Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. с модиф. высвоб. 60 мг, № 30
- Гликлазид 60 мг
№ UA/2158/02/02 от 27.11.2008 до 13.04.2011
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Гликлазид — пероральный гипогликемизирующий препарат, производное сульфонилмочевины, отличающееся от других аналогичных соединений наличием аминоазобициклооктанового кольца, которое содержит азот и имеет эндоциклические связи.
Гликлазид снижает уровень глюкозы в крови вследствие стимуляции секреции инсулина ?-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы.
Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняется даже после 2 лет применения препарата. Гликлазид проявляет также гемоваскулярные свойства.
Влияние на инсулиносекрецию. У больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает I и II фазу инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы. Увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой пищей или нагрузкой глюкозой.
Гемоваскулярные свойства. Гликлазид снижает риск развития микротромбозов сосудов посредством двух механизмов, осуществляемых при развитии осложнений сахарного диабета:
частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (?-тромбоглобулин, тромбоксан В2);
влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов (повышает активность тканевого активатора плазминогена).
Фармакокинетика. Концентрация гликлазида в плазме крови прогрессивно повышается на протяжении первых 6 ч после приема, после чего достигает постоянного уровня (плато), которое удерживается 6–12 ч после применения.
Однократный прием суточной дозы препарата Диабетон MR 60 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови на протяжении 24 ч. Индивидуальные колебания являются незначительными.
Гликлазид полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции.
Отмечается линейная зависимость между принятой дозой препарата до 120 мг и концентрацией в плазме крови. Связывание гликлазида с протеинами плазмы крови составляет приблизительно 95%.
Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой, менее 1% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.
Период полувыведения гликлазида составляет около 12–20 ч.
Объем распределения составляет приблизительно 30 л.
Дозировка
для перорального применения. Назначается только взрослым. Суточная доза варьирует от 1/2 до 2 таблеток в сутки (30–120 мг в сутки). Суточную дозу принимать одинократно во время завтрака.
Половину таблетки или таблетку(и) нужно глотать целыми (не раздавливать и не жевать).
Если больной забыл принять таблетки, не следует повышать дозу на следующий день.
Как и все сахароснижающие средства, необходим индивидуальный подбор дозы Диабетона MR 60 мг в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови и гликозилированного гемоглобина HbАlc).
Начальная доза и подбор дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг (1 таблетка в сутки препарата модифицированного высвобождения по 30 мг или 1/2 таблетки модифицированного высвобождения по 60 мг).
При необходимости усиления контроля уровня гликемии суточная доза может быть повышена до 60 мг (2 таблетки по 30 мг или 1 таблетка 60 мг), 90 мг (3 таблетки по 30 мг или 1,5 таблетки по 60 мг) или 120 мг (4 таблетки по 30 мг или 2 таблетки по 60 мг) однократно во время завтрака.
Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно с интервалом 1 мес, кроме случаев, когда не отмечено снижения уровня глюкозы в крови на протяжении 2 нед лечения. При таких обстоятельствах доза может быть повышена через 2 нед лечения.
Средняя суточная доза составляет 60 мг — 2 таблетки препарата модифицированного высвобождения по 30 мг или 1 таблетка модифицированного высвобождения по 60 мг в сутки однократно во время завтрака для большинства пациентов с самого начала лечения.
Максимальная рекомендованная суточная доза — 120 мг (4 таблетки модифицированного высвобождения по 30 мг или 2 таблетки модифицированного высвобождения по 60 мг).
Одна таблетка с модифицированным высвобождением препарата Диабетон MR 60 мг эквивалентная двум таблеткам с модифицированным высвобождением препарата Диабетон MR по 30 мг.
Таблетку с модифицированным высвобождением препарата Диабетон MR 60 мг можно делить, что дает возможность применять препарат в дозе 30 мг (1/2 таблетки) и в дозе 90 мг (1,5 таблетки).
Переход пациента с лечения препаратом, содержащим гликлазидом 80 мг на прием Диабетона MR 60 мг, таблетки с модифицированным высвобождением: 1 таблетка, содержащая гликлазид 80 мг, соответствует 1/2таблетки Диабетон MR 60 мг. Необходимо тщательно контролировать показатели крови во время перехода на Диабетон MR 60 мг.
Переход пациента с лечения другими пероральными сахароснижающими препаратами на Диабетон MR 60 мг: Диабетон MR 60 мг может быть назначен вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом надоучитывать дозирование и период полувыведения последнего. Переходный период, как правило, не нужен. Начинать нужно с дозы 30 мг с последующей коррекцией дозы (см. «Начальная доза и подбор дозы»).
При переходе с гипогликемизирующих препаратов сульфанилмочевины, имеющих более продолжительный период полувыведения, чем Диабетон MR 60 мг, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходим с целью предупреждения аддитивного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Диабетон MR 60 мг начинают с дозы 30 мг/сут (1/2 таблетки) с последующей коррекцией дозы с соблюдением правил, которые описаны ранее (см. выше).
Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами:Диабетон MR 60 мг может применяться в комбинации с бигуанидами, ингибиторами ?-глюкозидазы и инсулином. В случае, если не был достигнут адекватный контроль глюкозы крови у пациентов, принимающих Диабетон MR 60 мг, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским наблюдением.
Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) режим дозирования препарата Диабетон MR 60 мг такой же как и для пациентов в возрасте моложе 65 лет.
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной тяжестирежим дозирования препарата Диабетон MR 60 мг такой же, как и для пациентов с нормальной функцией почек, но пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
Для пациентов, принадлежащих к группе риска по возникновению гипогликемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), рекомендуется минимальная начальная доза — 30 мг/сут.
Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сосудов (ИБС, тяжелая патология коронарных сосудов, диффузные поражения сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза — 30 мг/сут.
Передозировка
проявляется гипогликемией. Симптомы умеренно выраженной гипогликемии (без потери сознания или неврологических расстройств) следует корригировать приемом углеводов (сахара), коррекцией дозы сахароснижающего препарата и/или изменением диета, режима питания.
Необходим тщательный мониторинг до полной стабилизации состояния. Эпизоды тяжелой гипогликемии, сопровождающейся развитием комы, судорог и других неврологических нарушений, требуют проведения неотложной помощи и немедленной госпитализации больного.
При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы, пациенту необходимо быстро в/в ввести 50 мл концентрированного р-ра глюкозы (20–30%) с дальнейшим постоянным введением менее концентрированного р-ра глюкозы (10%) с частотой, неоходимой для поддерживать уровня глюкозы в крови более 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение пациента. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение относительно дальнейшей тактики.
Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы крови, поэтому применение диализа неэффективно.
Лекарственное взаимодействие
при применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать возникновение гипо- или гипергликемии, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.
Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии:
Противопоказано одновременное применение:
- миконазол (для системного применения, гель для ротовой полости) усиливает гипогликемизирующий эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.
Не рекомендовано одновременное применение:
- фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемизирующий эффект производных сульфанилмочевины (замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение);
- алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций (в связи с ингибированием компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребление алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.
Комбинации, применение которых требует осторожности: при одновременном применении с
- одним из нижеприведенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия в связи с усилением гипогликемизирующего эффекта:
- другие сахароснижающие препараты (инсулин, акарбоза, бигуаниды), блокаторы ?-адренорецепторов, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), флуконазол, антагонисты Н2-рецепторов, сульфаниламиды, НПВП, ингибиторы МАО.
Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии:
Не рекомендовано одновременное применение:
даназол — оказывает диабетогенное действие.
Комбинации, применение которых требует осторожности:
- хлорпромазин (нейролептик) при применении высоких доз (100 мг/сут) повышает уровень глюкозы в крови (в связи с уменьшением высвобождения инсулина);
- ГКС (для системного и местного применения: препараты для внутрисуставного введения, для местного применения (на кожу) и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам);
- ритодрин, сальбутамол, тербуталин (для в/в введения) могут повышать уровень глюкозы крови путем ?2-агонистического эффекта.
Комбинации, которые следует принимать во внимание:
антикоагулянты (например варфарин): при одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфанилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних.
При необходимости доза антикоагулянтов может быть откорректирована.
Побочные действия
базируясь на опыте применения гликлазида и других производных сульфанимочевины, могут наблюдаться нижеприведенные побочные эффекты.
Гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфанилмочевины, прием гликлазида может вызывать развитие гипогликемии из-за нерегулярного приема пищи, особенно если прием пищи пропущен.
Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно: головная боль, сильное ощущение голода, тошнота, рвота, слабость, нарушение сна, возбуждение, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружение, упадок сил, потеря самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к развитию комы с летальным исходом.
Кроме того, могут иметь место такие признаки адренергической контррегуляции, как повышенная потливость, липкая кожа, ощущение тревоги, тахикардия, АГ, ощущении сердцебиения, приступ стенокардии, аритмия.
Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако искусственный сахар (сахарозаменитали) неэффективны. Опыт применения других препаратов сульфанилмочевины свидетельствует о том, что состояние гипогликемии может возникнуть повторно, даже если вначале меры помощи были эффективными.
Если эпизод гипогликемии тяжелый или продолжительный, пациент нуждается в неотложной медицинской помощи или госпитализации, даже если его состояние временно контролируется благодаря приему сахара.
Другие побочные эффекты
Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно приема препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.
Реже наблюдаются следующие побочные эффекты:
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, эритема, макропапулезная сыпь, булезная сыпь.
Со стороны системы крови (возникают редко): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Как правило, эти явления исчезают после отмены лечения.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АлАТ, АсАТ, ЩФ), гепатит (единичные случаи). В случае возникновения желтухи лечения препаратом следует прекратить.
Указанные побочные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.
Со стороны органа зрения: временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, в связи с изменением уровня глюкозы в крови.
Нарушения, которые могут наблюдаться при применении любого препарата сульфанилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении и аллергического васкулита. При применении препаратов сульфанилмочевины были также описаны случаи повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушение функции печени (например с холестазом и желтухой) и гепатит, проявления которых уменьшались после отмены этих препаратов или в единичных случаях приводили к угрожающей жизни печеночной недостаточности
Условия и сроки хранения
особых условий хранения не требуется.
Показания
сахарный диабет II типа при невозможности контролировать уровень гликемии только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к гликлазиду, другим производным сульфонилмочевины;
- сульфаниламидам и любому компоненту препарата;
- инсулинозависимый сахарный диабет I типа;
- диабетическая прекома и кома, кетоацидоз;
- выраженная печеночная или тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
- одновременная терапия миконазолом;
- период беременности и кормления грудью;
- детский возраст.
Особые указания
Гипогликемия. При применении препаратов сульфанилмочевины может возникнуть гипогликемия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Этот препарат нужно назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов.
Факторы, повышаютщие риск возникновения гипогликемии:
- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача (особенно это касается пациентов пожилого возраста);
- неудовлетворительное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения диеты;
- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;
- употребление алкоголя;
- почечная недостаточность;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- передозировка препарата;
- определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитризм и адреналовая недостаточность;
- одновременное применение определенных лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может меняться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью.
Гипогликемические эпизоды у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому нуждаются в соответствующем лечении.
Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих гипогликемизирующие препараты, может быть вызвано инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначение инсулина.
Гипогликемизирующая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазида, может со временем меняться. Это может быть вследствие прогрессирования тяжести заболевания или в связи со снижением ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными с самого начала лечения. Прежде чем делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность применяемой дозы и соблюдение пациентом диеты.
Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определения уровня гликозилированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак).
У пациентов с Г6 ФДГ-недостаточностью применение препаратов сульфанилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос относительно назначения альтернативной терапии.
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.
Дети. Гликлазид не рекомендовано назначать детям из-за отсутствия исследований у этой категории пациентов
Применение в период беременности и кормления грудью. Опыт применения препарата Диабетон MR 60 мг в период беременности отсутствует. При планировании или при установленной беременности необходимо перевести женщину с пероральных гипогликемизирующих препаратов на инсулин.
Диабетон MR 60 мг противопоказан во время кормления грудью в связи с возможностью возникновения гипогликемии у ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациенты должны знать о симптомах гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными во время управления автомобилем и работе с разными механизмами, особенно в начале лечения.
