Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. 2 мг блистер, № 30
- Доксазозин 2 мг
№ UA/10676/01/01 от 25.05.2010 до 25.05.2015
- табл. 4 мг блистер, № 30
- Доксазозин 4 мг
№ UA/10676/01/02 от 25.05.2010 до 25.05.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Антигипертензивное, сосудорасширяющее, гиполипидемическое, спазмолитическое средство. Селективный блокатор постсинаптических ?1-адренорецепторов.
Оказывает сосудорасширяющее действие в результате блокады постсинаптических ?1-адренорецепторов в сосудах. Адренолитическое действие в наибольшей степени проявляется со стороны сосудов почек, кожи, в меньшей — со стороны брюшных, церебральных и легочных.
Снижает ОПСС, предупреждает вазоконстрикцию, вызываемую катехоламинами, что приводит к умеренному снижению АД без рефлекторной тахикардии. Снижает пред- и постнагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности снижает высвобождение предсердного натрийуретического пептида, снижает степень гипертрофии левого желудочка.
Снижает уровень общего ХС и атерогенных фракций липопротеинов, повышает содержание ЛПВП, способствуя снижению риска развития ИБС. Оказывает благоприятный эффект на углеводный обмен, повышает чувствительность тканей к инсулину. Подавляет синтез коллагена в сосудистой стенке. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, повышает концентрацию тканевого активатора плазминогена. Уменьшает тонус гладкомышечных клеток стромы и капсулы предстательной железы, шейки мочевого пузыря.
Антигипертензивный эффект проявляется только при исходно повышенном АД, действие начинается через 1–2 ч после приема, достигает максимума через 5–6 ч и сохраняется до 24 ч. При длительном применении снижение АД составляет в среднем 22/15 мм рт. ст. Эффект первой дозы выражен незначительно, ортостатическая гипотензия возможна только при длительном приеме препарата в высоких дозах. Эффективен при изолированной систолической гипертензии и ее сочетании с метаболическими нарушениями (ожирение, гиперлипидемия, снижение толерантности к глюкозе).
Эффективен при консервативной терапии у пациентов пожилого возраста с аденомой предстательной железы (по Международной системе суммарной оценки симптомов эффект составляет от 9 до 18 баллов). Отчетливое снижение выраженности обструктивных и воспалительных симптомов, обусловленных гиперплазией предстательной железы, и улучшение показателей уродинамики отмечается у 66–71% пациентов. Улучшение наступает обычно в течение 1–2 нед применения, достигает максимума на 14-й неделе и сохраняется в течение длительного периода.
Показана эффективность при лечении хронической сердечной недостаточности и феохромоцитомы.
Фармакокинетика. Быстро и достаточно полно (80–90%) всасывается в ЖКТ, одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч. С max в крови достигается через 2–3 ч, при приеме в вечернее время — через 5 ч. Подвергается эффекту первого прохождения через печень, биодоступность составляет 62–69%. Связывание с белками плазмы крови составляет около 98–99%. Интенсивно биотрансформируется в печени путем О-деметилирования и гидроксилирования с образованием активных метаболитов. Накапливается в грудном молоке. Включается в энтерогепатическую циркуляцию, в результате большая часть (63%) выводится через кишечник (5–19% в неизмененном виде), через почки выделяется 9%. Выведение из плазмы крови двухфазное с периодом полувыведения конечной фазы 19–22 ч.
При наличии нарушений функции печени действие препарата пролонгируется. У пациентов пожилого возраста и при почечной недостаточности фармакокинетика существенно не меняется.
Дозировка
назначают взрослым 1 раз в сутки утром или вечером, лучше натощак, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Начальная доза составляет 1 мг. При необходимости разовую дозу повышают постепенно равномерно (через 1–2 нед) до 2; 4; 6 или 8 мг 1 раз в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая суточная доза — 2–4 мг. Максимальная суточная доза при лечении АГ составляет 16 мг, при лечении ДГПЖ — 8 мг.
Передозировка
Симптомы: выраженная гипотензия, синкопальные состояния. Лечение: немедленно уложить пациента на спину, голова на уровне туловища или ниже, в случае неэффективности — в/в введение вазопрессорных препаратов. Диализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
усиливает антигипертензивный эффект других антигипертензивных лекарственных средств. Эстрогены, вызывающие задержку жидкости, НПВП (особенно индометацин), симпатомиметические средства и индукторы микросомального окисления могут снижать антигипертензивный эффект доксазозина, ингибиторы микросомального окисления повышают его. Доксазозин снижает прессорный эффект метараминола, эфедрина, блокирует ?-адренергические эффекты эпинефрина, что может приводить к тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии. Использование доксазозина на фоне применения ингибиторов фосфородиэстеразы 5 типа необходимо осуществлять с осторожностью, поскольку у некоторых пациентов могут возникнуть симптомы гипотензии.
Одновременный прием алкоголя может усиливать побочные эффекты доксазозина.
Не установлено неблагоприятных взаимодействий при одновременном приеме с диуретиками, блокаторами ?-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, НПВП, ингибиторами АПФ, антибиотиками, пероральными гипогликемизирующими средствами, непрямыми антикоагулянтами и урикозурическими средствами.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: эффект первой дозы — гипотония, головокружение, обморок (в том числе при перемене положения тела), приливы крови с ощущением жара, при длительном применении — постуральная ортостатическая гипотония, периферические отеки, нарушение ритма сердца, нарушение мозгового кровообращения, редко — синкопальные состояния. Также возможны у больных АГ: брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, загруднинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, сердечные аритмии.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нервозность, сонливость, астенический синдром, возбуждение, тремор, потеря сознания, гипестезия, парестезия.
Со стороны ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, гастралгия, запор или диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, холестаз, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, усиление бронхоспазма, носовое кровотечение.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, гематурия, дизурия, никтурия, нарушение мочеиспускания, редко — недержание мочи.
Со стороны органа зрения: нарушение четкости зрения, ксерофтальмия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия, снижение либидо или потенции, задержка эякуляции, редко — приапизм.
Со стороны органа слуха: шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного апарата: артралгия, боль в грудной клетке и/или в спине, мышечные спазмы, слабость мышц, миалгия.
Со стороны кожи: алопеция, зуд, пурпура, кожная сыпь, крапивница.
Психические расстройства: ажитация, повышенная тревожность, депрессия, бессонница, нервозность.
Прочие: анорексия, увеличение массы тела, ощущение усталости, плохое самочувствие.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 30 °С.
Показания
АГ. Препарат можно применять как средство первого ряда у большинства больных АГ. Пациентам, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, Доксазозин-Лугал может быть назначен в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ).
Препарат показан для устранения задержки оттока мочи и симптомов, связанных с ДГПЖ. Больным с ДГПЖ можно назначать Доксазозин-Лугал как при наличии АГ, так и при нормальном уровне АД, в последнем случае снижение АД несущественно.
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к хиназолинам и другим компонентам препарата, стеноз аортального и митрального клапанов, тромбоэмболия легочной артерии, тяжелые нарушения функции печени, период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Особые указания
в связи с риском развития постуральной гипотонии с осторожностью следует назначать пациентам с диабетической нейропатией, нарушением функции печени, лицам, получающим комбинированную антигипертензивную терапию, а также пациентам с гиперплазией предстательной железы при наличии у них склонности к гипотензии. Следует учитывать, что эффект первой дозы (гипотония, головокружение, головная боль) особенно выражены у пациентов, принимающих диуретики или находящихся на диете с ограничением натрия. Первый прием препарата желательно осуществлять перед сном для предупреждения развития ортостатической гипотензии. Риск развития ортостатической гипотензии повышается при длительном приеме препарата в дозе выше 4 мг.
Пациенты должны быть предупреждены о возможности возникновения вышеуказанных симптомов, в результате которых может наступить головокружение и потеря сознания в период начальной терапии доксазозином.
В отличие от неселективных блокаторов ?-адренорецепторов при длительном применении доксазозина толерантность к препарату не развивается.
При назначении пациентам с гиперплазией предстательной железы необходимо исключить ее злокачественное происхождение.
В связи с тем, что доксазозин метаболизируется преимущественно в печени, следует придерживаться осторожности при назначении препарата больным с нарушением функции печени.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности (безопасность применения не установлена). В период беременности препарат назначают только по жизненным показаниям в случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Необходима осторожность при работе с транспортными средствами или работе, требующей повышенного внимания, поскольку возможно развитие ортостатической гипотензии, а также снижение концентрации внимания и скорости реакций, особенно в начале лечения.
