, разделенная на 2, 3 или 4 равные дозы. С целью предотвращения возможного раздражения пищевода, капсулы Далацина Ц следует запивать полным стаканом воды. Капсулы раскрывать не следует.
Дети в возрасте старше 6 лет
Доза Далацина Ц составляет 8–25 мг/кг в сутки в 3–4 приема. Во избежание раздражения слизистой оболочки пищевода капсулы следует принимать, запивая полным стаканом воды.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста с нормальной функцией печени и почек не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.
Особенности применения Далацина Ц по отдельным показаниям
Лечение инфекций, вызванных ?-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных ?-гемолитическим стрептококком, лечение необходимо продолжать не менее 10 дней.
Лечение острого стрептококкового тонзиллита/фарингита. Доза Далацина Ц в капсулах для перорального применения составляет 300 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 дней.
Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза. После парентерального введения препарата на протяжении 6 дней следует продолжать прием клиндамицина гидрохлорида внутрь в дозе 450–600 мг каждые 6 ч до завершения 10–14 дневного цикла терапии.
Инфекции шейки матки, вызванные Chlamydia trachomatis. 450–600 мг Далацина Ц внутрь 4 раза в сутки на протяжении 10–14 дней.
Токсоплазмозный энцефалит у больных СПИДом. Далацин Ц перорально в дозе 600–1200 мг каждые 6 ч на протяжении 2 нед, потом 300–600 мг перорально каждые 6 ч. Обычно курс терапии составляет 8–10 нед. Доза пириметамина составляет 25–75 мг внутрь ежедневно на протяжении 8–10 нед. При применении пириметамина в более высоких дозах следует назначать фолиниевую кислоту в дозе 10–20 мг/сут.
Пневмоцистная пневмония у пациентов со СПИДом. Далацин Ц по 300–450 мг внутрь каждые 6 ч на протяжении 21 дня и примахин в дозе 15–30 мг перорально 1 раз в сутки на протяжении 21 дня.
Лечение малярии. Взрослым назначают в дозе 10–20 мг/кг в сутки, детям — 10 мг/кг в сутки в равных дозах 2 раза в сутки на протяжении 7 дней в качестве монотерапии или в комбинации с хинином (12 мг/кг 2 раза в сутки) или хлорохином (15–25 мг 1 раз в сутки) на протяжении 3–5 дней.
Профилактика эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину.
Взрослым назначают 600 мг за 1 ч до оперативного вмешательства или лечебно-диагностической процедуры (например тонзиллэктомии, аденоидэктомии, бронхоскопии жестким бронхоскопом, дилатации стриктуры пищевода, ретроградной холангиопанкреатографии, цистоскопии и т.п.); детям — 20 мг/кг за 1 ч до операции или лечебно-диагностической процедуры.
Передозировка
признаки передозировки препарата не имеют специфических клинических проявлений. Специфического антидота нет. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны.
Лекарственное взаимодействие
между клиндамицином и линкомицином существует перекрестная резистентность. Также in vitro существует антагонизм между клиндамицином и эритромицином. Препарат также несовместим с ампициллином, барбитуратами, аминофиллином, кальция глюконатом, магния сульфатом. В связи с возможным клиническим значением этого взаимодействия не следует одновременно назначать эти средства. Одновременное применение с антидиарейными препаратами повышает риск возникновения псевдомембранозного колита.
Клиндамицин обладает способностью блокировать нейромышечную передачу и может усиливать действие других нейромышечных блокаторов, поэтому препарат следует использовать с особой осторожностью у больных, которым назначают миорелаксанты.
Побочные действия
• кровь и лимфатическая система: транзиторная нейтропения/лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения (при этом четкой причинно-следственной связи с применением Далацина Ц не установлено);
• иммунная система: анафилактоидные реакции;
• нервная система: дисгевзия;
• ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, эзофагит, язва пищевода;
• гепатобилиарные нарушения: желтуха, изменения показателей функции печени (в том числе гипербилирубинемия);
• кожа, подкожная клетчатка и слизистые оболочки: макулопапулезная сыпь, крапивница, незначительно или умеренно выраженная генерализованная сыпь, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, зуд, вагинит, эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
Условия и сроки хранения
при комнатной температуре (15–25 °С).
Показания
Далацин Ц и Далацин С Фосфат является эффективным средством при лечении инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями:
• инфекции ЛОР-органов, в том числе фарингит, синусит, отит, скарлатина;
• инфекции нижних отделов дыхательных путей, в том числе бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
• инфекции кожи и мягких тканей, в том числе акне, фурункулез, флегмона, импетиго, абсцессы, инфицированные раны, специфические инфекционные процессы кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными к этому препарату возбудителями, такими как рожа и паронихия/панариций;
• инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит и гнойный артрит;
• гинекологические инфекции, в том числе эндометрит, флегмона, кольпит, тубоовариальные абсцессы, сальпингит и воспалительные заболевания органов таза, если препарат назначают в сочетании с соответствующим антибиотиком, активным в отношении грамотрицательных возбудителей. В случае инфекций шейки матки, вызванных Chlamydia trachomatis, монотерапия клиндамицином является эффективным средством эрадикации этого микроорганизма;
интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и абсцессы органов брюшной полости (в сочетании с антибиотиками, действующими на грамотрицательные аэробы);
• септицемия и эндокардит. Доказана эффективность клиндамицина в определенных случаях эндокардита: препарат оказывает бактерицидное действие на возбудитель инфекции in vitro при применении таких концентраций препарата, которые достигаются в сыворотке крови человека;
• инфекции полости рта, в том числе периодонтальный абсцесс и периодонтит;
• токсоплазмозный энцефалит у больных СПИДом (доказана эффективность клиндамицина в сочетании с пириметамином у пациентов с непереносимостью стандартной терапии);
• пневмоцистная пневмония у больных СПИДом (у пациентов, которые не переносят или резистентны к стандартной терапии, клиндамицин можно использовать в комбинации с примахином);
• малярия, в том числе случаи, вызванные мультирезистентным Plasmodium falciparum (в качестве монотерапии или в сочетании с хинином или хлорохином);
• профилактика эндокардита у больных с повышенной чувствительностью к пенициллинам;
профилактика раневой инфекции при оперативных вмешательствах в области головы и шеи;
•• профилактика перитонита и интраабдоминальных абсцессов после перфорации и посттравматической контаминации при оновременном применении с аминогликозидными антибиотиками (гентамицином или тобрамицином).
Противопоказания
повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому компоненту препарата, миастения, возраст до 6 лет.
Особые указания
лечение клиндамицином, как и другими антибиотиками, может осложняться развитием псевдомембранозного колита. Поэтому важно своевременно диагностировать эту патологию у больных с диареей на фоне применения антибактериальных средств и отменить препарат.
Антибактериальные препараты угнетают жизнедеятельность нормальной флоры толстого кишечника, что может стать причиной быстрого размножения клостридий. Результаты проведенных исследований указывают на то, что токсины, вырабатываемые клостридиями, особенно Clostridium difficile — важнейшая и непосредственная причина развития колита. В случае развития псевдомембранозного колита следует назначить соответствующее лечение. При легкой форме псевдомембранозного колита может быть достаточно отмены приема клиндамицином. При развитии умеренной и тяжелой формы необходимо провести соответствующую терапию, которая включает употребление жидкости, р-ров электролитов и белковых препаратов и применение лекарственных средств, эффективных относительно возбудителя — Clostridium difficile.
Клиндамицин не следует назначать для лечения менингита, поскольку препарат плохо проникает в СМЖ.
При длительном лечении антибактериальными препаратами необходимо контролировать функцию печени и почек.
Вследствие терапии клиндамицином может активизироваться микрофлора, нечувствительная к этому препарату, особенно дрожжевая.
Случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, отмечены при применении почти всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. По тяжести диарея может быть от умеренно выраженного до тяжелого фатального колита. Лечение с применением антибактериальных средств изменяет нормальную флору ободочной кишки, что приводит к увеличению количества Clostridium difficile.
С. difficile продуцирует экзотоксины A и В, которые обусловливают возникновение Clostridium difficile–ассоциированной диареи. Гиперпродуцирующие токсины штаммы С. difficile вызывают повышение заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть рефрактерными к антибактериальной терапии; иногда может быть необходимо проведение колэктомии. У пациентов с развившимся синдром диареи на фоне применения антибиотиков необходимо исключить возможность развитияClostridium difficile-ассоциированной диареи. Необходимо тщательное наблюдение и ведение медицинской документации пациента с момента сообщения о возникновении Clostridium difficile–ассоциированной диареи и до 2 мес после применения антибактериальных средств.
Период беременности и кормления грудью. Клиндамицин способен проникать через плаценту. При длительном применении уровень клиндамицина в околоплодных водах составляет около 30% уровня концентрации препарата в крови матери. Далацин Ц может быть назначен в период беременности только в случае острой необходимости.
Сообщалось о проникновении клиндамицина в грудное молоко в концентрации 0,7–3,8 мкг/мл. Рекомендуется прекратить кормление грудью в период применения Далацина Ц.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. Данные, свидетельствующие о влиянии Далацина Ц на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, отсутствуют.
