Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. п/плен. оболочкой 10 мг, № 20
- Дидрогестерон 10 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, метилгидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадри Y-1-7000 белый.
№ UA/3074/01/01 от 15.01.2008 до 15.01.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Дидрогестерон — это активный при пероральном приеме гестаген, который обеспечивает полную секреторную трансформацию эндометрия в эстрогенстимулированной матке и таким образом предотвращает обусловленное эстрогенами повышение риска развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Препарат применяют во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона. Дидрогестерон не имеет эстрогенных, андрогенных, анаболических, кортикоидных и термогенных свойств.
Фармакокинетика. При пероральном приеме препарата 63% дозы выводится с мочой. Полное выведение происходит через 72 ч. Дидрогестерон полностью метаболизируется. Основным его метаболитом является 20-?-дигидродидрогестерон (ДГД), который выводится с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Общим свойством всех метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-З-она исходного вещества и отсутствие 17-?-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффекта. После перорального введения дидрогестерона концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение значений AUC и максимальной концентрации в сыворотке крови ДГД к дидрогестерону составляет 40 и 25 соответственно.
Дидрогестерон быстро абсорбируется. Максимальная концентрация дидрогестерона и ДГД достигается через 0,5–2,5 ч. Период полувыведения составляет 5–7 и 14–17 ч соответственно.
В отличие от прогестерона дидрогестерон не экскретируется с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, во время проведения терапии препаратом сохраняется возможность определения секреции эндогенного прогестерона по экскреции прегнандиола.
Дозировка
гормональная заместительная терапия:
- в сочетании с непрерывной терапией эстрогенами — 1 таблетка (10 мг дидрогестерона) в сутки ежедневно в течение последних 14 дней 28-дневного цикла;
- в сочетании с циклической терапией эстрогенами — 1 таблетка (10 мг дидрогестерона) в сутки в течение последних 12–14 дней приема эстрогенов.
- если результаты биопсии эндометрия или УЗИ свидетельствуют о недостаточном прогестагеновом ответе, необходимо повысить дозу дидрогестерона до 20 мг/сут.
При дисменорее — 10 мг 2 раза в сутки с 5-го по 25-й день цикла.
При эндометриозе — 10 мг 2–3 раза в сутки с 5-го по 25-й день цикла или непрерывно.
При дисфункциональных маточных кровотечениях (для остановки кровотечения) — 10 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней.
При дисфункциональных маточных кровотечениях (с целью профилактики кровотечений) — 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
При аменорее — эстрогены 1 раз в сутки с 1-го по 25-й день цикла в сочетании с дидрогестероном (10 мг 2 раза в сутки) с 11-го по 25-й день цикла.
При предменструальном синдроме — 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
При нерегулярности менструального цикла — 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
При угрозе аборта — 40 мг однократно, далее по 10 мг каждые 8 ч до исчезновения симптомов.
Для предупреждения привычных абортов — 10 мг 2 раза в сутки до 20-й недели беременности.
При бесплодии, вызванном лютеиновой недостаточностью — 10 мг 1 раз в сутки с 14-го по 25-й день цикла. Минимальная продолжительность лечения — 6 последовательных курсов.
Рекомендуется продолжать лечение в течение первых месяцев беременности по схеме, описанной для предупреждения привычного аборта.
Передозировка
данных о последствиях передозировки препаратом у людей недостаточно. Дидрогестерон хорошо переноситься при приеме внутрь (максимальная доза составляла — 360 мг). В случае передозировки выявленной в течение 2–3 ч и лечение считается необходиным, рекомендуется промывание желудка. Специфических антидотов нет, лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
не описаны.
Побочные действия
Система кроветворения и лимфатическая система: очень редко — гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — нарушение функции печени, желтуха, которые сопровождаются слабостью, недомоганием и болью в области живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница, зуд, очень редко — ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — прорывное маточные кровотечения, нечасто — боль в молочных железах.
Общие симптомы и местные реакции: очень редко — отеки.
Другие побочные реакции с неизвестной частотой проявлений:доброкачественные, злокачественные новообразования и новообразования неизвестной этиологии (например менингиома); усугубление симптомов депрессии.
Побочные реакции ассоциированные с эстроген-прогестагеновой терапией:рак молочной железы; гиперплазия или карцинома эндометрия; гормонзависимые опухоли; венозный тромбоз; инфаркт миокарда и инсульт.
Условия и сроки хранения
в сухом месте при температуре не выше 30 °С.
Показания
гормональная заместительная терапия (в комбинации с эстрогенами) у женщин с интактной маткой в период менопаузы, которая возникла вследствие естественных причин или хирургического вмешательства.
Нарушения, возникшие вследствие прогестероновой недостаточности:дисменорея, эндометриоз, вторичная аменорея, нерегулярность менструального цикла, дисфункциональные маточные кровотечения, предменструальный синдром, угрожающий и привычный аборт, обусловленный прогестероновой недостаточностью, бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу и компонентам препарата.
Установленные или подозрение на прогестагензависимые новообразования. Недиагностированное вагинальное кровотечение.
Особые указания
перед началом применения дидрогестерона для лечения патологического кровотечения нужно выяснить причину кровотечения.
В редких случаях лечения Дуфастоном может вызвать нарушение функции печени, которые сопровождаются клиническими симптомами. Поэтому Дуфастон необходимо с осторожностью применять у пациенток с острыми заболеваниями печени, а также при заболеваниях печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались. В случае возникновения тяжелой печеночной недостаточности прием препарата необходимо прекратить. У некоторых пациенток могут возникать прорывные кровотечения, которые можно предотвратить увеличением дозы.
Состояния, требующие наблюдения
При наличии порфирии, депрессии в анамнезе и/или их прогрессирование во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентки должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что данные заболевания могут рецидивировать или их течение может ухудшаться во время лечения Дуфастоном.
Другие состояния
Пациенткам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не рекомендуется принимать препарат.
Для лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе заместительную гормональную терапию нужно начинать только в том случае, если эти симптомы отрицательно влияют на качество жизни. Периодически, не менее 1 раза в год, необходимо тщательно оценивать преимущества и недостатки заместительной гормональной терапии. Лечение нужно продолжать только в том случае, если польза преобладает над риском.
Медосмотр/дальнейшее медицинское наблюдение
Перед началом заместительной гормональной терапии или при ее восстановлении после перерыва изучается медицинская карта пациентки (включая ее семейный анамнез). Учитывая данные медицинской карты, а также противопоказания и предостережения к приему препарата, нужно провести объективное обследование пациентки (включая гинекологический осмотр и осмотр молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин нужно проинформировать, что в случае изменения в молочных железах они должны сообщать своего врача.
Регулярные обследования молочных желез, включая маммографию, нужно проводить согласно действующей практике скрининга для здоровых женщин и с учетом индивидуальных клинических потребностей пациентки.
Гиперплазия эндометрия
Продолжительное применение эстрогена без прогестагенов повышает риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы эндометрия у женщин с интактной маткой. Этот риск можно в значительной мере устранить путем применения эстрогенной терапии на протяжении, как минимум, 12 дней на цикл в сочетании с приемом прогестагена, такого как дидрогестерон.
Рак молочной железы
Рандомизованные плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали, что у женщин, принимающих эстроген, комбинации эстрогена и прогестагена или тиболона в рамках заместительной гормональной терапии на протяжении нескольких лет, значительно повышается риск развития рака молочной железы. Для любой заместительной гормональной терапии этот риск возникает на протяжении 2 лет лечения и повышается при продолжении терапии. На протяжении 2 (максимум 5) лет после прекращения лечения этот риск возвращается к исходному уровню.
Венозная тромбоэмболия
Заместительная гормональная терапия ассоциируется с повышенным относительным риском возникновения венозной тромбоэмболии, то есть глубокого венозного тромбоза или эмболии легочной артерии. В ходе одного рандомизированного контролируемого исследования и эпидемиологических исследований было установлено, что у пациенток, получающих заместительную гормональную терапию, риск развития венозной тромбоэмболии в 2–3 раза выше, чем у женщин, которые не применяют этот вид терапии. Риск возникновения заболевания выше в первый год заместительной гормональной терапии.
Факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии:
- наличие тромбоэмболии в анамнезе;
- генетическая предрасположенность к заболеванию;
- ожирение (индекс массы тела 30 кг/м2);
- системная красная волчанка.
Единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии не существует:
Повышенный риск развития венозной тромбоэмболии существует для пациенток с повторной венозной тромбоэмболией в анамнезе или установленной тромбофилией. Заместительная гормональная терапия может усилить этот риск. Исходя из анамнеза жизни или семейного анамнеза венозной тромбоэмболии, а также повторного спонтанного аборта, прежде всего нужно провести обследование, чтобы исключить склонность к тромбофилии. Применение заместительной гормональной терапии у этих пациенток противопоказано до тех пор, пока не будут тщательно оцененные факторы риска развития тромбофилии или не будет начата антикоагулянтная терапия. У женщин, которые уже проходят антикоагулянтную терапию, нужно тщательно взвесить преимущества и недостатки заместительной гормональной терапии.
Риск развития венозной тромбоэмболии может временно повыситься при продолжительной иммобилизации, после перенесенной серьезной травмы или сложной хирургической операции.
Как и относительно всех прооперированных больных, после операции нужно уделять особое внимание профилактике по предотвращению развития венозной тромбоэмболии. Если после плановой операции (в частности полостные операции или ортопедическии операции на нижних конечностях) ожидается продолжительная иммобилизация, то за 4–6 нед до операции необходимо приостановить заместительную гормональную терапию и восстановить ее только после того, как пациент приобретет полную подвижность.
Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, необходимо прекратить прием препарата. Пациентку нужно проинформировать о необходимости обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например болезненная отечность ноги, внезапная боль в груди или одышка).
Ишемическая болезнь сердца
Рандомизированные контролируемые исследования не оказали положительного действия на развитие ИБС на протяжении лечения комбинацией конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата. Два больших клинических исследования продемонстрировали возможность риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в первый год лечения и отсутствие любых признаков общего положительного действия.
Острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт)
В ходе одного большого рандомизированного клинического исследования у здоровых женщин на протяжении лечения комбинацией конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата был установлен повышенный риск развития острого ишемического нарушения мозгового кровообращения.
Применение в период беременности и кормления грудью
По данным спонтанных сообщений, не выявлены доводы того, что дидрогестерон нельзя применять в период беременности. В ходе исследований на животных не установлено прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода или постнатальний развитие. Данные о влиянии препарата на роды у животных ограничены.
Дидрогестерон проникает в грудное молоко. Не следует принимать Дуфастон в период кормления ребенка грудью.
Данные о том, что Дуфастон снижает фертильнисть, отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Дуфастон не влияет или обладает несущественным влиянием на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.
