Фармакологическое действие
Диазепам – анксиолитический препарат (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Диазепам обладает выраженным анксиолитическим, гипноседативным, противосудорожным и миорелаксирующим действием. Эффект препарата обусловлен способностью диазепама потенцировать центральное действие гамма-аминомаслянной кислоты – основного тормозного медиатора центральной нервной системы.
Как и все средства бензодиазепинового ряда диазепам формирует компонент функциональной супрамолекулярной единицы – рецепторного комплекса бензодиазепин-гамма-аминомаслянная кислота–хлорионофор, который размещен на мембранах нейронов.
Диазепам избирательно стимулирует действие гамма-аминомасляной кислоты на рецепторы в ретикулярной формации столба мозга, вследствие чего отмечается уменьшение возбуждения коры головного мозга, а также таламуса, гипоталамуса и лимбической системы.
Миорелаксирующее действие диазепама реализуется за счет тормозного влияния на полисинаптические спинальные рефлексы.
Диазепам способствует повышению устойчивости нервных тканей в условиях гипоксии, а также повышает болевой порог, угнетает симпатоадреналовые и парасимпатические пароксизмы.
Для диазепама характерно дозозависимое влияние на центральную нервную систему: низкие дозы препарата (2-15 мг в сутки) оказывают стимулирующее действие, а высокие (более 15 мг в сутки) – седативное.
При приеме диазепама у пациентов отмечается уменьшение эмоционального напряжения, страха, чувства тревоги и беспокойства. На продуктивную симптоматику психотического генеза (включая галлюцинации и бред) диазепам практически не влияет. Редко отмечается уменьшение аффективного напряжения.
У пациентов с алкогольным абстинентным синдромом диазепам приводит к снижению выраженности тремора, острого состояния ажитации, негативизма, острого алкогольного делирия и галлюцинаций.
Терапевтический эффект диазепама развивается на 2-7 день после начала лечения.
После перорального применения порядка 75% дозы абсорбируется в пищеварительном тракте.
Пик плазменной концентрации активного компонента отмечается спустя 60-90 минут после приема внутрь, равновесные концентрации устанавливаются в течение 1-2 недель постоянной терапии. Около 98% диазепама связывается с белками плазмы. В печени практически 99% диазепама метаболизируется с образованием как активных, так и неактивных метаболитов.
Активный компонент и его метаболиты проникают через гематоплацентарный барьер и определяются в грудном молоке.
Экскретируется диазепам преимущественно почками (до 70% принятой дозы), менее 10% выводится с калом. Экскреция происходит в два этапа, период полувыведения первого этапа составляет 3 часа, второго – 48 часов.
У пациентов пожилого возраста период полувыведения может увеличиваться до 100 часов, у пациентов с нарушениями функций почек и печени – до 4 суток. Также возможно увеличение периода полувыведения диазепама у новорожденных детей.
При повторном приеме диазепама отмечается его накопление в организме.
Показания к применению
Диазепам применяют в монотерапии и комплексном лечении пациентов с невротическими состояниями (в том числе в сочетании с тревожным синдромом, истерией, ипохондрией, неврастенией и реактивной депрессией), психозом, дисфорией и органическими заболеваниями центральной нервной системы.
Диазепам назначают при бессоннице (преимущественно при затрудненном засыпании), а также в комплексе с другими препаратами пациентам с алкогольным абстинентным синдромом (в том числе сопровождающимся тревогой, беспокойством, нервным напряжением, транзиторным реактивным состоянием и психоневрозом).
Диазепам используют в терапии пациентов со спазмом скелетных мышц при локальных травмах, а также пациентов со спастическими состояниями, которые связаны с поражением спинного или головного мозга.
Диазепам может быть назначен в комплексной терапии пациентов с миозитом, артритом, бурситом, артрозом, ревматическим спондилитом и прогрессирующим хроническим полиартритом, которые сопровождаются напряжением скелетных мышц.
В составе комплексной терапии Диазепам назначают пациентам с вертебральным синдромом, стенокардией, головной болью напряжения, а также артериальной гипертензией.
Диазепам может быть рекомендован при психосоматических расстройствах в акушерской и гинекологической практике, при климактерических и менструальных расстройствах.
Диазепам применяют для терапии пациентов с эпилептическим статусом, столбняком, а также различными заболеваниями, которые сопровождаются зудом и раздражительностью (например, при экземе).
Диазепам может быть рекомендован пациентам с болезнью Меньера.
Диазепам может использоваться в премедикации перед операциями и эндоскопическими манипуляциями.
Способ применения
Диазепам предназначен для перорального применения. Таблетки принимают независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством питьевой воды. Продолжительность терапии и дозы диазепама определяет врач индивидуально для каждого пациента.
В качестве анксиолитического средства диазепам, как правило, назначают в дозе 2,5-10 мг от 2 до 4 раз в сутки.
В психиатрической практике при невротических расстройствах, которые сопровождаются истерией или ипохондрией, а также при дисфории и фобиях, как правило, назначают прием диазепама в дозе 5-10 мг дважды или трижды в сутки. В случае необходимости дозу диазепама постепенно увеличивают до максимальной суточной (60 мг диазепама).
При алкогольном синдроме абстиненции, как правило, назначают прием 10 мг диазепама трижды или четырежды в сутки в первый день терапии, после чего снижают дозу до 5 мг диазепама трижды в сутки. Ослабленным пациентам, а также пациентам с атеросклерозом рекомендуется назначать прием 2 мг диазепама дважды в сутки и при необходимости и хорошей переносимости постепенно повышать дозу до получения оптимального эффекта.
Работающим пациентам, как правило, рекомендуется принимать диазепам в дозе 2,5 мг 1-2 раза в течение дня и 5 мг вечером.
В неврологической практике при спастических состояниях центрального происхождения, как правило, назначают прием 5-10 мг диазепама дважды или трижды в сутки.
В кардиологии и ревматологии диазепам обычно назначают в комплексе с другими препаратами в дозе 2-5 мг дважды или трижды в сутки. Пациентам с вертебральным синдромом при постельном режиме возможно увеличение дозы до 10 мг диазепама четырежды в сутки.
В составе комплексной терапии инфаркта миокарда применение диазепама, как правило, начинают с парентерального введения, после чего переходят на пероральный прием 5-10 мг диазепама до 3 раз в сутки.
В гинекологической и акушерской практике, как правило, назначают прием диазепама в дозе 2-5 мг дважды или трижды в сутки.
Максимальная суточная доза диазепама составляет 60 мг.
В педиатрической практике при реактивных и психосоматических расстройствах, а также спастических состояниях центрального происхождения, как правило, детям младше 3 лет назначают парентеральное введение с индивидуальным расчетом дозы, детям старше 3 лет назначают прием 2,5 мг диазепама. При необходимости дозу постепенно увеличивают, тщательно контролируя состояние пациента.
Пациентам пожилого возраста рекомендованные дозы диазепама уменьшают вдвое. При хорошей переносимости дозу диазепама пожилым пациентам можно постепенно увеличивать.
Побочные действия
Диазепам обычно неплохо переносится пациентам, однако в период терапии препаратом нельзя исключать возможность развития таких нежелательных эффектов, обусловленных диазепамом:
Со стороны нервной системы: мышечная слабость, сонливость, вялость, эмоциональная лабильность, атаксия, снижение концентрации внимания, нарушения зрения, спутанность сознания, депрессивные состояния. Кроме того, возможно развитие головной боли, тремора, дизартрии, острого возбуждения, головокружения, галлюцинаций, нарушений сна и памяти. Диазепам может вызывать развитие медикаментозной зависимости и синдрома отмены.
Со стороны пищеварительной и гепатобилиарной системы: нарушения стула, гиперсаливация, сухость слизистой оболочки рта, тошнота, желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Другие: снижение или повышение либидо, недержание мочи.
При применении в акушерской практике у доношенных и недоношенных детей возможно развитие мышечной слабости, снижения температуры тела и нарушений дыхания (диспноэ).
Риск развития медикаментозной зависимости выше у пациентов с алкогольной зависимостью в анамнезе, а также у пациентов, которые получают высокие дозы диазепама. В случае развития медикаментозной зависимости при резком прекращении приема диазепама возможно развитие синдрома отмены, которое сопровождается головной и мышечной болью, беспокойством, раздражительностью, спутанностью сознания и эмоциональным напряжением. В тяжелых случаях синдром отмены сопровождается гиперакузией, деперсонализацией, светочувствительностью, повышенной тактильной чувствительностью, эпилептическими припадками, галлюцинациями и парестезиями.
Противопоказания
Диазепам не применяют для терапии лиц с индивидуальной непереносимостью активного компонента таблеток.
Диазепам не назначают пациентам со склонностью к суициду, миастенией, алкогольной зависимостью (исключая случаи острой абстиненции), наркотической зависимостью, а также эпилепсией или эпилептическими припадками в анамнезе.
Диазепам противопоказан пациентам с гиперкапнией, закрытоугольной глаукомой и острым приступом глаукомы, спинальной и церебральной атаксией, порфирией и гепатитом.
Диазепам не следует назначать пациентам с ночным апноэ и тяжелой формой дыхательной или сердечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность, назначая Диазепам пациентам с нарушениями функций почек и печени.
Диазепам в педиатрической практике следует принять только для лечения детей старше 3 лет.
Следует избегать потенциально небезопасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания, во время приема диазепама.
Беременность
Строго запрещено применение препарата Диазепам в первом и третьем триместре беременности.
Во втором триместре беременности Диазепам может быть назначен только под постоянным контролем врача. Женщинам репродуктивного возраста перед началом приема диазепама следует подобрать надежное контрацептивное средство.
В период лактации прием диазепама запрещен. Если избежать приема препарата Диазепам нельзя, следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания до начала приема препарата.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, ингибирующие микросомальное окисление (включая пероральные контрацептивы, циметидин, флуоксетин, метопролол, вальпроевую кислоту, дисульфирам, изониазид, пропранолол и кетоконазол) при сочетанном применении увеличивают период полувыведения диазепама и усиливают его эффекты.
Диазепам потенцирует действие алкоголя, антипсихотических средств, седативных препаратов и антидепрессантов на центральную нервную систему.
Препарат Диазепам усиливает эффекты анальгетиков, миорелаксантов и анестезирующих средств.
Отмечается снижение абсорбции диазепама при сочетанном применении с антацидными средствами.
При одновременном применении диазепама и гипотензивных средств возможно значительное снижение антитромбина.
Клозапин может повышать риск угнетения дыхания у пациентов, получающих диазепам.
Возможно повышение плазменных концентраций неполярных сердечных гликозидов и увеличение риска дигиталисной интоксикации при одновременном приеме данных препаратов с диазепамом.
Диазепам снижает эффективность леводопы.
При одновременном приеме омепразол увеличивает период полувыведения диазепама.
Психостимуляторы, аналептики и препараты, ингибирующие моноаминооксидазу, при сочетанном применении снижают эффективность диазепама.
Низкие дозы теофиллина могут уменьшать или изменять седативное действие диазепама.
Передозировка
При приеме завышенных доз диазепама у пациентов отмечается развитие парадоксального возбуждения, угнетения сердечной и дыхательной активности, арефлексии, а также апноэ и комы.
Специфический антидот – антагонист бензодиазепинов – флумазенил. При передозировке проводят промывание желудка, назначают энтеросорбентные средства. При интоксикации диазепамом следует контролировать функции системы кровообращения и дыхания. В случае необходимости проводят искусственную вентиляцию легких.
Проведение гемодиализа при передозировке диазепама неэффективно.
Форма выпуска
Таблетки Диазепам, содержащие по 5 или 10 мг активного вещества, в блистерных упаковках по 10 штук, в картонной пачке вложены 2 блистерные упаковки.
Таблетки Диазепам, содержащие по 5 или 10 мг активного вещества, в блистерных упаковках по 24 штуки, в картонной пачке вложена 1 блистерная упаковка.
Условия хранения
Диазепам следует хранить в помещениях, в которых поддерживается температурный режим от 15 до 25 градусов Цельсия, в течение не более 2 лет после выпуска.
Состав
1 таблетка препарата Диазепам 5 содержит:
- Диазепама – 5 мг;
- Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.
1 таблетка препарата Диазепам 10 содержит:
- Диазепама – 10 мг;
- Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.
