Форма выпуска, состав и упаковка
• сусп. д/инг. 2 мг небулы 2 мл, № 10
• Флютиказона пропионат 2 мг
Прочие ингредиенты: полисорбат 20, сорбитан монолаурат, натрия фосфат моноосновный дигидрат, натрия фосфат двуосновный безводный, натрия хлорид, вода для инъекций.
№ UA/7512/01/01 от 18.12.2007 до 18.12.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. ГКС флутиказона пропионат в рекомендуемых дозах для ингаляционного применения оказывает выраженное противовоспалительное действие на легкие, что приводит к уменьшению выраженности симптоматики и снижению частоты приступов БА.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата для каждого из имеющихся ингаляционных устройств была оценена по данным сравнительных исследований ингаляционной и внутривенной фармакокинетики. У здоровых взрослых добровольцев абсолютная биодоступность составляла для флутиказона пропионата Дискуса 7,8%, для флутиказона пропионата Дискхалера — 9,0%, для флутиказона пропионата Эвохалера — 10,9% соответственно. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему, вначале быстро, а затем в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозы проглатывается с минимальным системным влиянием в связи с низкой растворимостью флутиказона пропионата в воде и пресистемным метаболизмом препарата. В результате этого пероральная биодоступность препарата ?1%.
Отмечается линейное нарастание системного действия при повышении ингаляционной дозы препарата. Флутиказона пропионат характеризуется высоким плазматическим клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения (около 300 л) и конечным периодом полувыведения около 8 ч. Уровень связывания с белками плазмы крови умеренно высокий (91%). Флутиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом путем метаболизма в неактивный метаболит с помощью фермента цитохрома Р450 CYP 3А4. Почечный клиренс флутиказона пропионата очень незначительный (?0,2%), из них ?5% препарата выводится в виде метаболитов. С осторожностью следует назначать одновременно с ингибиторами CYP 3А4 в связи с потенциальным повышением системного влияния флутиказона пропионата.
Безопасность препарата
Токсикологические исследования показали наличие типичных для сильных ГКС эффектов, но в дозах, во много раз превышающих показанные для терапевтического применения. В опытах по изучению влияния препарата на репродуктивную функцию и наличия тератогенных свойств новых данных не выявлено. Флутиказона пропионат не имеет мутагенной активности in vitro и in vivo. Опыты на животных продемонстрировали отсутствие канцерогеннного потенциала препарата, не имеет также раздражающих и сенсибилизирующих свойств.
Дозировка
флутиказона пропионат для небулизации предназначен для пероральных ингаляций, поэтому рекомендуется использовать мундштук. Если необходимо применение лицевой маски, возможна назальная ингаляция.
Препарат Фликсотид Небулы следует назначать в виде аэрозоля из струйного небулайзера.
Поскольку на доставку препарата влияют многочисленные факторы, необходимо придерживаться рекомендаций производителя, который выпускает небулайзеры.
Применять Фликсотид Небулы с помощью ультразвуковых небулайзеров, как правило, не рекомендуется.
Когда желательно применение малых объемов суспензии или обеспечение доставки препарата на протяжении продолжительного времени, суспензию флутиказона пропионата для небулизации можно развести р-ром натрия хлорида для инъекций непосредственно перед ингаляцией.
Флутиказона пропионат для небулизации не должен вводиться в виде инъекций.
Поскольку большинство небулайзеров действуют на основе постоянного потока, вероятно, небулизированный препарат попадает в окружающую среду. Поэтому Фликсотид Небулы следует применять в хорошо проветриваемых помещениях, особенно в больницах, где несколько пациентов могут пользоваться небулайзерами одновременно.
Дозирование
Взрослые и подростки в возрасте старше 16 лет: 0,5–2,0 мг 2 раза в сутки.
Для лечения приступов БА рекомендуется применять максимальные указанные дозы на протяжении 7 дней после приступа. После этого необходимо пробовать снизить дозу.
Дальнейшее поддержание дозы может быть удобнее при применении дозированного аэрозольного или порошкового ингалятора.
Дети и подростки в возрасте 4–16 лет: 1,0 мг 2 раза в сутки.
Дальнейшее поддержание дозы может быть удобнее при применении дозированного аэрозольного или порошкового ингалятора.
Начальная доза небулизированного флутиказона пропионата должна соответствовать тяжести заболевания. В дальнейшем дозирование должно быть отрегулировано на таком уровне, который дает возможность контролировать заболевание, или снижено до минимальной эффективной дозы в зависимости от индивидуального эффекта.
Больные должны быть предупреждены о том, что лечение ингаляционным флутиказона пропионатом является профилактическим и поэтому его необходимо применять регулярно.
Максимальное улучшение течения БА может быть достигнуто на протяжении 4–7 дней от начала лечения. Однако было выявлено, что флутиказона пропионат оказывает лечебное действие уже через 24 ч после начала лечения у тех пациентов, которые ранее не применяли ингаляционные ГКС.
В случае снижения эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости в их более частом применении, пациент должен обратиться к врачу.
Отдельные группы пациентов. Нет необходимости изменять дозу у пациентов пожилого возраста или лиц с нарушением функции печени или почек.
Передозировка
в результате применения Фликсотида Небулы в дозах, превышающих рекомендуемые, может возникнуть временное угнетение адреналовой функции. Это состояние не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается определением уровня кортизола в плазме крови. Но при применении доз, превышающих рекомендуемые, в течение длительного времени возможно некоторое угнетение функции коры надпочечников, поэтому возможно возникновение необходимости контроля адреналового резерва.
В случае передозировки терапия может быть продлена в дозах, необходимых для контроля за симптомами астмы. Пациенты, которые в лечении применяют дозы, превышающие рекомендуемые, должны быть под особым наблюдением, а доза препарата для них должна снижаться постепенно.
Лекарственное взаимодействие
в обычных условиях после ингаляционного введения достигается низкая концентрация флутиказона пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первичного прохождения и высокому системному клиренсу препарата, обусловленному цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредованного флутиказона пропионатом, очень низкая.
Результаты исследований по изучению медикаментозного взаимодействия на здоровых добровольцах показали, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови, что приводит к существенному снижению концентрации кортизола в плазме крови. Данные постмаркетингового применения препарата свидетельствуют о клинически значимом медикаментозном взаимодействии при одновременном применении флутиказона пропионата и ритонавира, что приводит к появлению системного действия кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, исключая случаи, когда польза от такого применения будет превышать риск системного влияния кортикостероидов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Исследованиями взаимодействия с другими ингибиторами цитохрома Р450 3А4 доказано, что эти ингибиторы имеют очень незначительное (эритромицин) или небольшое (кетоконазол) влияние на повышение системной концентрации флутиказона пропионата в плазме крови без значительного снижения концентрации кортизола. Тем не менее, одновременно применять сильные ингибиторы цитохрома Р4503А4 (например кетоконазол) необходимо с осторожностью, учитывая возможность увеличения системного влияния флутиказона пропионата.
Побочные действия
нижеприведенные побочные действия систематизированы по органам, системам и частоте возникновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и ?1/10), нечасто (?/1000 и ?1/100), редко (?1/10 000 и ?1/1000) и очень редко (?1/10 000), включая отдельные сообщения. Данные о побочных действиях, возникающих очень часто, часто и нечасто, главным образом базируются на клинических исследованиях. Данные о побочных действиях, возникающих редко и очень редко, получают главным образом на основании эпизодических сообщений.
Инфекции и инвазии
Очень часто — кандидоз полости рта и глотки.
У некоторых больных возможно развитие кандидоза полости рта и глотки. С целью предотвращения этого явления после применения Фликсотида в форме ингаляции через небулайзер необходимо прополоскать полость рта. При необходимости в течение всего периода лечения назначают местно противогрибковый препарат, продолжая при этом применение Фликсотида Небулы.
Со стороны иммунной системы
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности с такими проявлениями: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности; очень редко — ангионевротический отек (главным образом лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы
Возможно системное действие, которое включает: очень редко — синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, развитие катаракты и глаукомы.
Метаболизм и нарушения пищеварения
Очень редко — гипергликемия.
Психиатрические нарушения
Очень редко — ощущение беспокойства, нарушение сна, изменение поведения, включая гиперактивность и возбудимость (главным образом у детей).
Со стороны дыхательной системы и грудной клетки
Часто — охриплость голоса.
У некоторых больных применение ингаляционной формы флутиказона пропионата может быть причиной охриплости голоса, в этом случае полезно полоскание горла водой непосредственно после ингаляции.
Очень редко — парадоксальный бронхоспазм.
Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможно развитие парадоксального бронхоспазма с быстро возрастающей одышкой после ингаляции. В этом случае немедленно применяют ингаляционные бронходилататоры быстрого действия, ингаляцию Фликсотида немедленно прекращают, обследуют пациента и при необходимости проводят альтернативную терапию.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто — кровоподтеки.
Условия и сроки хранения
при температуре до 30 °C. Не замораживать, предохранять от прямых солнечных лучей. После раскрытия небулы следует хранить в холодильнике и использовать в течение 12 ч. Хранить в вертикальном положении.
Показания
Дети и подростки в возрасте старше 16 лет
Профилактическое применение при тяжелой степени БА (больные, которым необходимы ингаляционные или пероральные ГКС в высоких дозах).
Лечение обострения БА.
Дети и подростки в возрасте 4–16 лет
Лечение обострения БА.
Противопоказания
гиперчувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
Особые указания
Фликсотид Небулы не показан для купирования острых приступов БА, а применяются для длительной профилактической терапии. Для облегчения состояния при остром приступе БА пациентам показано применение быстро- и короткодействующих ингаляционных бронходилататоров.
Суспензия не предназначена для самостоятельного применения с целью уменьшения выраженности симптомов острого бронхоспазма. В таком случае также следует применять короткодействующие ингаляционные бронходилататоры. Фликсотид Небулы предназначены для регулярного ежедневного применения в качестве противовоспалительного средства при обострении БА.
Фликсотид Небулы не является препаратом, заменяющим инъекционное или пероральное применение ГКС при неотложных состояниях.
Лечение бронхиальной астмы должно проводиться согласно поэтапной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.
Повышение частоты применения и дозы ингаляционных агонистов ?2-адренорецепторов сигнализирует о постепенной потере контроля над БА. В этих условиях терапия должна быть пересмотрена.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля за БА потенциально жизненно опасно, поэтому следует повышать дозу ГКС. У пациентов из группы риска может быть целесообразной ежедневная пикфлоуметрия.
Недостаточная эффективность лечения или тяжелое обострение БА требует повышения дозы Фликсотида и при необходимости назначения системных стероидов и/или антибиотиков при наличии инфекции.
При применении ингаляционных ГКС, большей частью в высоких дозах и на протяжении длительного времени, возможно возникновение системного действия, но достоверность этого значительно меньше, чем при применении пероральных стероидов (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Системное действие может проявиться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, угнетением надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, снижением минерализации костей, катарактой и глаукомой. Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных ГКС была снижена до минимально возможной, которая бы поддерживала эффективный контроль над симптомами БА (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Рекомендуется регулярно проверять рост детей, которые находятся на продолжительном лечении ингаляционными ГКС.
Существует индивидуальная повышенная чувствительность к ингаляционным ГКС.
В связи с возможностью угнетения функции надпочечников переведение пациентов с приема пероральных кортикостероидов на ингаляционный Фликсотид требует особого внимания и постоянного контроля функции надпочечников.
Процесс перехода на ингаляционный Фликсотид и отмена системной терапии должны быть постепенными. Пациенты должны иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях.
Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролируемые системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления следует лечить антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, в том числе кортикостероидами местного действия.
Лечение флутиказона пропионатом не следует прекращать внезапно.
Существуют единичные сообщения о повышении уровня глюкозы в плазме крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), и это следует принимать во внимание при назначении Фликсотида больным сахарным диабетом.
Как и при применении всех ингаляционных кортикостероидов, особого внимания требуют пациенты с активной или латентной формой туберкулеза легких.
По данным постмаркетингового применения препарата, сообщалось о клинически значимом медикаментозном взаимодействии у пациентов, которые лечились флутиказона пропионатом и ритонавиром, что приводило к системному влиянию кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение надпочечников. Поэтому нужно избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от такого применения будет больше, чем риск системного влияния кортикостеридов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
При применении Фликсотида в рекомендуемых дозах функция и резерв надпочечников остаются в пределах нормы. Эффект от применения ингаляционного Фликсотида дает возможность свести к минимуму потребность в пероральных стероидах. Но возможность побочного действия у пациентов, которые ранее лечились пероральными стероидами, сохраняется на протяжении некоторого времени. Степень нарушения функции надпочечников в отдельных ситуациях может требовать оценки специалиста. Следует иметь ввиду возможность нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и учесть необходимость назначения соответствующего лечения кортикостероидами.
Пациенты, которые лечатся небулизированным флутиказона пропионатом, должны быть предупреждены, что при ухудшении состояния они не должны повышать дозу или частоту применения, а должны обратиться за медицинской консультацией.
Полезным является назначение небулизированного флутиказона пропионата через мундштук с целью избежания развития атрофических изменений кожи лица, которые могут отмечать при продолжительном использовании лицевой маски.
При применении лицевой маски кожу, которая подвергается воздействию препарата, следует защищать с помощью защитного крема или тщательного умывания после использования препарата.
Продолжительное лечение ингаляционным небулизированным Фликсотидом следует отменять постепенно под медицинским наблюдением, недопустимо внезапное прекращение терапии.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения Фликсотида в период беременности окончательно не установлена. При решении вопроса о назначении препарата в этот период необходимо тщательно оценить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.
До сих пор не установлено, попадает ли флутиказона пропионат в грудное молоко, но учитывая фармакологический профиль препарата, это маловероятно. Применение препарата в период кормления грудью возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Маловероятно влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
