Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1
• Цефепима гидрохлорид 1 г
Прочие ингредиенты: аргинин.
№ UA/4468/01/01 от 19.04.2006 до 19.04.2011
Фармакологическое действие
антибактериальное средство группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывая гибель микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидным или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к действию большинства ?-лактамаз; быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Активен по отношению к грамположительным аэробам: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; штаммам Streptococcus spp., Streptococcus pyogenes (группа А); Streptococcus agalactiae (группа В); Streptococcus pneumoniae; другим ?-гемолитическим стрептококкам (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans;
относительно грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp. (включающих Klebsiella pseudomoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (включающих Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp., Citrobacter sрр. (включая Citobacter diversus, Citobacter freundii); Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae, в том числе штаммы, продуцирущие ?-лактамазу; Haemophilus parainfluenzae, Hafhia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis, в том числе штаммы, продуцирующие ?-лактамазу; Neisseria gonorrhoeae, в том числе штаммы, продуцирующие ?-лактамазу; Neisseria meningitidis; Prbvidencia spp. (в том числе P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Анаэробы: Bacteroides spp., включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, относящиеся к Bacieroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, обладающие резистентностью к метициллину, резистентны по отношению к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Цефепим неактивен относительно некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
После в/в и в/м введения цефепима в дозе 500 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин и составляет 38–40 мкг/мл и 9 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации — 12 ч; средняя терапевтическая концентрация при в/в введении — 0,7 мкг/мл, при в/м введении — 0,2 мкг/мл. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Значительная концентрация определяется в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
Цефепим выделяется почками, главным образом путем гломерулярной фильтрации. В моче выявляют около 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима. Период полувыведения цефепима из организма в среднем составляет около 2 ч.
У пациентов в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек уровень почечного клиренса ниже, чем у больных молодого возраста. У больных с нарушением функций почек период полувыведения из организма увеличивается. В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 и 19 ч — при проведении перитонеального диализа.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени не изменяется.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек.
В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.
При в/м или в/в введении взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек разовая доза составляет 0.5-1 г, интервал между введениями - 12 ч. При тяжелых инфекциях вводят в/в в дозе 2 г каждые 12 ч.
С целью профилактики инфекций при проведении полостных хирургических операций применяют в комбинации с метронидазолом по схеме.
Для детей в возрасте от 2 мес максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч.
Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом - по 50 мг/кг каждые 8 ч.
Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
При нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования. Исходная доза цефепима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы определяют в зависимости от значений КК или концентрации креатинина сыворотки.
При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% общего количества цефепима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, цефепим можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.
Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер.
Передозировка
в случае передозировки, особенно у больных с нарушением функции почек, рекомендуется проведение гемодиализа; перитонеальный диализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
р-р препарата Эфипим, как и большинство других ?-лактамных антибиотиков, не следует вводить с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина и нетилмицина. При сочетанном применении р-ра препарата Эфипим с р-рами других антибактериальных препаратов каждый из антибиотиков вводят отдельно.
Побочные действия
со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, повышение уровня трансаминаз АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышение температуры тела, анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги.
Со стороны системы крови: анемия, эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового времени.
Со стороны мочевыделительной системы: временное повышение уровня азота мочевины и/или креатинина сыворотки крови.
Местные реакции: при в/в введении — флебиты; при в/м — гиперемия и боль.
Прочие: астения, усиленное потоотделение, вагинит, периферические отеки, боль в спине.
Отклонение данных лабораторных показателей: во время клинических исследований, данные которых приведены ниже, побочные эффекты имели транзиторный характер и возникали с частотой ?2%: повышение АлАТ — 3,2%, АсАТ — 2,7%; ЩФ, общего билирубина, появление анемии, эозинофилии, увеличение протромбинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемодиализа (18,3%). Временное повышение уровня азота мочевины крови или креатинина в сыворотке крови и транзиторную тромбоцитопению отмечали у 0,5% больных.
Выявляли также транзиторную лейкопению и нейтропению.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С, р–р препарата Эфипим хранится на протяжении 24 ч. при температуре 15–25 °С в защищенном от света месте.
Показания
бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: перитонит, сепсис, менингит, холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря; пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорея; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги; фебрильная нейтропения, профилактика послеоперационной инфекции.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату, другим антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим ?-лактамным антибиотикам; заболевания ЖКТ (в том числе в анамнезе), язвенный колит, региональный энтерит, антибиотикассоциированный колит, тяжелая хроническая почечная недостаточность.
Особые указания
препарат следует применять с осторожностью у пациентов с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. При возникновении диареи на фоне лечения Эпифимом возможно развитие псевдомембранозного колита. Колит легкой формы может пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать проведения необходимой терапии.
При применении препарата Эфипим возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата.
На фоне лечения Цефипимом возможно появление положительного теста Кумбса.
Клинические данные о безопасности применения препарата Эфипима в период беременности отсутствуют; применение возможно только под наблюдением врача, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.Эфипим выделяетсяс грудным молоком в очень низких концентрациях, однако в период кормления грудью применять его следует очень осторожно.
Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей в возрасте до 13 лет не установлены.
