Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. 250 мг блистер, № 20
- Ацетазоламид 250 мг
№ UA/9150/01/01 от 27.11.2008 до 27.11.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Диуремид является диуретическим, противоглаукомным, противоэпилептическим средством. Механизм действия препарата обусловлен избирательным ингибированием карбоангидразы — фермента, катализирующего обратимую реакцию гидратации CO2 и последующую диссоциацию угольной кислоты. Диуретический эффект обусловлен угнетением активности карбоангидразы в почках (преимущественно в проксимальных почечных канальцах), что приводит к снижению реабсорбции бикарбоната, ионов натрия и калия, увеличению диуреза, повышению pH мочи, увеличению реабсорбции аммиака. Не влияет на экскрецию ионов хлора.
В результате угнетения карбоангидразы цилиарного тела уменьшает секрецию водянистой влаги и снижает внутриглазное давление. Ингибирование карбоангидразы в головном мозгу приводит к накоплению СО2 в тканях мозга и торможению чрезмерных пароксизмальных нейронных разрядов, что обуславливает противоэпилептическую активность препарата. Применение препарата при повышенном внутричерепном давлении связано с ингибированием карбоангидразы в сосудистых сплетениях желудочков головного мозга и уменьшением продукции СМЖ.
Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–3 ч после приема препарата, определяемые концентрации ацетазоламида выявляют в плазме крови в течение 24 ч. В значительной мере связывается с белками плазмы крови. Благодаря высокому сродству к карбоангидразе накапливается преимущественно в тканях, содержащих этот фермент: в эритроцитах, почках, мышцах, тканях глазного яблока и ЦНС. Проникает через плацентарный барьер, в небольшом количестве экскретируется в грудное молоко. Не кумулирует в организме. Не метаболизируется в организме, выводится почками в неизмененном виде.
Период полувыведения — около 4–9 ч, почечный клиренс увеличивается при щелочной реакции мочи. После приема внутрь около 90% дозы препарата выводится почками в течение 24 ч.
Длительность фармакологического действия — 8–12 ч.
Дозировка
дозу препарата подбирают индивидуально с учетом показаний, эффективности и переносимости терапии. Рекомендованные дозы для взрослых:
При отечном синдроме начальная доза препарата — 1 таблетка (250 мг) 1 раз в сутки утром.
Максимальный диуретический эффект наблюдается при применении препарата через день или 2 сут подряд с однодневным перерывом. При сердечной недостаточности ацетазоламид назначают на фоне общепринятой терапии (сердечные гликозиды, диета с уменьшенным количеством натрия, препараты калия).
При открытоугольной глаукоме назначают по 1 таблетке (250 мг ацетазоламида) 1–4 раза в сутки.
Максимальная суточная доза — 4 таблетки (1000 мг), дальнейшее повышение дозы не повышает терапевтическую эффективность препарата. Продолжительность приема в среднем составляет 4–5 дней, затем 2 дня — перерыв.
При вторичной глаукоме — по 1 таблетке (250 мг) каждые 4 ч. У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается при кратковременном применении по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в сутки.
При острых приступах глаукомы — по 1 таблетке (250 мг) 4 раза в сутки.
Лечение эпилепсии — по 1–2 таблетки (250–500 мг) 1 раз в сутки в течение 3 сут, затем перерыв в течение 1 сут. Продолжительность терапии устанавливается индивидуально, в зависимости от тяжести и течения заболевания.
Лечение эпилепсии у детей: в возрасте 4–18 лет назначают по 1 таблетке (250 мг) 1 раз в сутки, утром. Максимальная суточная доза у детей составляет 3 таблетки (750 мг). При одновременном применении с другими противосудорожными средствами начальная доза ацетазоламида составляет 1 таблетка в сутки (250 мг), которую в дальнейшем при необходимости постепенно повышают.
Лечение горной болезни: суточная доза составляет 2–4 таблетки (500–1000 мг) в несколько приемов в равных дозах. Прием следует начинать за 24–48 ч до восхождения, при наличии симптомов болезни лечение следует продолжать в течение ?48 ч.
Передозировка
возможны нарушения электролитного баланса, ацидоз и нарушения со стороны ЦНС (сонливость, парестезии); иногда — снижение диуреза.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, при ацидозе назначают бикарбонаты.
Выводится из организма путем гемодиализа. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
мочегонный эффект ацетазоламида повышается при применении с теофиллином, снижается — при применении с кислотообразующими диуретиками. Ацетазоламид может усиливать действие антагонистов фолиевой кислоты, гипогликемических средств и пероральных антикоагулянтов.
При одновременном применении ацетазоламид повышает риск проявления токсических эффектов салицилатов, препаратов наперстянки, карбамазепина, эфедрина, недеполяризующих миорелаксантов. Сочетанное применение ацетазоламида с ацетилсалициловой кислотой может привести к тяжелому ацидозу и токсическому влиянию на ЦНС с риском развития анорексии, тахипноэ, летаргического состояния, комы с возможным летальным исходом.
Необходима коррекция дозы ацетазоламида при одновременном применении с сердечными гликозидами или средствами, повышающими АД. При сочетанном применении с противоэпилептическими препаратами ацетазоламид усиливает проявления остеомаляции.
Ацетазоламид нарушает метаболизм фенитоина, повышая его концентрацию в сыворотке крови.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги, парестезия, нарушение слуха/шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений; при длительном применении — дезориентация, сонливость, нарушение осязания, общая слабость; в единичных случаях — ощущение волоса на языке.
Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, печеночная недостаточность, печеночная колика, кишечная колика.
Со стороны обмена веществ: метаболический ацидоз, нарушения электролитного баланса (при длительном применении).
Со стороны системы крови: в отдельных случаях при длительном применении — гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, угнетение костного мозга.
Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, гематурия, глюкозурия, почечная колика.
Аллергические реакции: при повышенной чувствительности к компонентам препарата — кожная сыпь, зуд, эритема, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла.
Прочие: обратимая миопия, фотосенсибилизация, лихорадка.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С.
Показания
отечный синдром слабой или умеренной степени в сочетании с алкалозом (при легочно-сердечной недостаточности или обусловленный приемом лекарственных средств); хроническая открытоугольная глаукома, вторичная глаукома, острая закрытоугольная глаукома (для снижения внутриглазного давления при кратковременном предоперационном лечении); эпилепсия (в комбинации с другими противосудорожными средствами при больших припадках (grand mаl) у взрослых и малых (petit mаl) — у детей; смешанных формах); горная болезнь (для сокращения времени акклиматизации).
Противопоказания
ОПН, выраженные нарушения функции печени, печеночная недостаточность, цирроз печени (риск развития энцефалопатии), мочекаменная болезнь (при гиперкальциурии), гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, гипокортицизм, хроническая декомпенсированная закрытоугольная глаукома (для длительной терапии), сахарный диабет, уремия, период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам препарата и сульфонамидам, одновременное применение флувоксамина, детский возраст ?18 лет (за исключением больных с эпилепсией).
Особые указания
с осторожностью применяют при эмболии легочной артерии и эмфиземе легких, при почечной недостаточности, а также у больных пожилого возраста в связи с повышенным риском развития метаболического ацидоза.
При пропуске приема очередной дозы не следует повышать дозу в следующий прием.
При назначении препарата более 5 дней подряд повышается риск развития метаболического ацидоза.
При длительной терапии необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно уровень калия и рН крови), а также картины периферической крови. При появлении гематологических или кожных изменений препарат следует немедленно отменить.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности противопоказано. При необходимости лечения ацетазоламидом в период лактации кормление грудью следует прекратить.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте 4 лет только для лечения эпилепсии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Не следует применять препарат во время работы водителям транспортных средств и лицам, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания.
