Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 50 мг, № 20
• Флувоксамина малеат 50 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, маннитол, крахмал кукурузный, гипромеллоза 15ср, полиэтиленгликоль 4000, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171).
№ UA/6785/01/01 от 23.07.2007 до 23.07.2012
• табл. п/плен. оболочкой 100 мг, № 20
• Флувоксамина малеат 100 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, маннитол, крахмал кукурузный, гипромеллоза 15ср, полиэтиленгликоль 4000, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е171).
№ UA/6785/01/02 от 23.07.2007 до 23.07.2012
Фармакологическое действие
механизм действия флувоксамина связан с селективным ингибированием обратного захвата
серотонина в нейронах мозга. Препарат практически не влияет на норадренергические процессы. Незначительно влияет на ?-, ?-адренергические, гистаминергические, М-холинергические, допаминергические и серотонинергические рецепторы.
Флувоксамин полностью всасывается после приема внутрь. Фармакокинетика препарата не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–8 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 53% за счет эффекта первого прохождения через печень.
Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 80%. Объем распределения — 25 л/кг массы тела.
Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени.
Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 13–15 ч после однократного приема и 17–22 ч при курсовом применении препарата. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 10–14 дней.
Препарат метаболизируется главным образом путем окислительного деметилирования с образованием не менее 9 метаболитов, которые выводятся почками. Два главных метаболита выявляют незначительную фармакологическую активность. Флувоксамин имеет линейную фармакокинетику при однократном приеме.
Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых взрослых пациентов, лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью.
Метаболизм флувоксамина нарушен у пациентов с заболеваниями печени.
Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое выше у детей (возраст 6–11 лет), чем у подростков (возраст 12–17 лет). Концентрации препарата в плазме крови у подростков такие же, как и у взрослых.
Дозировка
таблетки принимают не разжевывая, запивая водой.
Депрессия
Взрослые. Рекомендованная начальная доза составляет 50–100 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу повышают постепенно до эффективной. Обычно эффективная доза составляет 100 мг/сут и зависит от индивидуальной реакции пациента. Максимальная суточная доза — 300 мг. Если суточная доза превышает 150 мг, ее необходимо разделить на несколько приемов.
Согласно рекомендациям ВОЗ прием антидепрессантов нужно продолжать не менее 6 мес после исчезновения у больного симптомов депрессии. Для профилактики рецидива депрессии рекомендовано принимать по 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.
Обсессивно-компульсивные расстройства
Взрослые. Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг/сут в течение 3–4 дней.
Рекомендуется повышать дозу постепенно, пока не будет достигнута эффективная доза. Обычная эффективная доза составляет 100–300 мг/сут. Максимальная суточная доза — 300 мг. Дозу до 150 мг можно назначать 1 раз в сутки, желательно вечером. Если суточная доза составляет 150 мг, ее нужно разделить на 2–3 приема.
После достижения терапевтического эффекта лечение можно продолжать в индивидуально подобранной суточной дозе. Если через 10 нед улучшения состояния пациента не наблюдается, необходимо пересмотреть целесообразность лечения Флувоксамином Сандоз.
Возраст 8–18 лет. Существуют данные относительно лечения детей в возрасте старше 8 лет и подростков флувоксамином в дозе до 100 мг/сут, разделенных на 2 приема, в течение 2 нед.
Начальная доза составляет 25 мг/сут, ее нужно повышать каждые 4–7 дней на 25 мг до уровня клинически эффективной дозы. Максимальная суточная доза не превышает 200 мг/сут.
Рекомендованную суточную дозу, которая составляет 50 мг, следует делить на 2 приема; большую дозу нужно принимать перед сном.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, сонливость, головокружение, судороги, кома, тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия.
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, если нужно — в комбинации с осмотическими слабительными средствами. Форсированный диурез или гемодиализ неэффективны. Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
препарат несовместим с ингибиторами МАО, в том числе фуразолидоном, прокарбазином и селегилином (риск развития серотонинергического синдрома и летального исхода).
Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1A2 и в меньшей степени — CYP 2C и CYP 3A4.
Препарат выявляет минимальное ингибирующее влияние на CYP 2D6 и не влияет на неокислительный метаболизм и почечную секрецию.
При одновременном применении с флувоксамином лекарственные средства (особенно препараты с узким терапевтическим индексом — такрин, теофиллин, метадон), которые метаболизируются при участии изофермента CYP 1A2, выводятся из организма медленнее, их концентрация в плазме крови может повышаться. Рекомендуется проводить постоянный контроль состояния пациентов и коррекцию доз препаратов.
Перед началом применения препарата Флувоксамин Сандоз необходимо рассмотреть возможность снижения дозы трициклических антидепрессантов (например кломипрамина, имипрамина, амитриптиллина) и нейролептиков (клозапина, оланзапина).
При одновременном применении флувоксамина с тизанидином отмечали повышение интенсивности и продолжительности эффекта последнего, что сопровождалось снижением АД и ЧСС, сонливостью.
При одновременном применении флувоксамина и варфарина значительно снижается концентрация в плазме крови последнего, а показатель протромбинового времени повышается.
Одновременное применение флувоксамина и тиоридазина может привести к кардиотоксическому эффекту.
При применении с флувоксамином могут повышаться концентрации в плазме крови терфенадина, астемизола, цизаприда, что повышает риск удлинения интервала Q–T и развития аритмии типа пируэт, поэтому не следует назначать одновременно эти препараты.
Поскольку в комбинации с приемом флувоксамина значительно повышается концентрация пропранолола в плазме крови, дозу последнего необходимо снизить.
Считается, что во время применения Флувоксамина Сандоз повышается уровень кофеина в плазме крови, поэтому пациентам, употребляющим большое количество кофеинсодержащих продуктов, необходимо уменьшить их потребление.
При приеме флувоксамина в комбинации с ропиниролом повышается концентрация в плазме крови последнего, что повышает риск передозировки.
Необходим тщательный контроль состояния пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP 2С (фенитоин) и CYP 3А4 (карбамазепин, циклоспорин), и, если необходимо, изменение дозы этих лекарственных средств.
Уровни в плазме крови бензодиазепинов, которые метаболизируются окислением (например триазолама, мидазолама, диазепама) повышаются при одновременном применении с Флувоксамином Сандоз. Дозу таких бензодиазепинов необходимо снижать.
Флувоксамин Сандоз не влияет на концентрацию дигоксина и атенолола в плазме крови.
Серотонинергические эффекты флувоксамина могут усиливаться при применении в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включительно с триптанами, трамадолом, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами зверобоя обыкновенного).
Флувоксамин Сандоз назначается в комбинации с литием пациентам с тяжелыми и резистентными к медикаментозному лечению формами заболеваний. Но литий (а также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты флувоксамина. Поэтому комбинацию нужно использовать у таких больных с осторожностью.
У больных, которые применяют пероральные антикоагулянты и флувоксамин, может повыситься риск возникновения кровотечения, поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов.
Во время лечения флувоксамином, как и другими психотропными препаратами, больным нельзя употреблять алкоголь.
Побочные действия
наиболее частый симптом, связанный с применением препарата, — тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой (как правило, исчезает в течение первых 2 нед лечения).
Общее состояние: астения, дискомфорт.
Сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, тахикардия, иногда — постуральная гипотензия.
Опорно-двигательный аппарат: иногда — миалгия, артралгия.
Система пищеварения: боль в животе, анорексия, запор, диарея, ощущение сухости во рту, диспепсия; иногда — нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз); в очень редких случаях — нарушение вкусовых ощущений.
Нервная система: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, тремор, нервозность, психомоторная возбудимость, ощущение тревоги; иногда — атаксия, экстрапирамидные симптомы, спутанность сознания, галлюцинации.
Кожа: повышенная потливость; иногда — сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Мочеполовая система: иногда — задержка эякуляции, в очень редких случаях — аноргазмия.
Прочие: увеличение/уменьшение массы тела, серотониновый синдром, явления, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, геморрагии, судороги, маниакальное состояние, галакторея, светочувствительность.
Результаты доклинических и клинических наблюдений не подтверждают, что препарат может вызывать развитие зависимости.
После прекращения приема флувоксамина возможна реакция отмены. Симптомы — головокружение, головная боль, тошнота, рвота, диарея, парестезии, повышенная возбудимость, тремор, спутанность сознания, ощущение тревоги, сердцебиение, повышенная потливость, нарушение зрения, сна. Обычно они возникают в первые несколько дней после отмены препарата, в отдельных случаях — при нарушении рекомендованной схемы лечения (пропуск приема дозы). В целом симптомы слабовыражены и самостоятельно проходят, в случае прекращения лечения Флувоксамином Сандоз рекомендуется постепенно снижать дозу препарата (в течение нескольких недель или месяцев).
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С.
Показания
депрессия; обсессивно-компульсивные расстройства.
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
Особые указания
результаты ограниченного количества случаев применения флувоксамина в период беременности не указывают на нежелательное влияние препарата, но при решении вопроса относительно его применения в этот период необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Описано несколько случаев возникновения симптомов отмены у новорожденных после применения препарата в конце беременности.
Флувоксамин в небольшом количестве выделяется с грудным молоком, поэтому не следует назначать препарат в период кормления грудью.
Препарат не назначают детям в возрасте младше18 лет для лечения депрессии.
Депрессия связана с повышенным риском суицидального поведения. Этот риск существует до достижения выраженной ремиссии, поэтому в первые недели лечения или дольше, до улучшения состояния больного, необходим контроль состояния и поведения пациента.
При применении флувоксамина возможно развитие акатизии (моторное возбуждение, которое проявляется неспособностью больного сохранять неподвижное положение тела), возникающее чаще в первые недели лечения. Поскольку пациентам с такими симптомами нельзя повышать дозу флувоксамина, препарат необходимо отменить.
Пациентам с нарушением функции печени или почек лечение нужно начинать с низкой дозы под тщательным контролем состояния.
Изредка во время лечения препаратом повышается уровень печеночных ферментов, что сопровождается клиническими симптомами. В таком случае лечение препаратом нужно прекратить.
Может нарушиться контроль гликемии, особенно на ранних этапах лечения, и понадобиться коррекция дозы антидиабетических препаратов.
Нужно с осторожностью назначать препарат больным с судорогами в анамнезе. Необходимо избегать назначения препарата пациентам с нестабильной эпилепсией, а за состоянием пациентов с контролируемой эпилепсией нужно тщательно следить. Препарат необходимо отменить в случае появления у больного судорог или повышения их частоты.
В очень редких случаях при лечении Флувоксамином Сандоз сообщалось о возникновении серотонинового синдрома или явлений, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, особенно, когда он назначался в комбинации с другими серотонинергическими и/или нейролептическими средствами. Поскольку эти синдромы (включая гипертермию, ригидность мышц, миоклонию, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями АД, ЧСС и частоты дыхания, изменения психического состояния, включая повышенную возбудимость, раздражительность, ажитацию с прогрессированием в делирий и кому) могут вызывать потенциально опасные для жизни состояния, нужно отменить флувоксамин и назначить симптоматическое лечение.
Редко при применении препарата, как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, может возникнуть гипонатриемия. Уровень натрия в плазме крови нормализуется после прекращения применения препарата. Большинство случаев гипонатриемии касается лиц пожилого возраста.
Есть сообщения о случаях кожных кровоизлияний (экхимозы и пурпура) во время приема селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Рекомендуется назначать такие препараты с осторожностью, особенно при одновременном применении с препаратами, которые влияют на функцию тромбоцитов (например с атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП), а также больным с кровотечениями и нарушением свертывания крови в анамнезе.
Флувоксамин необходимо с осторожностью назначать пациентам с манией/гипоманией. Если у больного начинается маниакальная стадия депрессии, нужно отменить препарат.
Клинический опыт одновременного применения флувоксамина и электросудорожной терапии ограничен, поэтому рекомендуется проводить лечение с осторожностью.
У больных пожилого возраста повышать дозы необходимо медленнее и с осторожностью.
Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует назначать Флувоксамин Сандоз. Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
