Форма выпуска, состав и упаковка
- р-р д/ин. 50 мг/2 мл амп. 2 мл, № 1
- р-р д/ин. 50 мг/2 мл амп. 2 мл, № 5
- р-р д/ин. 50 мг/2 мл амп. 2 мл, № 10
- Декскетопрофен 50 мг/2 мл
Прочие ингредиенты: спирт этиловый 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
№ UA/3764/01/01 от 09.11.2005 до 09.11.2010
Фармакологическое действие
декскетопрофена трометамол — трометамоловая соль S-(+)-2-(3-бензоилфенил)пропионовой кислоты. Препарат обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим свойством, механизм которого связан со снижением синтеза простагландинов вследствие угнетения ЦОГ. Декскетопрофена трометамол обладает ингибирующим действием на активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Исследования, выполненные на нескольких моделях боли, продемонстрировали его эффективное анальгезирующее действие. Изучена анальгезирующая эффективность декскетопрофена трометамола при в/м и в/в введении для контроля умеренно выраженной и интенсивной боли после абдоминальных оперативных вмешательств, а также в ортопедической и гинекологической практике, при острой боли, связанной с патологией опорно-двигательного аппарата и боли при почечной колике. В проведенных исследованиях отмечали быстрое начало анальгезирующего действия с достижением максимального эффекта на протяжении 45 мин.
Продолжительность анальгезирующего действия после введения декскетопрофена в дозе 50 мг составляла, как правило, 8 ч. Применение препарата в комбинации с опиоидными анальгетиками позволяло значительно снизить потребность в последних. В исследовании эффективности обезболивания в послеоперационный период, в ходе которого пациенты получали морфин с помощью устройства, обеспечивающего самоконтроль анальгезии, введение декскетопрофена приводило к значительному снижению потребности в морфине (на 30–45%) по сравнению с группой плацебо.
При в/м введении декскетопрофена трометамола максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 20 мин (в пределах 10–45 мин). Значение AUC после однократного применения в дозах 25–50 мг остается пропорционально дозе как при в/м, так и при в/в введении. Результаты фармакокинетических исследований при многократном применении свидетельствуют, что AUC и максимальная концентрация после последней инъекции не отличались от значений, полученных при однократном введении, что указывает на отсутствие кумуляции препарата. Подобно другим препаратам с высоким (99%) уровнем связывания с белками плазмы крови среднее значение объема распределения составляет ?0,25 л/кг массы тела. Период полураспределения — приблизительно 0,35 ч, период полувыведения — 1–2,7 ч. Основным путем элиминации декскетопрофена является его конъюгация с глюкуроновой кислотой с дальнейшим выделением почками. После выведения декскетопрофена трометамола в моче определяется только S (+)-энантиомер, что указывает на отсутствие превращения в R (–)-энантиомер в организме человека. У лиц пожилого возраста средний период полувыведения после однократного и повторных введений увеличен (до 48%), а общий клиренс препарата снижен.
Дозировка
вводят глубоко в/м, в/в струйно медленно (продолжительность введения — не менее 15 с) или в/в капельно на протяжении 10–30 мин. Для приготовления р-ра препарата Дексалгин Инъект для в/в инфузии используют 30–100 мл изотонического р-ра натрия хлорида, р-ра глюкозы или р-ра Рингера. Готовый р-р должен быть прозрачным, бесцветным; его необходимо защищать от воздействия дневного света.
Взрослые
Рекомендуемая схема дозирования — по 50 мг препарата каждые 8–12 ч. При необходимости повторная доза может быть введена с 6-часовым интервалом. Суточная доза не должна превышать 150 мг. Дексалгин Инъект предназначен для кратковременного применения, и лечение им следует ограничивать периодом острых симптомов (не более 2 сут). По возможности пациентов необходимо переводить на пероральный прием лекарственной формы препарата.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для этой возрастной категории пациентов обычно не требуется, однако в связи с физиологическим возрастным снижением функции почек рекомендуется назначение препарата в более низких дозах при наличии незначительно выраженной почечной недостаточности: суммарная суточная доза в этом случае не должна превышать 50 мг.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) суммарную суточную дозу следует снизить до 50 мг и проводить частый контроль функциональных показателей печени. Дексалгин Инъект не следует назначать больным с тяжелым нарушением функции печени.
Нарушение функции почек
Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) суточную дозу снижают до 50 мг. Дексалгин Инъект не следует назначать больным с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?50 мл/мин).
Разведенный р-р препарата Дексалгин Инъект химически стабилен на протяжении 24 ч при условии его хранения при температуре 25 °С в защищенном от света месте. Р-р препарата необходимо использовать непосредственно после приготовления. Однако если он не использован сразу, ответственность за время и условия его хранения до момента использования несет медицинский персонал. Обычно такой р-р хранят не более 24 ч при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте при условии, что разведение проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях. При хранении разведенных р-ров препарата Дексалгин Инъект в пластиковой таре или при использовании инфузионных систем из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности или поливинилхлорида абсорбции активного компонента указанными материалами не происходит.
Лекарственное взаимодействие
для препаратов класса НПВП характерны следующие взаимодействия.
Нежелательные комбинации:
- с другими НПВП, включая салицилаты в высоких дозах (3 г/сут): одновременное применение нескольких НПВП повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв;
- с пероральными антикоагулянтами, гепарином в дозах, превышающих профилактические;
- с тиклопидином (повышается риск развития кровотечений в связи с ингибированием агрегации тромбоцитов и поражения слизистой оболочки пищеварительного тракта);
- с препаратами лития — НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови (снижение почечной экскреции лития), которая может достичь токсического уровня, поэтому уровень лития в крови следует контролировать при назначении, изменении дозы или отмене декскетопрофена;
- с метотрексатом в высоких (?15 мг/нед) дозах — повышается токсичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса при применении НПВП;
- с гидантоином и сульфаниламидами: может увеличиться выраженность их токсичных проявлений.
Комбинации, требующие осторожности:
- с диуретиками и ингибиторами АПФ — лечение НПВП связано с риском развития ОПН у пациентов с дегидратацией (снижение клубочковой фильтрации, обусловленной сниженным синтезом простагландинов). НПВП могут уменьшать антигипертензивное действие некоторых препаратов. При комбинированном применении декскетопрофена и диуретиков следует убедиться в адекватной гидратации пациента и проконтролировать функцию почек перед назначением;
- с метотрексатом в низких (?15 мг/нед) дозах — повышается гематологическая токсичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса при применении НПВП. Следует проводить еженедельный контроль картины крови в первые недели комбинированного лечения. При наличии даже незначительных нарушений почечной функции, а также у лиц преклонного возраста необходим тщательный контроль;
- с пентоксифиллином — повышается риск развития кровотечений. Необходим активный клинический мониторинг и частый контроль времени кровотечения или времени свертывания крови;
- с зидовудином — через 1 нед после начала комбинированной терапии возможно проявление токсического действия зидовудина на ретикулоциты, которое может привести к развитию тяжелой анемии. Необходимо провести подсчет клеток крови и ретикулоцитов через 1–2 нед от начала комбинированного лечения;
- с сульфонилмочевиной — ввиду возможного повышения ее гипогликемизирующего действия в связи со способностью НПВП вытеснять ее из мест связывания с белками плазмы крови;
- с препаратами низкомолекулярного гепарина — при одновременном применении в послеоперационный период декскетопрофена и препаратов низкомолекулярного гепарина в дозах, рекомендуемых для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий, значительных изменений параметров свертывания крови не отмечали. Однако в связи с повышенным риском кровотечений следует соблюдать осторожность.
Комбинации, которые необходимо учитывать:
- с блокаторами ?-адренорецепторов — возможно уменьшение их антигипертензивного действия в связи с угнетением НПВП синтеза простагландинов;
- с циклоспорином и такролимусом — НПВП могут повысить их нефротоксичность, что связано с действием почечных простагландинов. При проведении комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек;
- с тромболитическими препаратами — повышается риск развития кровотечений;
- с пробенецидом — может повышаться концентрация декскетопрофена в крови, что может быть обусловлено ингибирующим влиянием на канальцевую секрецию и/или конъюгацию с глюкуроновой кислотой, что требует коррекции дозы декскетопрофена;
- с сердечными гликозидами — НПВП могут приводить к повышению их концентрации в сыворотке крови;
- с мифепристоном — в связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов НПВП не следует назначать ранее чем за 8–12 дней после приема мифепристона;
- с хинолонами — данные, полученные в экспериментальных исследованиях, свидетельствуют о высоком риске развития судорог при применении НПВП в комбинации с высокими дозами хинолонов.
Побочные действия
Частота развития побочных эффектов: часто (1-10%), нечасто (0.1-1%) редко (0.01-0.1%), очень редко (менее 0.01%, включая отдельные сообщения).
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия; очень редко - нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: нечасто - головная боль, головокружение, бессонница, сонливость; редко - парестезия.
Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрения; редко - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, чувство жара, гиперемия кожных покровов; редко - экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипертензия, периферический отек, поверхностный тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: редко – брадипноэ; очень редко - бронхоспазм, диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота; нечасто - абдоминальная боль, диспепсия, диарея, запор, гематемезис, сухость во рту; редко - эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ, включая кровотечения и перфорации, анорексия, повышение активности печеночных ферментов, желтуха; очень редко - поражение поджелудочной железы, поражение печени.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - полиурия, почечная колика; очень редко - нефрит или нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы: редко - у женщин - нарушение менструального цикла, у мужчин – нарушение функции предстательной железы.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечный спазм, затруднение движений в суставах.
Дерматологические реакции: иногда - дерматит, сыпь, потливость; редко - угревая сыпь; очень редко – фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: редко – крапивница; очень редко - тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла), ангионевротический отек, аллергический дерматит.
Со стороны обмена веществ: редко - гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны лабораторных показателей: редко - кетонурия, протеинурия.
Местные и общие реакции: часто - боль в месте инъекции; нечасто - воспалительная реакция, гематома, геморрагии в месте инъекции, чувство жара, озноб, утомление; редко - боль в спине, обморок, лихорадка; очень редко - анафилактический шок, отек лица.
Прочие: асептический менингит, возникающий преимущественно у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, гематологические нарушения (пурпура, апластическая и гемолитическая анемии, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Ампулы хранить в оригинальной упаковке.
Показания
острая боль средней и высокой интенсивности — боль в послеоперационный период, боль при патологии опорно-двигательного аппарата или при почечной колике.
Противопоказания
Дексалгин Инъект нельзя назначать пациентам с известной повышенной чувствительностью к декскетопрофену трометамолу, другим НПВП или другим компонентам препарата; пациентам, у которых вещества с аналогичными свойствами (например ацетилсалициловая кислота или другие НПВП) вызывают бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию носовых полипов, крапивнице или ангионевротическому отеку; пациентам с пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки (в том числе в анамнезе); пациентам с желудочно-кишечными кровотечениями, кровотечениями иной локализации или предрасположенностью к геморрагиям; пациентам с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом; больным с БА в анамнезе; пациентам с тяжелой неконтролируемой сердечной недостаточностью; пациентам с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина ?50 мл/мин); пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью); больным с геморрагическим диатезом или другими нарушениями коагуляции, а также принимающим антикоагулянты; в период беременности и кормления грудью.
Особые указания
Дексалгин Инъект нельзя вводить нейраксиально, эпидурально или во внутриоболочечное пространство в связи с содержанием в нем этанола. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с аллергией в анамнезе. У лиц с симптомами желудочно-кишечных нарушений или с заболеваниями ЖКТ в анамнезе требуется наблюдение врача, особенно при желудочно-кишечных кровотечениях. В тех единичных случаях, когда у пациентов, принимающих декскетопрофен, развивается желудочно-кишечное кровотечение, препарат немедленно отменяют.
НПВП способны угнетать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения.
Одновременное применение декскетопрофена и препаратов низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучено во время клинических испытаний.
Никакого влияния на параметры коагуляции не выявлено. Несмотря на это, необходим тщательный контроль пациентов, которые одновременно принимают Дексалгин Инъект и другие препараты, влияющие на свертывание крови. Как и другие НПВП, Дексалгин Инъект может обусловить повышение уровня креатинина и азота в плазме крови, оказывать негативное действие на мочевыделительную систему, приводя к развитию гломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и ОПН. Как и при применении других НПВП, возможно незначительное преходящее повышение показателей некоторых печеночных проб, значительное повышение активности глутаминощавелевоуксусной и глутаминопировиноградной трансаминаз в сыворотке крови. Дексалгин Инъект следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением кроветворения, пациентам с системной красной волчанкой или другими заболеваниями соединительной ткани.
Как и другие НПВП, Дексалгин Инъект может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Сообщалось о единичных случаях обострения инфекционных процессов, локализованных в мягких тканях при применении НПВП. Поэтому требуется врачебное наблюдение пациентов с признаками бактериальной инфекции или ухудшением состояния во время лечения декскетопрофеном. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени, почек, сердца или с состояниями, которые могут обусловить задержку жидкости в организме. У этих больных применение НПВП может привести к ухудшению состояния и задержке жидкости в организме. Необходимо соблюдать осторожность также при назначении декскетопрофена пациентам, применяющим диуретики или предрасположенным к гиповолемии, поскольку у них повышается риск развития нефротоксичности.
Осторожность необходима при назначении препарата лицам преклонного возраста, поскольку у них чаще могут возникать нежелательные реакции, например желудочно-кишечные кровотечения или перфорация кишечника. Степень риска развития этих реакций зависит от дозы препарата, они могут возникать на любом этапе лечения, часто в более тяжелой форме без предупредительных симптомов и без наличия подобных нарушений в анамнезе. У пациентов преклонного возраста чаще выявляют нарушения функции почек, печени или сердечно-сосудистой системы, поэтому необходимо регулярно контролировать их состояние.
В связи с возможным головокружением и сонливостью декскетопрофен может нарушать способность к управлению транспортом и работе с механизмами. Эффективность и безопасность применения декскетопрофена у детей не изучали, поэтому его не следует назначать детям.
