Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 1
• Цефтазидим 500 мг
Прочие ингредиенты: натрия карбонат.
№ UA/1636/01/01 от 25.06.2009 до 25.06.2014
• пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1
• Цефтазидим 1 г
Прочие ингредиенты: натрия карбонат.
• Содержит цефтазидима пентагидрат 582, 1164 мг, в пересчете на цефтазидим — 500, 1000 мг.
№ UA/1636/01/02 от 25.06.2009 до 25.06.2014
• пор. д/п ин. р-ра 2 г фл., № 1
• Цефтазидима пентагидрат 2 г
№ UA/1636/01/03 от 25.06.2009 до 25.06.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Цефтазидим — бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого обусловлен нарушением синтеза стенки бактериальной клетки. Имеет высокую активность относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидным антибиотикам. Очень стойкий к действию большинства ?-лактамаз, продуцируемых как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим имеет высокую активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона минимальной ингибирующей концентрации (МИК) против большинства возбудителей инфекций. В исследованиях in vitro показано, что при применении препарата сочетанно с аминогликозидными антибиотиками отмечают аддитивный эффект, а в экспериментах с некоторыми штаммами зарегистрированы и явления синергизма.
При исследовании in vitro доказано, что цефтазидим проявляет активность против таких микроорганизмов:
• грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas pseudomallei), Еscherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы);
• грамположительные: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs (?-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis);
• анаэробные: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis обладаютрезистентностью).
Цефтазидим неактивен in vitro по отношению к резистентным к метициллину стафилококкам, Streptococcus faecalis и многим другим энтерококкам, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. У пациентов после в/м инъекции в дозе 500 мг и 1 г быстро достигается средняя максимальная концентрация 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 мин после в/в болюсного введения 500 мг, 1 или 2 г в плазме крови достигается концентрация в среднем 46, 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективная концентрация остается в плазме крови даже через 8–12 ч после в/в и в/м введения. Связывание с белками плазмы крови составляет около 10%. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости.
Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, концентрация препарата в ЦНС при отсутствии воспаления незначительна. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет ?4–20 мг/л, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.
Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в плазме крови.
Период полувыведения составляет около 2 ч. Препарат выделяется в неизмененном виде в активной форме почками путем гломерулярной фильтрации; около 80–90% дозы выводится с мочой в течение 24 ч. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу препарата следует снизить. Менее 1% препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадаемого в кишечник.
Дозировка
Порошок растворяется непосредственно перед инъекцией. Для снижения болевых ощущений при внутримышечном введении рекомендуется растворять препарат в растворе 0,5 или 1% лидокаина гидрохлорида. После разведения допускается наличие в готовом растворе небольшого количества углекислого газа в виде небольших пузырьков. При внутривенном введении препарат не имеет противопоказаний к смешению с различными инфузионными растворами. Препарат так же можно вводить непосредственно в вену в таком случае он разводится водой для инъекций.
Взрослым обычно вводят от 1 до 6г в сутки с разделением дозы на несколько инъекций с перерывом 8 или 12 часов.
При тяжелых и осложненных инфекциях вводят по 2г через каждые 12 часов. Дозировка может быть увеличена до 6г в сутки, в таком случае вводят по 2г через 8 часов или по 3г через 12 часов.
При неосложненных инфекциях и заболеваниях мочеполовой системы вводят по 0,5 или 1г 2 раза в сутки.
Для профилактики инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах вводят по 1г препарата до и после операции.
У больных муковисцидозом доза рассчитывается с учетом массы тела из расчета 100-150мг/кг/сутки, полученную суточную дозу делят на 3 инъекции и вводят через каждые 8 часов.
У детей суточную дозу делят на 2 инъекции, вводят с перерывом в 12 часов. Для детей до 2 месяцев дозировка составляет 25-60мг/кг/сутки, старше 2 месяцев 30-100мг/кг/сутки.
У пациентов с почечной недостаточностью необходимо рассчитывать дозу, учитывая скорость гломерулярной фильтрации.
Максимальная суточная доза для взрослых – 6г, для детей старше 2 месяцев – 6г, младше 2 месяцев – 3г, для пациентов пожилого возраста – 3г.
Передозировка
может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома.
Концентрацию цефтазидима в плазме крови можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
сочетанная терапия цефалоспоринами в высоких дозах c нефротоксичными препаратами может неблагоприятно влиять на функцию почек.
Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов.
Клиническое значение этого явления не известно, тем не менее если предполагается одновременное применение Фортума с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.
Как и другие антибиотики, Фортум может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче энзимными методами и оказывает незначительное влияние на результаты исследования при применении методов, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитест).
Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина.
Несовместимость
Фортум менее стабилен в р-ре натрия гидрокарбоната для инъекций, чем в других р-рах для в/в введения, поэтому его не рекомендуют применять в качестве растворителя.
Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.
При добавлении к р-ру цефтазидима р-ра ванкомицина возможно образование осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и в/в катетеры между применением этих препаратов.
Побочные действия
побочные эффекты классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (1/10); часто (1/100–1/10); нечасто (1/1000–1/100); редко (1/10 000–1/1000); очень редко (1/10 000).
Инфекции и инвазии
Нечасто — кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит).
Система крови и лимфатическая система
Часто — эозинофилия и тромбоцитоз; нечасто — лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения; очень редко — лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.
Иммунная система
Очень редко — анафилаксия (включая бронхоспазм и/или гипотензию).
ЦНС
Нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — парестезии.
Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно снижена.
Сосудистые нарушения
Часто — флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.
Нарушения со стороны ЖКТ
Часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, боль в животе, колит; очень редко — нарушение вкуса.
Как и в результате применения других цефалоспоринов, колит может проявляться как псевдомембранозный, связанный с Clostridium difficile.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко — интерстициальный нефрит, ОПН.
Реакции со стороны гепатобилиарной системы
Часто — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтрансфераза, ЩФ); очень редко — желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто — макулопапулезная сыпь или крапивница; нечасто — зуд; очень редко — ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.
Общие реакции и нарушения в месте введения
Часто — боль и/или воспаление в месте в/в инъекции; нечасто — лихорадка.
Лабораторные показатели
Часто — положительный тест Кумбса; нечасто — как и при применении некоторых других цефалоспоринов, иногда отмечали транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в плазме крови.
Положительную реакцию Кумбса отмечают приблизительно у 5% пациентов, что может влиять на правильность результата определения группы крови.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре ниже 25 °C.
Готовый р-р можно хранить на протяжении 24 ч при температуре до 25 °C или на протяжении 7 дней при температуре до 4 °C.
Показания
цефтазидим предназначен для лечения моно- и смешанных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.
Тяжелые инфекции:
• сепсис, бактериемия, перитонит, менингит;
• инфекции у больных со сниженным иммунитетом;
• у пациентов отделений интенсивной терапии, например с инфицированными ожогами.
Инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у больных с муковисцидозом.
Инфекции ЛОР-органов.
Инфекции мочевыводящих путей.
Инфекции кожи и мягких тканей.
Инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей и брюшной полости.
Инфекции костей и суставов.
Инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом или непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом.
С профилактической целью при проведении оперативных вмешательств на предстательной железе (трансуретральная резекция).
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Гиперчувствительность к цефтазидиму пентагидрату или любому ингредиенту препарата.
Особые указания
до начала лечения следует исключить наличие у пациента в анамнезе реакций гиперчувствительности на введение цефтазидима или других цефалоспориновых антибиотиков, пенициллинов. С особой осторожностью следует назначать цефтазидим пациентам, у которых в анамнезе были указания на аллергическую реакцию на пенициллины или другие ?-лактамные антибиотики. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим следует немедленно прекратить применение препарата. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности может потребоваться применение адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.
Одновременное применение цефалоспоринов в высоких дозах и нефротоксичных препаратов (аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (фуросемид)) может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендуемых доз данное явление маловероятно. Нет данных о неблагоприятном влиянии цефтазидима, применяемого в обычных терапевтических дозах, на функцию почек.
Цефтазидим выделяется почками, поэтому дозу следует снижать согласно степени нарушения функции почек. Сообщалось о случаях развития неврологических осложнений, если доза не была соответственно снижена.
Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, продолжительное лечение препаратом Фортум может привести к чрезмерному увеличению количества нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci); в этом случае может быть необходимо прекращение лечения или применение соответствующих мероприятий. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента.
Как и при применении других цефалоспоринов и антибиотиков широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. Для контроля развития устойчивости микрофлоры в процессе лечения следует периодически проводить исследование микрофлоры на чувствительность к антибиотикам.
Период беременности и кормления грудью. Экспериментальных свидетельств эмбриотоксичного и тератогенного действия цефтазидима не выявлено, но, как и другие препараты, его следует назначать с осторожностью женщинам в I триместр беременности и детям грудного возраста.
Цефтазидим в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому его следует назначать с осторожностью в период кормления грудью.
Дети. Применяется у детей с первых дней жизни.
Не описано влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
