Форма выпуска, состав и упаковка
ФУЦИС
- табл. 50 мг блистер, № 4
- Флуконазол 50 мг
№ UA/7617/01/01 от 11.11.2008 до 11.11.2013
- табл. 100 мг блистер, № 4
- Флуконазол 100 мг
№ UA/7617/01/02 от 11.11.2008 до 11.11.2013
- табл. 150 мг блистер, № 1
- табл. 150 мг блистер, № 4
- Флуконазол 150 мг
№ UA/7617/01/03 от 11.11.2008 до 11.11.2013
- табл. 200 мг блистер, № 4
- Флуконазол 200 мг
№ UA/7617/01/04 от 11.11.2008 до 11.11.2013
- р-р инф. 0,2 % фл. 100 мл
- Флуконазол 0,2 %
№ UA/2203/01/01 от 03.12.2004 до 03.12.2009
ФУЦИС ДТ
- табл. дисперг. 50 мг, № 4
- Флуконазол 50 мг
№ UA/7617/02/01 от 25.02.2009 до 25.02.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Противогрибковое средство класса триазольных соединений. Флуконазол обладает выраженным противогрибковым действием, специфически ингибирует синтез грибковых стеролов. Оказывает специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Активен относительно различных штаммов Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophytum spp.. Флуконазол активен и в отношении возбудителей эндемических микозов: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Hystoplasma capsulatum.
Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность превышает 90%. Прием пищи на всасывание флуконазола не влияет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема внутрь.
Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет 30 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки при проведении курса лечения флуконазолом и обеспечивает терапевтический эффект при вагинальном кандидозе после одноразового приема препарата.
Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. С белками плазмы крови связывается 11–12% флуконазола.
При ежедневном одноразовом приеме флуконазола на 4–5-е сутки стабильная концентрация в плазме крови достигается у 90% пациентов. При введении в 1-й день лечения ударной (двукратной суточной) дозы вышеуказанный эффект достигается ко 2-му дню лечения.
Фармакокинетика флуконазола при в/в введении сходна с таковой при приеме внутрь.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте подобен концентрации его в плазме крови. В СМЖ концентрация флуконазола достигает 80% от уровня его концентрации в плазме крови. В эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигается концентрация, которая превышает концентрацию в плазме крови.
Из организма флуконазол выводится с мочой, причем 80% — в неизмененном виде и 11% — в виде метаболитов. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина.
Дозировка
Таблетки. Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, которое предполагает многоразовый прием препарата, должно продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1-е сутки, а затем по 200 мг/сут. В случае необходимости доза может быть повышена до 400 мг/сут.
При орофарингеальном кандидозе взрослым, как правило, назначают по 50–100 мг флуконазола 1 раз в сутки на протяжении 7–14 дней. У больных с выраженным угнетением иммунитета лечение при необходимости продолжают на протяжении более длительного времени.
При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при продолжительности лечения 14–30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения курса первичной терапии флуконазол назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для снижения частоты рецидивов заболевания препарат принимают в дозе 150 мг 1 раз в месяц.
Продолжительность терапии определяют индивидуально (4–12 мес). В некоторых случаях частоту приемов повышают. При баланите, вызванном грибами рода Candida, флуконазол назначают внутрь 1 раз в дозе 150 мг.
Для профилактики кандидоза рекомендованная доза составляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с предполагаемой выраженной или продолжительной нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз сутки. Флуконазол назначают через несколько дней до предполагаемого появления нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения при криптококковом менингите обычно продолжают не меньше 6–8 нед. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения курса первичного лечения) терапию флуконазолом в дозе 200 мг можно продолжать длительно.
При инфекциях кожи, включая микозы ног, паховой области, и кандидозных инфекциях рекомендованная доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность терапии — 2–4 нед, однако при микозе ног может понадобиться длительное лечение (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендованная доза составляет 300 мг 1 раз в неделю на протяжении 2 нед; некоторые больные нуждаются в приеме третьей дозы флуконазола — 300 мг, в то время как в отдельных случаях достаточно одноразового приема 300–400 мг препарата. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз сутки на протяжении 2–4 нед. При онихомикозе (tinea unguium) рекомендуемая доза — 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до полной замены пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног обычно нужно 3–6 и 6–12 мес соответственно, однако скорость роста ногтей может варьировать в широком диапазоне у разных лиц, а также в зависимости от возраста.
При глубоком эндемическом микозе может понадобиться длительное (до 2 лет) применение препарата в дозе 200–400 мг/сут. Продолжительность терапии определяют индивидуально; обычно она составляет 11–24 мес при коккцидоидомикозе, 2–17 мес — при паракоккцидоидомикозе, 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.
У лиц пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат используют в обычной дозе.
Больным (включая детей) с нарушением функции почек при длительном применении препарата сначала вводится ударная доза — 50–400 мг.
При переходе с в/в на пероральный прием или наоборот изменять суточную дозу нет необходимости.
Детям в возрасте старше 7 лет флуконазол назначают по рекомендации врача.
Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола у детей — 3 мг/кг/сут. В 1-й день назначают ударную дозу 6 мг/кг для более быстрого достижения стабильной равновесной концентрации.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции доза флуконазола у детей составляет 6–12 мг/кг/сут в зависимости от течения заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, которая развивается в результате химио- или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и продолжительности сохранения индуцированной нейтропении.
Продолжительность курса лечения флуконазолом у детей зависит от результатов микологического исследования и клинической картины.
Диспергированные таблетки по 50 мг применяют у взрослых и детей в возрасте старше 3 лет.
Таблетку растворить в 1 чайной ложке воды (50 мг/5 мл) или согласно дозе.
Продолжительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Фуцис ДТ применяют каждый день 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистой оболочки полости рта (полоскать и держать во рту на протяжении 2 мин, после чего проглотить) обычная доза составляет от 50 до 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 7–14 дней. Если необходимо, терапию можно продлить пациентам с иммунодефицитными состояниями.
Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии флуконазол можно назначить в дозе 150 мг 1 раз в неделю.
Кандидоз пищевода — эффективная доза составляет от 50 до 100 мг/сут на протяжении 14–30 дней.
Системная кандидозная инфекция и перитонит — доза, как правило, составляет 400 мг в 1-е сутки, а дальше — по 200 мг/сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно повысить до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от клинического эффекта.
Инфекции мочевыводящих путей — обычная эффективная доза представляет от 50 до 100 мг/сут на протяжении 14–30 дней.
Криптококковый менингит — в 1-е сутки назначают 400 мг, а потом продолжают лечение, применяя дозы от 200 до 400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии — 6–8 нед.
С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать на протяжении длительного времени.
У пациентов, которые получают цитостатическую или лучевую терапию для профилактики кандидоза, рекомендованная доза флуконазола составляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованой инфекции (например у больных с подозрением на выраженную и продолжительную нейтропению) рекомендованная доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают через несколько дней до ожидаемой нейтропении и продолжают лечение еще на протяжении 7 сут после того, как количество нейтрофилов увеличится до 1000 клеток в 1 мм3.
Дети. Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендованная доза составляет 3 мг/кг массы тела в сутки.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции доза флуконазола для детей составляет 6–12 мг/кг массы тела в сутки в зависимости от состояния заболевания.
Для лечения криптококковой инфекции доза флуконазола, которая рекомендуется для детей, составляет 6–12 мг/кг массы тела в сутки в зависимости от состояния заболевания.
Р–р для инфузий. Взрослым при кандидемиях, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозах обычная доза — 400 мг в 1-е сутки, затем по 200 мг/сут. Суточную дозу можно повысить до 400 мг/сут в зависимости от клинической картины. Продолжительность курса зависит от состояния больного.
При криптококковом менингите и других криптококковых инфекциях назначают 400 мг в 1-е сутки, затем 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса зависит от клинических и микробиологических показателей, а при криптококковых менингитах — минимум 6–8 нед.
Дети. У детей, как и у взрослых, дозирование и продолжительность лечения определяют индивидуально в зависимости от клинического и микробиологического эффекта. У детей суточная доза не должна превышать максимальной дозы для взрослых.
При системных кандидозах или криптококковых инфекциях рекомендуемая доза — 7 мг/кг (доза насыщения), затем поддерживающая доза — 3 мг/кг. При криптококковом менингите доза удваивается.
Детям с нарушением функции почек суточную дозу необходимо снизить согласно рекомендациям для взрослых.
Новорожденные в возрасте до 4 нед. В первые недели жизни препарат назначают в такой же дозе (мг/кг), что и детям старшего возраста, но каждые 3 сут, поскольку у новорожденных выведение флуконазола более длительное. Детям в возрасте 3–4 нед препарат назначается в такой же дозе каждые 2 сут.
Больным пожилого возраста без нарушения функции почек можно назначать обычную дозу. В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина ?40 мл/мин) дозу необходимо снизить.
При нарушении функции почек дозу необходимо снизить в зависимости от степени нарушения. При беспрерывной терапии у больных с нарушением функции почек начинают лечение с ударной дозы — 50–400 мг. Поэтому частота введения или величина дозы изменяется в зависимости от клиренса креатинина, а именно:
Клиренс креатинина, мл/мин 50 Дозирование Каждые 24 ч обычная суточная доза
Клиренс креатинина, мл/мин 11–50 Дозирование Каждые 48 ч обычная суточная доза или каждые 24 ч половина обычной суточной дозы
При регулярных гемодиализах Дозирование Одна суточная доза после каждого диализа
При переходе с в/в применения препарата к пероральному или наоборот суточная доза не изменяется. Суточная доза не зависит от способа применения. В 100 мл инфузионного р–ра содержится 200 мг флуконазола в 0,9% р-ре натрия хлорида, в котором содержание ионов Na+ или Cl– соответствует 15 ммоль. Это необходимо принимать во внимание при лечении больных, которые нуждаются в ограничении введения натрия или жидкостей.
Фуцис в форме р-ра для в/в инфузий совместим с такими инфузионными р-рами: 20% р-ром глюкозы, р-ром Рингера, р-ром хлористого калия в глюкозе (состав: в 1000 мл воды для инъекций 3,8 г хлористого калия, 33,75 г безводной глюкозы, 5 г 0,1 N соляной кислоты), р-ром натрия бикарбоната (состав: в 1000 мл воды для инъекций, 13 г натрия бикарбоната), изотоническим р-ром натрия хлорида.
Несмотря на отсутствие выраженной несовместимости, смешивать препарат с другими инфузионными р-рами не рекомендуется.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: терапия симптоматическая (поддерживающее лечение и промывание желудка).
Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.
Лекарственное взаимодействие
пациенты, которые одновременно применяют другие лекарственные средства, должны проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом.
Фуцис усиливает действие антикоагулянтов, поэтому при одновременном приеме с антикоагулянтами кумаринового ряда требуется постоянный контроль за протромбиновым временем.
При одновременном назначении внутрь мидазолама и флуконазола приводит к значительному повышению концентрации мидазолама в плазме крови и к возникновению психомоторных реакций. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего необходимо снизить, а за пациентом установить постоянное наблюдение.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи побочных реакций со стороны сердца, в том числе и пароксизмальна желудочковая тахикардия по типу пируэт.
Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.
Фуцис повышает концентрацию циклоспорина при их одновременном применении. При лечении флуконазолом рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови.
Многократное применение гидрохлоротиазида приводит к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%, но это не требует коррекции режима дозирования флуконазола у пациентов, параллельно применяющих диуретики.
Фуцис не влияет на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина до клинически значимой степени. В случае одновременного применение этих двух препаратов, необходим мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.
В результате взаимодействия флуконазола и рифабутина повышается уровень рифабутина в плазме крови. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.
При одновременном применении флуконазола и рифампицина дозу флуконазола нужно повышать.
При одновременном пероральном приеме Фуциса с препаратами сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) увеличивается период их полувыведения. Фуцис и пероральные препараты сульфонилмочевины можно применять одновременно у больных сахарным диабетом, но с учетом возможного развития гипогликемии.
Фуцис повышает концентрацию такролимуса в плазме крови. При одновременном применении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности.
Пациентам, которые применяют Фуцис, назначение терфенадина противопоказано.
При лечении флуконазолом больных, которые применяют теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенной чувствительностью к токсическому действию теофиллина, необходимо контролировать появление симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола снижает среднюю скорость клиренса теофиллина из плазмы крови.
При одновременном применении флуконазола и зидовудина значительно возрастает концентрация последнего в плазме крови.
Применение флуконазола одновременно с астемизолом или препаратами, которые метаболизируются системой цитохрома P450, сопровождается повышением концентрации данных препаратов в плазме крови.
Фуцис, практически не изменяет свои абсорбционные свойства при одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами.
Побочные действия
ЦНС и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса.
Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала Q–T, пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт.
Пищеварительная система: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Гепатобилиарная система: часто — токсическое поражение печени, включая единичные случаи с летальным исходом, повышение уровней ЩФ, билирубина, АлАТ и АсАТ; редко — функциональная недостаточность печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.
Лабораторные показатели: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Иммунная система: анафилаксия, ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница.
Кожа и ее придатки: алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Условия и сроки хранения
в сухом, темном месте при температуре 15–25 °C.
Показания
Таблетки. Инфекции, вызванные кандидами, в том числе генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей); кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и горла, пищевода; неинвазивные бронхолегочные кандидозные инфекции; кандидурия; кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта (связанный с ношением зубных протезов); генитальный кандидоз — вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий), профилактики рецидивов вагинального кандидоза (при частоте возникновения 3 раза и больше в год), а также кандидозный баланит; криптококковый менингит и инфекции другой локализации; дерматомикозы, включая микозы стоп, паховой области, онихомикоз, а также отрубевидный лишай; глубокие эндемические микозы, включая коккцидоидомикоз, паракоккцидоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз; а также для профилактики грибковых инфекций (криптококкоза, орофарингеального кандидоза) у пациентов, которые получают цитостатическую или лучевую терапию, у больных СПИДом.
Р-р для инфузий. При системных инфекциях.
Системный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (микозы эндокарда, органов брюшной полости, дыхания, мочеполовой системы, глаз).
Системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus: микозы органов дыхания и наружных кожных покровов (поражение кожи и слизистых оболочек), а также криптококковый менингит.
Противопоказания
Таблетки. Повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединениям, близким к нему по химической структуре; одновременное применение терфенадина у больных, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сут или выше; одновременное применение флуконазола и цизаприда; период беременности и кормления грудью. Детям в возрасте до 7 лет.
Р-р для инфузий. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью.
Диспергированные таблетки. Повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединениям, близким к нему по химической структуре; одновременное применение терфенадина у больных, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сут или выше; одновременное применение флуконазола и цизаприда; период беременности и кормления грудью. Детям в возрасте до 3 лет.
Особые указания
больные, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. При появлении клинических признаков поражения печени флуконазол следует отменить.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, возможно, обусловленной применением флуконазола, препарат следует отменить. С появлением сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за их состоянием следует обязательно наблюдать, при развитии полиморфной эритемы флуконазол отменяют.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения препаратом рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.
