Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/инг., капс. тверд. 12 мкг блистер, в комплекте с ингалятором, № 60
• Формотерол 12 мкг
№ UA/10780/01/01 от 22.06.2010 до 22.06.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Формотерола фумарат — это селективный агонист ?2-адренорецепторов. У пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей оказывает быстрый бронходилатирующий эффект (на протяжении 1–3 мин), который сохраняется на протяжении 12 ч после ингаляции на высоком уровне. В терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и возникает лишь в отдельных случаях.
Формотерол ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированного легкого человека. Отмечено некоторое противовоспалительное действие, как, например, уменьшение выраженности отека и воспалительной аккумуляции клеток.
Фармакокинетика. Как и для других препаратов для ингаляций, около 90% формотерола при применении с помощью ингалятора, проглатывается и всасывается в ЖКТ. Поэтому фармакокинетические характеристики формотерола для приема внутрь в значительной степени можно применить и для порошка для ингаляций.
Пероральные дозы формотерола фумарата до 300 мкг быстро всасываются в ЖКТ. Сmax неизмененного вещества в плазме крови достигается через 0,5–1 ч. Степень всасывания 80 мкг препарата, принятого внутрь, составляет ?65%.
Фармакокинетика формотерола линейная в пределах исследовавшихся доз 20–300 мкг перорально. Повторный прием перорально суточной дозы 40–160 мкг не приводит к значительной аккумуляции препарата в организме. После ингаляционного введения в терапевтических дозах формотерол нельзя определить в плазме крови с помощью доступных на сегодня аналитических методов. Однако скорость выведения с мочой указывает на быстрое всасывание после ингаляции.
Максимальная скорость выведения после приема в дозе 12–96 мкг в большинстве случаев достигалась через 1–2 ч.
Кумулятивное выведение формотерола с мочой после ингаляции порошка (12–24 мкг) и двух аэрозольных препаратов (12–96 мкг) доказывает, что количество формотерола в плазме крови повышается пропорционально принятой дозе.
Связывание с белками плазмы крови составляет 61–64% (из них 34% — с альбумином), поэтому при концентрациях, достигаемых при приеме в терапевтических дозах, насыщение участков связывания не происходит.
Формотерол выводится путем метаболизма, в основном путем прямой глюкуронизации молекулы. Другим путем выведения является O-деметилирование с последующей глюкуронизацией.
Формотерол может выводиться в несколько этапов, фактический Т? зависит от интервала между приемами. Учитывая концентрацию в плазме крови через 6, 8 или 12 ч после перорального приема, был определен Т?, составивший 2–3 ч. Т?, установленный по скорости выведения с мочой через 3–16 ч после ингаляции, составлял около 5 ч.
Действующее вещество и метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 принятой внутрь дозы было выявлено в моче и 1/3 — в кале. После ингаляции в среднем около 6–9% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой.
Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.
Дозировка
Фортикс предназначен для взрослых, включая пациентов пожилого возраста, и детей в возрасте старше 6 лет.
Поскольку бронходилатирующий эффект формотерола в значительной степени сохраняется через 12 ч, в большинстве случаев поддерживающее лечение с применением двух ингаляций в сутки делает возможным контроль бронхоконстрикции, связанной с хроническими состояниями как днем, так и ночью.
Поддерживающая терапия
Взрослые и дети старше 6 лет: по 1 капсуле для ингаляций (12 мкг) 2 раза в сутки. В тяжелых случаях можно назначать по 2 капсулы 2 раза в сутки. При необходимости для уменьшения выраженности симптомов дополнительно к поддерживающей дозе можно применять 1 или 2 капсулы в сутки. Однако, если применение препарата в высоких дозах необходимо чаще, чем обычно (то есть чаще чем 2 раза в неделю), дозу необходимо пересмотреть, поскольку это может свидетельствовать об ухудшении основного заболевания.
Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или влиянием известных аллергенов, которого нельзя избежать
Взрослым: по 1 капсуле для ингаляций (12 мкг) приблизительно за 15 мин до физической нагрузки или контакта с аллергеном. Пациентам с тяжелой БА могут понадобиться 2 капсулы для ингаляций (24 мкг).
Детям в возрасте 6 лет: по 1 капсуле для ингаляций (12 мкг) приблизительно за 15 мин до физической нагрузки или контакта с аллергеном.
Применение
Врач или другой медицинский работник должен объяснить пациенту, как следует использовать ингалятор.
Капсулы вынимают из блистера только непосредственно перед применением.
1. Снимают защитный колпачок.
2. Чтобы открыть ингалятор, необходимо взяться за его основу и повернуть мундштук против часовой стрелки.
3. Помещают капсулу в камеру в основании ингалятора. Важно вынимать капсулу из блистерной упаковки только непосредственно перед применением.
4. Возвращают мундштук в закрытое положение.
5. Нажимают красные кнопки, удерживая ингалятор вертикально. Отпускают кнопки.
6. Полностью выдыхают.
7. Помещают мундштук в рот и немного отклоняют голову назад. Зажимают мундштук губами и быстро и беспрерывно максимально глубоко вдыхают.
8. Задерживают дыхание так долго, как это возможно, без создания дискомфорта, одновременно вынув ингалятор изо рта. Затем выдыхают. Открывают ингалятор, чтобы проверить, не остался ли порошок в капсуле. Если остался, повторяют этапы 6–8.
9. После применения удаляют пустую капсулу, закрывают мундштук и снова закрывают ингалятор крышкой.
Чтобы удалить остатки порошка, очищают мундштук и камеру для капсулы с помощью сухой ткани, также можно использовать для чистки мягкую щеточку.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, тремор, головокружение, усиленное сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия.
В случае передозировки формотерола следует немедленно прекратить лечение и начать поддерживающую и симптоматическую терапию. В случае тяжелой передозировки пациента необходимо госпитализировать.
Лекарственное взаимодействие
применение таких препаратов как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазин, антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты может быть связано с удлинением интервала Q–T и повышением риска желудочковой аритмии.
Дополнительное применение симпатомиметических средств может увеличить выраженность реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Формотерол следует с осторожностью применять у пациентов, применяющих ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, поскольку они могут усилить действие агонистов ?2-адренорецепторов на сердечно-сосудистую систему.
Одновременное лечение производными ксантина, стероидами или диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект ?2-агонистов. Гипокалиемия может повышать склонность к сердечной аритмии у пациентов, принимающих препараты дигиталиса. Блокаторы ?-адренорецепторов могут ослабить или нивелировать эффект формотерола, поэтому блокаторы ?-адренорецепторов (в том числе глазные капли) нельзя применять одновременно с формотеролом, если только нет альтернативы.
Побочные действия
Со стороны костно-мышечной системы: тремор, спазмы мышц, миалгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия.
Со стороны нервной системы: головная боль, возбуждение, головокружение, беспокойство, нервозность, бессонница, ощущение тревоги.
Со стороны дыхательной системы: ухудшение клинического состояния, сухость во рту.
Другие: раздражение слизистой оболочки рта и горла.
Частные случаи: реакции гиперчувствительности, такие как тяжелая артериальная гипотензия, высыпания, ангионевротический отек, зуд, периферический отек, изменение вкусовых ощущений, тошнота, раздражение слизистой оболочки глаз, отек век.
Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.
Показания
профилактика и лечение бронхоконстрикции у пациентов с обратимой бронхообструкцией, БА и хроническим бронхитом, с или без эмфиземы.
Профилактика бронхоспазма, вызываемого вдыханием аллергенов, холодным воздухом или физической нагрузкой.
Противопоказания
повышенная чувствительность к формотеролу, другим компонентам препарата или другим агонистам ?2-адренорецепторов.
Тахиаритмия, атриовентрикулярная блокада 3-й степени, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз.
Пациенты с подозрением или установленным удлинением интервала QT (QTc 0,44 с).
Детский возраст до 6 лет.
Особые указания
препарат нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.
Агонисты ?2-адренорецепторов пролонгированного действия не предназначены (и недостаточны) для базисной терапии БА. Наряду с регулярным лечением агонистами ?2-адренорецепторов у пациентов с БА необходимо применять регулярное сопутствующее лечение ингаляционными противовоспалительными препаратами (например кортикостероидами и/или натрия кромогликатом у детей) или пероральными кортикостероидами. Перед назначением формотерола следует оценить состояние пациента, чтобы определить, достаточное ли противовоспалительное лечение он получает. При достижении контроля над симптомами БА необходимо провести постепенное снижение дозы формотерола. В период снижения дозы состояние пациента следует регулярно контролировать. Необходимо применять наиболее низкую эффективную дозу формотерола.
Хотя формотерол можно включать в схему лечения в случае, если ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают достаточный контроль над симптомами БА, не следует начинать лечение с формотерола во время выраженного обострения БА или в случае значительного или острого ухудшения ее течения.
В начале лечения формотеролом возможен риск развития побочных эффектов, связанных с БА, а также ухудшением ее течения. Если симптомы БА остаются неконтролируемыми или если после ингаляции формотерола пациенту становится хуже, необходимо проконсультироваться с врачом относительно целесообразности продолжения лечения.
Не следует отменять противовоспалительное лечение после начала терапии формотеролом, даже если выраженность симптомов заболевания уменьшается. Устойчивость симптомов или необходимость в повышении дозы формотерола для их контроля обычно свидетельствуют об ухудшении основного заболевания и необходимость коррекции лечения.
Сообщали о летальных случаях при чрезмерном применении препаратов, содержащих агонисты ?2-адренорецепторов, хотя точная причина смерти неизвестна. В нескольких случаях причиной смерти была остановка сердца. Пациентов необходимо предупреждать о важности строгого соблюдения рекомендаций по дозированию и недопустимости превышения максимальной дозы.
При применении агонистов ?2-адренорецепторов в дозах выше рекомендуемых отмечали удлинение интервала QT на ЭКГ, что повышало риск изменений желудочкового ритма.
Следует тщательно оценить границы дозирования для пациентов, применяющих формотерол, в таких случаях:
– ИБС;
– инфаркт миокарда;
– тяжелая АГ;
– аритмия сердца;
– тяжелая сердечная недостаточность.
Лечение агонистами ?2-адренорецепторов может вызывать потенциально тяжелую гипокалиемию.
Особая осторожность необходима при тяжелой БА, поскольку этот эффект может усиливаться сопутствующим лечением и гипоксией. В таком случае необходимо контролировать уровень калия в плазме крови.
Как и для других ингаляционных препаратов, необходимо учитывать возможность парадоксального бронхоспазма; в таком случае препарат следует отменить и назначить альтернативное лечение.
Ввиду гипергликемизирующего действия агонистов ?2-адренорецепторов необходимо контролировать уровень глюкозы в крови пациентов с сахарным диабетом.
Дети. Формотерол не применяют у детей в возрасте до 6 лет.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения формотерола в период беременности и кормления грудью не установлена. Препарат не следует применять в период беременности, только если не существует другой безопасной альтернативы. Как и другие агонисты ?2-адренорецепторов, формотерол может задерживать роды из-за релаксирующего влияния на гладкие мышцы матки.
Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Поэтому в каждом конкретном случае необходимо тщательно оценить пользу и риск.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Пациента необходимо предупредить о вероятности ухудшения способности к управлению транспортными средствами и сложными механизмами вследствие развития побочных эффектов, таких как тремор или возбуждение.
