Форма выпуска, состав и упаковка
табл. 200 мг, № 10
табл. 200 мг, № 30
Кетоконазол 200 мг
№ UA/6725/03/01 от 04.04.2008 до 04.04.2013
Фармакологическое действие
кетоконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, эффективен при пероральном применении. Он замедляет биосинтез эргостерина в грибах и изменяет состав липидных компонентов грибковой мембраны. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие в отношении дерматофитов(Microsporum spp., Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов (Candida spp., Pityrosporum spp., Torulopsis spp., Cryptococcus spp.), диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Coccidioides, Paracoccidioidies)эумицетов и других грибов. Кетоконазол эффективен для лечения местных и системных грибковых инфекций.
Кетоконазол ингибирует активность некоторых ферментов цитохрома Р450 печени (особенно ферментов группы CYP ЗA) и может замедлить инактивацию препаратов, метаболизм которых зависит от действия данных ферментов. Высокие дозы (более 400 мг в сутки) кетоконазола уменьшают кортизоловый ответ на стимуляцию АКТГ. Длительное лечение кетоконазолом может снизить уровень тестостерона в плазме крови у мужчин.
Фармакокинетика. После перорального приема кетоконазол хорошо всасывается: биодоступность достигает 75%, концентрация в сыворотке крови значительно превышает минимальную угнетающую концентрацию для большинства грибковых инфекций. Действие препарата пропорционально его дозе. Кетоконазол — слабое основание, для растворения и всасывания требует наличия кислой среды.
Максимальная концентрация в плазме крови (в середнем около 3,5 мкг/мл) достигается в течение 1–2 ч после перорального приема разовой дозы 200 мг кетоконазола вместе с пищей.
Препарат широко распределяется в организме, создавая наиболее высокие концентрации в печени, легких, почках, костном мозге и миокарде; в то же время создает очень низкую концентрацию в СМЖ. Связывание с белками плазмы крови — около 99%, преимущественно с альбумином (in vitro.). После всасывания в ЖКТ кетоконазол превращается в неактивные метаболиты. Около 13% (из них 2–4% — в неизмененном виде) принятой дозы выводится с мочой. Основной путь выведения — с желчью.
Дозировка
таблетки Дермазол принимают во время еды. При лечении системных инфекций кожи и ЖКТ взрослым и детям с массой тела 30 кг назначают по 1 таблетке Дермазола (200 мг) ежедневно. Если эта доза не вызывает адекватной реакции, ее можно повысить до 2 таблеток (400 мг) один раз в сутки.
Лечение необходимо продолжать еще не менее 1 нед после исчезновения симптомов заболевания или до получения отрицательных результатов микологического исследования.
При лечении вагинального кандидоза доза препарата составляет 2 таблетки в сутки в течение 5 дней. Средняя продолжительность лечения:
вагинальный кандидоз — 5 дней;
микоз кожи, вызванный дерматофитами — 2–6 нед;
отрубевидный лишай — 10 дней;
кандидоз полости рта и кожи — 2–3 нед;
инфекции волос — 1–2 мес;
онихомикозы — 6–12 мес (в зависимости от скорости роста ногтей; пораженный ноготь должен полностью отрасти);
системный микоз — 1–2 мес;
кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз или гистоплазмоз — 3–6 мес. Для профилактического лечения взрослых с иммунодефицитом рекомендуемая доза — 2 таблетки (400мг) в сутки, а детям — по 4–8 мг/кг массы тела, но не более 400 мг в сутки.
Не требуется снижение дозы препарата пациентам с заболеваниями почек или находящимся на диализе. Пациентам с острым или хроническим заболеванием печени не рекомендуется назаначать кетоконазол. При пропуске приема препарата дозу необходимо принять как можно быстрее, поскольку концентрация препарата в организме должна быть стабильной. Если до приема следующей дозы осталось мало времени, необходимо принять лишь следующую дозу, не удваивая ее.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение и головная боль. Иногда достаточно снизить дозу, а в более тяжелых случаях,которые сопровождаются развитием ощущения покалывания и спазмами, прием Дермазола необходимо немедленно прекратить. При передозировке препарата — вызвать рвоту, промыть желудкок и принять активированный уголь.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
следует избегать одновременного приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока.
Если эти лекарственные средства назначены, их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема Дермазола. Одновременное применение изониазида или рифампицина снижает концентрацию кетоконазола в плазме крови, поэтому данные препараты не следует принимать во время лечения Дермазолом. Кетоконазол ингибирует активность некоторых ферментов цитохрома Р450 печени (особенно ферментов группы CYP ЗA) и может замедлить инактивацию препаратов, метаболизм которых зависит от действия данных ферментов. Повышенная плазменная концентрация назначенных параллельно с кетоконазолом препаратов может усилить и/или увеличить период их терапевтического действия, включая возможность развития побочных эффектов. Известны примеры потенциально опасного взаимодействия:
терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам и триазолам для перорального применения.
Повышенная плазменная концентрация данных препаратов может привести к удлинению интервала Q–T на ЭКГ и развитию желудочковой тахикардии по типу трепетания и фибрилляции. Такое взаимодействие возможно и с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин). Одновременный прием таких препаратов с кетоконазолом противопоказан.
При в/в назначении мидазолама необходимо принять меры предосторожности, поскольку его седативное действие может пролонгироваться.
Циклоспорин, антикоагулянты, метилпреднизолон, бисульфан и такролимус.Дозы этих препаратов необходимо снизить.
При приеме алкоголя на фоне терапии кетоконазолом в исключительных случаях выявлена дисульфирамоподобная реакция на алкоголь, характеризующаяся гиперемией, сыпью, периферическими отеками, тошнотой и головной болью, которые полностью проходили в течение нескольких часов.
Побочные действия
наиболее часто развивались реакции со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе и диарея.
Редко: головная боль, обратимое повышение активности ферментов печени, нарушение менструального цикла, головокружение, рвота, фотофобия, парестезии и аллергические реакции.
В единичных случаях: тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (отек и воспаление диска зрительного нерва, выпячивание темечка у маленьких детей).
Наблюдалось временное снижение уровня тестостерона в плазме крови (однако он оставался в пределах нормальных значений). При применении кетоконазола в дозах, превышающих рекомендуемые, в редких случаях отмечали гинекомастию и олигоспермию. Очень редко развивается гепатит, который имеет обратимый характер при немедленной отмене препарата.
Условия и сроки хранения
при температуре 15–25 °C.
Показания
— микозы кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматомикоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, отрубевидный лишай, сухая перхоть, фолликулит, вызванныйPityrosporum, хронический кандидоз слизистых оболочек и кожи), в случае, если эти инфекции нельзя лечить средствами для наружного применения или местная терапия неэффективна;
кандидоз ротовой полости и ЖКТ;
хронический и рецидивирующий вагинальный кандидоз;
системные грибковые инфекции (системный кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз).
для профилактики развития грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом.
Противопоказания
повышенная чувствительность к кетоконазолу и другим компонентам препарата; острые или хронические заболевания печени, период беременности и кормления грудью, детям с массой тела до 30 кг.
Особые указания
при появлении следующих симптомов: повышенная утомляемость с лихорадкой, моча темного цвета, светлый цвет испражнений, зуд или желтуха — прием препарата необходимо прекратить и обратиться к врачу. Факторы, повышающие риск развития гепатита: женщины старше 50 лет, заболевание печени в анамнезе, непереносимость лекарств, длительное лечение с одновременным применением препаратов с гепатотоксическим действием. При приеме кетоконазола более 2 нед необходимо контролировать функцию печени (перед лечением, через 2 нед после начала курса лечения и затем ежемесячно). Незначительное транзиторное бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз или ЩФ обычно не требует прекращения лечения. При повышении уровня ферментов печени более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, терапию необходимо прекратить. Кетоконазол снижает кортизоловый ответ на АКТГ, поэтому необходимо контролировать функцию надпочечников у пациентов с недостаточностью либо снижением функции этих желез, а также пациентов, подвергающихся длительному стрессу (сложные хирургические вмешательства, интенсивная терапия и др.).
Применения кетоконазола необходимо избегать пациентам с порфирией.
Период беременности и кормления грудью
Клинические исследования относительно безопасности применения препарата у беременных не проводились. Кетоконазол не рекомендуется назначать в период беременности. Кетоконазол выделяется в грудное молоко, поэтому в период лечения кетоконазолом грудное вскармливание противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами
Кетоконазол не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, однако у некоторых пациентов он может вызвать головокружение. В этом случае следует отказаться от управления данными средствами.
