Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/о 50 мг, № 20, № 50, № 100
• Флувоксамина малеат 50 мг
№ UA/3091/01/01 от 06.05.2010 до 06.05.2015
• табл. п/о 100 мг, № 20, № 50, № 100
• Флувоксамина малеат 100 мг
№ UA/3091/01/02 от 06.05.2010 до 06.05.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Исследование связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo, и имеет минимальное сродство с подтипами серотониновых рецепторов. Препарат обладает незначительной способностью связываться с ?-адренергическими, ?-адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами.
Фармакокинетика. Всасывание. Флувоксамин полностью абсорбируется после перорального приема. Cmax в плазме крови достигается через 3–8 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 53%.
Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику флувоксамина.
Распределение
Іn vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг.
Метаболизм
Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя іn vitro главным изоферментом, принимающим участие в метаболизме флувоксамина, является CYP 2D6, концентрации в плазме крови у лиц со сниженной активностью CYP 2D6 не намного выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.
Средний T? из плазмы крови составляет приблизительно 13–15 ч после одноразового приема и несколько удлиняется (17–22 ч) при многоразовом приеме, при этом равновесная концентрация в плазме крови обычно достигается на протяжении 10–14 сут.
Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени главным образом путем окислительного деметилирования, в результате чего образуется не менее 9 метаболитов, которые выводятся почками. Два основных метаболита фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2, умеренно ингибирует CYP 2C и CYP 3A4 и оказывает только минимальный ингибирующий эффект на CYP 2D6.
Флувоксамин демонстрирует линейную фармакокинетику при приеме одноразовой дозы.
Равновесные концентрации в плазме крови являются большими, чем рассчитанные по данным для одноразовой дозы, и диспропорционально выше при применении высших суточных доз.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика флувоксамина является одинаковой у здоровых взрослых, лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени.
Дозировка
Депрессия
Начальная суточная доза для взрослых составляет 50 мг в течение недели, которую необходимо принимать 1 раз в сутки, желательно перед сном. Дозу постепенно повышают до достижения эффективной. Эффективная суточная доза обычно составляет 100 мг и может в некоторых случаях быть повышена до 300 мг/сут (подбирается индивидуально, в зависимости от реакции больного).
Суточная доза, превышающая 100 мг, должна быть разделена на 2 или 3 приема.
Улучшение состояния следует ожидать через 2–4 нед терапии адекватной дозой препарата.
Рекомендуется продолжать лечение при отсутствии у пациента симптомов заболевания на протяжении 6 мес (согласно рекомендациям ВООЗ). Рекомендуемая доза для предупреждения возникновения рецидива депрессии — 100 мг 1 раз в сутки.
Таблетки следует глотать не разжевывая и запивать водой.
Обсессивно-компульсивные нарушения (взрослые и дети в возрасте от 8 лет)
Рекомендованная начальная суточная доза на протяжении 1-й недели лечения составляет 50 мг.
Далее дозу постепенно повышают до достижения эффективной. У взрослых обычная суточная доза Депривокса составляет 100–200 мг, максимальная — 300 мг/сут. Если улучшение состояния пациента не отмечают в течение 10 нед терапии, лечение Депривоксом следует пересмотреть. По рекомендуемой длительности терапии препаратом Депривокс исследований не проводили.
Вследствие хронического характера заболевания рекомендуется продолжать лечение еще не менее 10 нед после появления удовлетворительного терапевтического ответа на применение препарата.
Доза для каждого пациента должна быть подобрана индивидуально, терапию проводят минимально эффективной дозой; продолжительность курса лечения необходимо периодически корригировать. Пациентам, хорошо реагирующим на курс терапии, рекомендуется комбинация медикаментозной и поведенческой терапии.
Печеночная и почечная недостаточность, сердечные заболевания
У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью или тяжелой сердечной недостаточностью терапию препаратом Депривокс следует начинать с низких доз и при условии постоянного врачебного контроля.
Передозировка
были сообщения о передозировке препаратом Депривокс при монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Для большинства случаев передозировки характерны желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота и диарея), сонливость, головокружение. Кроме этого, были сообщения о нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, брадикардия и гипотензия), сознания, а также судорогах, развитии комы и нарушении функции печени.
В отдельных случаях отмечена передозировка при применении Депривокса в комбинации с другими лекарственными средствами.
Есть сообщения о смерти пациентов, которые сознательно приняли очень высокую дозу Депривокса в комбинации с другими лекарственными средствами или в исключительных случаях — только Депривокса.
Максимальная принятая пациентом зафиксированная доза препарата Депривокс составляет 12 г; удалось достичь полного восстановления состояния пациента с помощью симптоматического лечения.
Лечение: специфического антидота нет. В случае передозировки сразу после приема таблеток следует промыть желудок и начать симптоматическое лечение. Рекомендуется применение активированного угля и слабительных средств (при диарее от слабительного следует отказаться).
Лекарственное взаимодействие
препарат не назначают в комбинации с ингибиторами МАО.
Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2 и в меньшей степени — CYP 2C и CYP 3A4.
Лекарственные средства, которые преимущественно метаболизируются при участии этих изоферментов, выводятся медленнее и могут иметь высокие концентрации в плазме крови при одновременном применении с Депривоксом. Это особенно касается препаратов с узким терапевтическим индексом. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, а при необходимости менять дозы препаратов.
Флувоксамин имеет граничный эффект на CYP 2D6. Считается, что он не влияет на неокислительный метаболизм или почечную экскрецию.
CYP 1А2
При применении вместе с Депривоксом наблюдалось повышение в плазме крови ранее стабильной концентрации таких трициклических антидепрессантов (например кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например клозепин, оланзапин), которые преимущественно метаболизируются посредством цитохрома CYP 1А2. Требуется рассмотреть необходимость снижения дозы этих препаратов перед началом лечения Депривоксом.
Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые одновременно принимают Депривокс и препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизирующиеся CYP 1А2 (такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), а при необходимости изменять дозировку этого препарата.
При применении вместе с Депривоксом концентрация варфарина в плазме крови значительно повышается и протромбиновое время увеличивается.
Зафиксированы частные случаи кардиотоксического эффекта комбинации флувоксамина с тиоридазином.
Поскольку концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с Депривоксом увеличивается, может возникнуть необходимость в снижении его дозы.
Уровень кофеина в плазме крови может повышаться при применении вместе с Депривоксом напитков, содержащих кофеин. Поэтому пациентам, употребляющим значительное количество напитков, которые содержат кофеин, необходимо уменьшить их в случае назначения им Депривокса и появления побочных эффектов кофеина (тремор, ощущение сердцебиения, тошнота, беспокойство, бессонница).
При приеме ропинирола в комбинации с Депривоксом возможно повышение его концентрация в плазме крови, что увеличивает риск передозировки. Поэтому необходимо наблюдение пациентов, а в случае необходимости — снижение дозы ропинирола во время лечения Депривоксом и после его отмены.
CYP 2C
Необходим тщательный контроль состояния пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP 2C (такие как фенитоин), а при необходимости — изменить дозы этого препарата.
CYP 3А4
Терфенадин, астемизол, цизаприд (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Необходим тщательный контроль состояния пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом, метаболизирующиеся CYP 3А4 (такие как карбамазепин, циклоспорин), и в случае необходимости — менять дозы этого препарата.
При одновременном приеме с Депривоксом возможно повышение концентрации в плазме крови бензодиазепинов, метаболизирующихся окислением (например тризолама, мидазолама, алпразолама и диазепама). Дозу этих бензодиазепинов необходимо снизить при одновременном применении с Депривоксом.
Глюкуронидация
Препарат не влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови.
Почечная экскреция
Препарат не влияет на концентрацию атенолола в плазме крови.
Фармакодинамическое взаимодействие
Серотонинергические эффекты могут усиливаться в случае применения Депривокса в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включительно с триптанами, трамадолом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами зверобоя дырчатого) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Депривокс назначают в комбинации с литием больным с тяжелыми формами заболевания, резистентными к медикаментозному лечению. Однако литий (возможно, и триптофан) может усиливать серотонинергическое влияние Депривокса. Поэтому комбинацию этих препаратов необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелой, резистентной к лечению депрессией.
У больных, получающих пероральные антикоагулянты и Депривокс, возможно повышение риска возникновения кровотечения. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.
Во время применения препарата Депривокс, как и других психотропных препаратов, больным следует избегать употребления алкоголя.
Побочные действия
тошнота, иногда сопровождаемая рвотой, является симптомом, который возникает чаще всего во время лечения флувоксамином. Выраженность этого побочного эффекта, как правило, уменьшается на протяжении первых 2 нед от начала лечения. Другие побочные эффекты часто связанные с заболеванием и не нуждаются в соответствующей терапии.
Частота случаев побочного действия определяется так:
очень часто (?1/10); часто (?1/100, ?1/10); нечасто (?1/1000, ?1/100); редко (?1/10 000, ?1/1000); очень редко (?1/10 000); неизвестно (невозможно определить по данным проведенных исследований).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: пальпитация (усиленное ощущение ударов сердца)/тахикардия.
Нечасто: (ортостатическая артериальная) гипотензия.
Редко: кровоизлияния, экхимозы, пурпура.
Нарушения со стороны лимфатической системы и системы крови
Неизвестно: кровоизлияния (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение, сонливость, тремор, ажитация, тревога, бессонница, нервозность.
Нечасто: атаксия, экстрапирамидные симптомы.
Редко: судороги, акатизия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Очень редко: парестезии, изменение вкусового восприятия.
Нарушения со стороны ЖКТ
Часто: боль в области брюшной полости, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия.
Неизвестно: тошнота, которая иногда сопровождается рвотой; желудочно–кишечные кровотечения.
Нарушения со стороны кожи
Часто: повышенное потовыделение.
Нечасто: кожные реакции повышенной чувствительности (сыпь, зуд, отек Квинке).
Редко: фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и системы соединительной ткани
Нечасто: артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушения метаболизма и пищеварения
Неизвестно: изменение массы тела.
Часто: анорексия (потеря аппетита).
Редко: гипонатриемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Общие нарушения
Часто: астения, недомогание.
Гепатобилиарные нарушения
Редко: нарушение функции печени.
Нарушения со стороны репродуктивной системы
Нечасто: нарушение (задержка) эякуляции.
Редко: галакторея.
Психические расстройства
Часто: возбуждение, тревожность, бессонница, нервозность.
Нечасто: волнение, галлюцинации.
Редко: мании.
Очень редко: аноргазмия, парестезии, изменение вкусовых ощущений.
Неизвестно: суицидальные мысли и настроение.
Случаи появления суицидальних мыслей и настроения наблюдаются во время лечения и во время прекращения терапии флувоксамином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
После прекращения терапии возможно появление реакции отмены, хотя имеющиеся доклинические и клинические данные не указывают на то, что это лечение вызывает зависимость. В связи с отменой препарата наблюдались такие симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, тошнота и ощущения тревоги. Они как правило, были легкими и самостоятельно исчезали. Перед прекращением лечения желательно рассмотреть необходимость постепенного снижения дозы препарата.
Во время плацебо-контролируемых исследований препарата на протяжении 10 нед у детей и подростков с обсессивно-компульсивными расстройствами часто отмечали такие побочные эффекты: бессонница, астения, волнение, гиперкинезия, сонливость и диспепсия. Серьезные побочные эффекты в этом исследовании включали волнение и гипоманию. При лечении у детей и подростков наблюдались судороги.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Показания
Депрессия. Обсессивно-компульсивные состояния.
Противопоказания
Депривокс не следует применять одновременно с тизанидином и ингибиторами МАО. Препарат назначают через 2 нед после завершения терапии ингибиторами МАО.
Флувоксамина малеат не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к флувоксамина малеату или любому веществу, входящему в состав препарата.
Особые указания
при переходе от терапии ингибиторами МАО к приему Депривокса (флувоксамина) курс лечения следует начинать не менее чем через 2 нед после завершения терапии обратимыми или необратимыми ингибиторами МАО.
Терапию ингибиторами МАО следует начинать не менее чем через 1 нед после завершения терапии Депривоксом. У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью изредка отмечают повышение уровня печеночных ферментов с выраженными симптомами. В таких случаях следует отменить препарат.
Следует соблюдать особую осторожность относительно больных эпилепсией. В случае возникновения судорог терапию Депривоксом необходимо прекратить.
Как при любом лечении депрессии, в начале терапии существует риск развития суицидального настроения в период между началом лечения и клиническим улучшением. Как и при применении других антидепрессантов, терапевтический эффект может клинически не проявляться на протяжении первых ?2 нед.
Как и при применении других антидепрессантов, Депривокс следует отменить в случае развития маниакальной фазы.
Рекомендуется регулировать дозу пациентам пожилого возраста, которые обычно намного более чувствительны к побочному действию препарата.
Сообщалось о редких случаях появления кровотечений (обычно экхимозы и пурпура). Депривокс следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, отрицательно влияющие на функцию тромбоцитов (антипсихотические средства, нейролептики фенотиазинового ряда, трициклические антидепрессанты, НПВП, ацетилсалициловая кислота), или с предварительно установленным высоким риском кровотечения.
Во избежание развития синдрома отмены в период окончания курса терапии дозы следует снижать постепенно.
Клинический опыт одновременного применения Депривокса и электрошоковой терапии недостаточный.
При применении Депривокса может повышаться содержание глюкозы в крови, особенно на начальных этапах лечения. Поэтому пациентам может понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств.
При комбинированном применении с Депривоксом концентрации в плазме крови терфенадина, астемизола или цизаприда могут повышаться, что увеличивает риск удлинения интервала Q–T и появления аритмий по типуTorsade de Pointes. Поэтому препарат не следует назначать сочетанно с этим лекарственными средствами.
Данные у больных пожилого возраста не указывают на клинически значимые отличия обычных суточных доз по сравнению с лицами молодого возраста. Однако повышать дозы у больных пожилого возраста необходимо медленнее и всегда с осторожностью.
В редких случаях лечение флувоксамином сопровождается появлением серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, особенно в случае сочетания флувоксамина с другими серотонинергическими и/или нейролептическими средствами (включая триптаны, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя дырчатого). Поскольку эти синдромы могут привести к появлению угрожающих для жизни состояний, лечение флувоксамином должно быть прекращено при появлении таких симптомов (группы симптомов), как гипертермия, ригидность мышц, миоклония, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями АД, ЧСС и частоты дыхания, изменения психического состояния, включая волнение, раздраженность, чрезмерное возбуждение с прогрессированием делирия и комы) и проведенное симптоматическое лечение.
Как и в случае терапии другими ингибиторами обратного захвата серотонина, при лечении флувоксамином гипонатриемия наблюдается редко и исчезает после его прекращения. В некоторых случаях появление гипонатриемии связано с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Большинство случаев зарегистрированы у пациентов пожилого возраста.
Депривокс может вызвать незначительное снижение ЧСС (на 2–6 уд./мин).
Период беременности и кормления грудью. Клинические данные относительно применения препарата в период беременности отсутствуют. Доклинические исследования не выявили никакого отрицательного влияния препарата в терапевтических дозах на течение беременности, развитие плода, роды или постнатальное развитие. Но следует придерживаться определенной осторожности при назначении Депривокса в период беременности.
Флувоксамин выделяется с грудным молоком (соотношение молоко/плазма крови составляет около 0,3). Таким образом, Депривокс не следует применять в период кормления грудью, во время приема препарата следует отказаться от грудного вскармливания.
Дети и подростки (в возрасте младше 18 лет). В настоящее время данных относительно применения Депривокса при лечении подростков и детей в возрасте младше 18 лет недостаточно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и точными механизмами. Влияние препарата в дозе 150 мг/сут на психомоторную функцию и реакцию изучали в экспериментальных условиях на здоровых добровольцах: отрицательных эффектов не отмечено.
Однако в отдельных случаях способность управлять транспортными средствами и работать с точными механизмами была снижена. Высокие дозы препарата или его применение в комбинации с алкоголем или лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (бензодиазепины), существенно изменяли способность адекватной реакции.
Следует учитывать в начале лечения, что побочным эффектом препарата является сонливость.
