Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 30, № 100
• Финастерид 5 мг
№ UA/9987/01/01 от 25.08.2009 до 25.08.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Финастерид является синтетическим 4-азастероидом, специфическим конкурентным ингибитором внутриклеточного фермента типа II-5?-редуктазы. Этот фермент преобразует тестостерон в более сильный андрогендигидротестостерон (ДГТ). Нормальное функционирование и рост предстательной железы, а, следовательно, и ткани гиперплазированной предстательной железы, зависят от преобразования тестостерона в ДГТ. Финастерид не обладает сродством к андрогенным рецепторам.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Биодоступность финастерида по разным сообщениям составляла 63–80%. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после применения препарата. Прием пищи может замедлять скорость пероральной абсорбции финастерида, однако не влияет на его биодоступность.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 90%.
Было обнаружено, что финастерид проникает через ГЭБ. Небольшое количество финастерида обнаруживается в семенной жидкости больных, получавших лечение.
Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет приблизительно 76 л (44–96 л). При многократном применении отмечается кумуляция небольшого количества препарата.
После ежедневного приема дозы 5 мг наиболее низкая равновесная концентрация финастерида рассчитывается как 8–10 нг/мл и остается стабильной с течением времени.
Биотрансформация. Финастерид метаболизируется в печени, преимущественно изоферментом CYP 3A4 цитохрома P450. Идентифицировано 2 метаболита со слабым эффектом 5?-редуктазы.
Выведение. Период полувыведения из плазмы составляет, в среднем, 6 ч (4–12 ч) (у мужчин в возрасте старше 70 лет — 8 ч (6–15 ч). Период полувыведения из плазмы не зависит от дозы. Средний плазменный клиренс составляет 9,9 л/ч (4,2–16,7 л/ч). После введения радиомаркированного финастерида приблизительно 39% (32–46%) дозы выделяется с мочой в форме метаболитов. В моче практически не обнаруживается неизмененный финастерид.
Приблизительно 57% (51–64%) общей дозы выделяется с калом.
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина снижен до 9 мл/мин) изменения в выведении финастерида не отмечались.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина находился в пределах 9–55 мл/мин, диспозиция однократной дозы 14C-финастерида не отличалась от диспозиции у здоровых добровольцев. Связывание с белками у пациентов с почечной недостаточностью также не отличалось. Часть метаболитов, которые обычно выводятся почками, выводилась с калом. Поэтому, вероятно, выведение с калом увеличивается соответственно уменьшению выведения метаболитов с мочой. Корректировки дозы для пациентов с почечной недостаточностью, не пребывающих на диализе, не требуется.
Дозировка
препарат применяют перорально. Рекомендованная доза составляет 5 мг в сутки независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целой. Срок лечения определяется врачом индивидуально.
Почечная недостаточность. Поскольку не обнаружено влияния почечной недостаточности на выведение финастерида, пациентам с разными степенями почечной недостаточности (при снижении клиренса креатинина до 9 мл/мин) не требуется индивидуального подбора дозы.
Информация о применении финастерида у пациентов, пребывающих на гемодиализе, отсутствует.
Поэтому не рекомендовано применение финастерида у таких больных.
Лица пожилого возраста. Корректировка дозы не требуется, хотя скорость выведения финастерида несколько снижена у пациентов в возрасте старше 70 лет.
Передозировка
пациенты получали однократные дозы финастерида до 400 мг включительно и многократные дозы до 80 мг/сут без побочных эффектов. Специфического лечения передозировки финастерида не существует.
Лекарственное взаимодействие
клинически значимых лекарственных взаимодействий не обнаружено. Маловероятно, что финастерид влияет на ферментную систему цитохрома P450. При применении финастерида с пропанололом, дигоксином, глибенкламидом, варфарином, теофиллином, антипирином, ингибиторами АПФ, блокаторами ?-адренорецепторов,блокаторами ?-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, антагонистами H2, ингибиторами редуктазы ГМГ-КoA, НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту и парацетамол, хинолинами и бензодиазепинами не было выявлено признаков клинически значимых побочных взаимодействий.
Побочные действия
наиболее распространенными побочными эффектами являются импотенция и сниженное либидо. Эти эффекты обычно возникают вначале лечения и у большинства пациентов носят временный характер при длительной терапии.
Побочные эффекты классифицируются таким образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), иногда (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения.
Со стороны нервной системы: часто — сонливость.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь;
редко — зуд, крапивница.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:очень часто — импотенция; часто — сниженное либидо, повышенная чувствительность молочных желез, увеличение молочных желез, нарушение эякуляции (например уменьшение объема эякулята); иногда — боль в яичках; очень редко — выделения из молочных желез, узелки в молочных железах.
Общие и местные нарушения: редко — реакции гиперчувствительности, такие как отек лица и губ.
Условия и сроки хранения
хранить при температуре 15–25 °С.
Показания
доброкачественная гиперплазия предстательной железы с целью:
•уменьшения размеров увеличенной предстательной железы и улучшения оттока мочи;
•снижения риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом вмешательстве, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэктомию.
Противопоказания
повышенная чувствительность к финастериду или к какому-либо из дополнительных веществ, входящих в состав препарата.
Финастерид не показан для применения у женщин и детей.
Особые указания
Почечная недостаточность. Поскольку не обнаружено влияния почечной недостаточности на выведение финастерида, у пациентов с разными степенями почечной недостаточности (при снижении клиренса креатинина до 9 мл/мин) не требуется индивидуального подбора дозы.
Информация о применении финастерида у пациентов, пребывающих на гемодиализе, отсутствует.
Поэтому таким пациентам не рекомендовано применение финастерида.
Общие меры. Необходимо осуществлять тщательный контроль за возможным развитием обструктивной уропатии у пациентов с большим остаточным объемом мочи и/или внезапно сниженным током мочи.
Пациентам во время лечения финастеридом может потребоваться консультация уролога.
До начала лечения финастеридом следует исключить обструкцию вследствие трехдольного роста предстательной железы.
Опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует. Поскольку финастерид метаболизируется в печени, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции печени, поскольку уровень финастерида в плазме у таких пациентов может быть сниженным.
Влияние на простатоспецифический антиген (ПСА) и диагностика рака предстательной железы. До настоящего времени не показано положительного клинического эффекта лечения Финастеридом Орион у пациентов, у которых диагностирован рак предстательной железы. До начала лечения препаратом и периодически в процессе лечения рекомендуется проводить пациентам ректальное исследование, а также другие методы исследования с целью исключения рака предстательной железы. Определение сывороточного ПСА также используется для выявления рака простаты. В целом, при исходном уровне ПСА выше 10 нг/мл (Hybritech) требуется проведение более широкого обследования пациента, включая, при необходимости, проведение биопсии. При уровне ПСА в пределах 4–10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Отмечено значительное совпадение уровней ПСА у мужчин с диагностированным раком предстательной железы и не имеющих этого заболевания.
Следовательно, у мужчин с аденомой предстательной железы значения ПСА, находящиеся в пределах нормы, не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения финастеридом. Исходный уровень ПСА ниже 4 нг/мл не исключает наличия рака простаты.
Финастерид Орион вызывает снижение содержания сывороточного ПСА приблизительно на 50% у пациентов с аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Снижение уровня сывороточного ПСА у пациентов с аденомой предстательной железы, получающих лечение Финастеридом Орион, необходимо учитывать при оценке уровня ПСА, поскольку это снижение не исключает сопутствующего рака простаты. Это снижение предсказуемо во всем диапазоне значений уровня ПСА, хотя может варьировать у отдельных пациентов. У типичных пациентов, получающих Финастерид Орион в течение 6 мес и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с находящимися в норме значениями у лиц, не получающих лечения. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПСА и поддерживает его способность обнаруживать рак предстательной железы.
При любом продолжительном повышении уровня ПСА у пациента, получающего лечение финастеридом, необходимо проведение тщательного обследования для выяснения причины, включая несоблюдение режима приема Финастерида Орион.
Финастерид Орион существенно не снижает процент свободного ПСА (соотношение свободного ПСА к общему). Этот показатель остается постоянным даже под влиянием Финастерида Орион. Если для диагностики рака предстательной железы используется процент свободного ПСА, корректировка значений этого показателя необязательна.
Влияние препарата на лабораторные данные.
Влияние на уровень ПСА. Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения Финастеридом Орион. У большинства пациентов отмечалось быстрое снижение ПСА в течение первых месяцев лечения, после чего уровень ПСА стабилизируется на новом уровне, составляющем приблизительно половину от исходной величины. Следовательно, у типичных пациентов, получающих Финастерид в течение 6 мес и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, не получающих лечения.
Дополнительные вещества, входящие в состав препарата. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует его применять.
Применение в период беременности и кормления грудью. Финастерид не показан для применения у женщин.
Женщины в период беременности или те, у которых потенциально может наступить беременность, должны избегать контакта с измельченными или потерявшими целостность таблетками Финастерид Орион, со спермой мужчины, применяющего финастерид (рекомендовано использовать презерватив). Из-за способности ингибиторов 5-?-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон эти препараты, включая финастерид, могут вызвать нарушение развития наружных половых органов у плода мужского пола. Таблетки Финастерид Орион покрыты оболочкой, это препятствует контакту с активным ингредиентом при условии, что таблетки не измельчены и не утратили целостности.
Не известно, проникаает ли финастерид в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью следует соблюдать те же меры предосторожности, что и в период беременности.
Дети. Препарат не показан к применению у этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Учитывая возможность появления такой побочной реакции, как сонливость, рекомендовано воздержаться от управления транспортом или работы с другими механизмами в период лечения финастеридом.
