Форма выпуска, состав и упаковка
ФОРКАЛ
• капс. 0,25 мкг, № 30
• Кальцитриол 0,25 мкг
№ UA/9144/01/01 от 27.11.2008 до 27.11.2013
ФОРКАЛ ПЛЮС
• капс., № 30
• Кальцитриол 0,25 мкг
• Кальция карбонат 500 мг
№ UA/9145/01/01 от 27.11.2008 до 27.11.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Кальцитриол — активный метаболит витамина D3, ключевая роль которого состоит в регуляции кальциевого обмена и стимуляции активности остеобластов скелета.
Образуется в почках из своего предшественника, 25-гидроксиколекальциферола. В норме организм человека вырабатывает 0,5–1 мкг кальцитриола в сутки; в период усиленного развития костей (рост или беременность) — немного больше. Кальцитриол способствует всасыванию кальция в кишечнике, увеличивает его реабсорбцию в почках и усиливает минерализацию костей. Кальцитриол подавляет секрецию паратиреоидного гормона, уменьшает выраженность боли в костях и мышцах. Фармакологический эффект разовой дозы кальцитриола длится 3–5 дней.
Кальция карбонат (входящий в состав Форкал Плюс) ингибирует активность остеокластов и тормозит резорбцию костной ткани. Применение кальция в соединении с альфакальцидолом предупреждает увеличение образования паратиреоидного гормона, что является стимулятором повышенной костной резорбции.
Фармакокинетика. Кальцитриол быстро всасывается в ЖКТ. При приеме внутрь в дозе 0,25–1,0 мкг препарата Cmax в плазме крови достигается через 3–6 ч. При повторном приеме равновесные концентрации достигаются в пределах 7 сут и зависят от величины дозы. В крови кальцитриол и другие метаболиты витамина D связываются со специфическими белками плазмы крови.
Вследствие биотрансформации кальцитриола образуется несколько метаболитов, каждый из которых имеет разные свойства витамина D. Период полувыведения кальцитриола — 9–10 ч, однако из-за высокой липофильности кальцитриол и его метаболиты могут частично депонироваться в жировой ткани, в связи с чем фармакологическое действие может длиться до 3–5 сут. Выводится с желчью, частично подвергается кишечно-печеночной циркуляции.
Фармакокинетика в особых случаях. У больных с нефротическим синдромом или пациентов, находящихся на гемодиализе, уровень кальцитриола в плазме крови снижен, а максимальная концентрация достигается позднее.
Дозировка
препарат принимают внутрь. Продолжительность курса лечения определяется врачом индивидуально и зависит от характера заболевания и эффективности терапии (в среднем составляет от 2–4 нед до 2 мес). В отдельных случаях препарат применяют на протяжении жизни.
Начинать лечение рекомендуется с минимальных доз, на протяжении периода подбора дозы уровень кальция в плазме крови контролируется 2 раза в неделю, дозу препарата можно повышать на 0,25 мкг/сут в условиях обязательного контроля уровня кальция в крови. При достижении оптимальной дозы рекомендуется контролировать уровень кальция в плазме крови каждые 4 нед.
При постменопаузальном остеопорозе суточная доза у взрослых составляет 0,25 мкг кальцитриола в 2 приема. Исследование кальция и креатинина в плазме крови проводится через 4 нед после подбора дозы, через 3 и 6 мес после начала лечения и каждые 6 мес в дальнейшем.
При вторичном гиперпаратиреозе и остеодистрофии у больных с хронической почечной недостаточностью начальная суточная доза составляет 0,25 мкг. При необходимости суточную дозу повышают на 0,25 мкг с интервалами в 2–4 нед. На протяжении периода подбора дозы контролируют уровень кальция в плазме крови 2 раза в неделю. У большинства больных терапевтический эффект отмечают при приеме 0,5–1,0 мкг кальцитриола в сутки.
Рахит, остеомаляция: лечение начинают с дозы 0,25 мкг/сут. При необходимости, если не наблюдается положительной динамики клинических и биохимических показателей, дозу повышают на 0,25 мкг с интервалами в 2–4 нед. На протяжении периода подбора дозы нужно контролировать уровень сывороточного кальция 2 раза в неделю. Специфической коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Подросткам в возрасте старше 16 лет при отсутствии дефицита массы тела препарат назначается в минимальной эффективной дозе согласно дозированию для взрослых при условии постоянного контроля уровня кальция и фосфора в плазме крови.
Передозировка
Симптомы: слабость, головокружение, головная боль; тошнота, сухость во рту, запор, диарея, изжога, рвота, боль в эпигастрии, в костях, зуд, тахикардия.
Лечение: прекратить прием препарата. В ранний срок острой передозировки возможен положительный эффект при промывании желудка и/или назначении минерального масла (для уменьшения всасывания и увеличения выведения препарата с калом).
В тяжелых случаях применяют в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида, назначают петлевые диуретики, ГКС.
Лекарственное взаимодействие
при лечении остеопороза кальцитриол может назначаться в комбинации с эстрогенами и антирезорбтивными препаратами разных групп. Поскольку кальцитриол наиболее эффективный метаболит витамина D, во время лечения препаратом Форкал или Форкал Плюс не следует назначать другие препараты витамина D во избежание развития гипервитаминоза D.
Одновременное применение тиазидных диуретиков повышает риск гиперкальциемии. Больным, которые получают препараты наперстянки, дозу кальцитриола подбирают с осторожностью, поскольку гиперкальциемия может провоцировать аритмии.
Существует функциональный антагонизм между аналогами витамина D, усиливающими всасывание кальция и кортикостероидами, которые его подавляют. Препараты, содержащие магний (например антациды) могут вызвать гипермагниемию и поэтому не следует назначать больным, которые получают лечение программным гемодиализом во время приема препарата Форкал или Форкал Плюс.
Поскольку препарат влияет на транспорт фосфатов в ЖКТ, почках и костной ткани, доза препаратов, которые связывают фосфаты, должна быть скорректирована в зависимости от уровня фосфатов в сыворотке крови (в норме — 2–5 мг/100 мл, или 0,65–1,62 ммоль/л).
Применение индукторов ферментов (фенитоин, фенобарбитал) может усилить метаболизм и тем самым снизить концентрацию кальцитриола в плазме крови, поэтому при одновременном применении этих препаратов может понадобиться назначение кальцитриола в более высоких дозах.
Колестирамин снижает кишечное всасывание жирорастворимых витаминов, в том числе кальцитриола.
Побочные действия
гиперкальциемия, которая характеризуется симптомами: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, кишечная колика, запор, повышение АлАТ, АсАТ в плазме крови, головная боль, сонливость.
При продолжительном применении препарата возможны нарушения чувствительности, лихорадка, жажда, полиурия, обезвоживание, апатия, задержка роста, дистрофия, инфекции мочевыводящих путей. Иногда возможны тахикардия, боль в мышцах, костях, суставах.
В случае одновременного развития гиперкальциемии и гиперфосфатемии могут выявлять кальцификацию мягких тканей, которая определяется рентгенологически.
У больных с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может наблюдаться повышение креатинина в плазме крови.
У лиц с повышенной чувствительностью могут отмечать аллергические реакции в виде зуда и кожной сыпи, крапивницы и эритематозных поражений кожи.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Показания
подтвержденный постменопаузальный остеопороз, гиперпаратиреоидизм и остеодистрофия при ХПН, гипофосфатемический (витамин D-резистентный) рахит и остеомаляция, псевдодефицитный (витамин D-зависимый) рахит и остеомаляция.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата. Признаки интоксикации витамином D, гиперкальциемия, гипермагниемия, гиперфосфатемия (за исключением гиперфосфатемии при гипопаратиреозе), заболевание печени; период беременности и кормление грудью; дети в возрасте до 16 лет.
Особые указания
во время лечения препаратом Форкал или Форкал Плюс нужно регулярно контролировать уровень кальция в плазме крови. Если уровень кальция превышает норму (9–11 мг/100 мл или 2250–2750 мкмоль/л) на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л) или креатинина в плазме крови 120 мкмоль/л, применение препарата Форкал и Форкал Плюс нужно немедленно прекратить до нормализации уровня кальция в крови.
При наличия гиперкальциемии уровень кальция и фосфатов в плазме крови необходимо определять каждый день. После нормализации показателей кальция и фосфатов в крови, лечение препаратом Форкал или Форкал Плюс можно продолжить, снизив предыдущую дозу на 0,25 мкг.
Гиперкальциемия может быть вызвана внезапным увеличением поступления кальция в организм при изменении питания или бесконтрольном приеме препаратов кальция. При применении препарата Форкал или Форкал Плюс обязательно необходимо соблюдение предложенной диеты; пациентов нужно также научить распознавать симптомы гиперкальциемии. Высокому риску развития гиперкальциемии подвергаются больные, длительное время находящиеся на строгом постельном режиме.
Кальцитриол увеличивает содержание неорганических фосфатов в плазме крови. Этот эффект, будучи желательным для больных с гипофосфатемией, требует осторожности при лечении пациентов с почечной недостаточностью из-за опасности эктопической кальцификации. В таких случаях следует поддерживать содержание фосфатов в плазме крови на уровне 2–5 мг/100 мл или 0,65–1,62 ммоль/л путем приема препаратов, связывающих фосфаты, и соблюдения низкофосфатной диеты.
Больным с витамин D-резистентным рахитом (семейной гипофосфатемией), применяющим Форкал или Форкал Плюс, следует продолжать пероральный прием фосфатов. Необходимо, однако, помнить о стимуляции кишечного всасывания фосфатов под действием препарата Форкал и Форкал Плюс, поскольку этот эффект может изменить потребность в дополнительном введении фосфатов. Необходимо регулярное определение показателей кальция, фосфора, магния и ЩФ в плазме крови, а также кальция и фосфатов в суточной моче. В ходе стабилизирующей фазы лечения препаратом Форкал или Форкал Плюс необходимо контролировать показатели кальция в плазме крови не реже 2 раз в неделю. Если больной переводится с эргокальциферола (витамин D2) на кальцитриол, нормализация показателей эргокальциферола в крови может занять несколько месяцев.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или другими механизмами. Если во время лечения препаратом пациенты ощущают головокружение, повышенную утомляемость или другие симптомы, которые не отмечали ранее, следует избегать управления транспортными средствами или работы с потенциально опасными механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью. Применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Дети. Препарат не применяют у детей в возрасте до 16 лет.
