Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/ин. 1 мг/мл фл. 5 мл, № 5
• р-р д/ин. 1 мг/мл фл. 10 мл, № 5
• Мидазолам 1 мг/мл
№ UA/0041/01/01 от 02.06.2009 до 02.06.2014
• р-р д/ин. 5 мг/мл амп. 1 мл, № 10
• Мидазолам 5 мг/мл
№ UA/0041/01/02 от 02.06.2009 до 02.06.2014
Фармакологическое действие
мидазолам — водорастворимый бензодиазепин короткой продолжительности действия. Его применяют как снотворное и седативное средство. Практически не влияет на гемодинамику.
Препарат оказывает анксиолитическое, снотворное, противосудорожное, миорелаксирующее и антероградное амнестическое действие. Механизм действия мидазолама не отличается от других бензодиазепинов — препарат блокирует обратный захват нейротрансмиттера ГАМК, что приводит к ее накоплению. Мидазолам имеет высокое сродство к бензодиазепиновым рецепторам, вдвое превышающее таковое диазепама.
Препарат быстро и почти полностью абсорбируется после в/м введения, биодоступность мидазолама составляет 90–100%. Максимальное действие препарата отмечают через 15–60 мин после в/м введения. Мидазолам широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая СМЖ и головной мозг. Связывается с белками плазмы крови на 97%. Мидазолам быстро метаболизируется до 1-гидроксиметилмидазолама и 4-гидроксимидазолама. Выделяется из организма преимущественно почками в виде глюкуронидов.
Период полувыведения мидазолама составляет 2,5 ч. Препарат проникает в грудное молоко.
Дозировка
режим дозирования — индивидуальный.
Обычная доза для взрослых
1. Предоперационная седация.
Рекомендованная доза препарата для премедикации у взрослых в возрасте младше 60 лет составляет 0,07–0,08 мг/кг и вводится в/м примерно за 1 ч до хирургического вмешательства. Эту дозу следует индивидуализировать. В частности, ее следует снизить при ХОБЛ, у пациентов старше 60 лет и у больных, которые одновременно принимают наркотики или другие депрессанты ЦНС. При в/м введении Фульсед следует вводить глубоко в мышцу. Если препарат применяют для премедикации перед выполнением оперативных вмешательств под местной анестезией, обычная доза составляет 2,5–5 мг в комбинации с антихолинергическими препаратами.
2. Седация с сохранением сознания.
При применении для седации с сохранением сознания дозу следует индивидуализировать и титровать. Вводят в/в дробно, медленно. Фульсед (р-р для инъекций 1 мг/мл во флаконах) рекомендуется для седации с сохранением сознания, чтобы обеспечить более мягкое действие.
Поддерживающая доза. Дополнительные дозы для поддержания необходимого уровня седации можно вводить, повышая на 25% относительно той дозы препарата, в которой его использовали для первого достижения достаточного уровня седации, но только путем медленного титрования, особенно у больных пожилого возраста, с хронической патологией или ослабленных пациентов.
Дополнительные дозы необходимо вводить только на основании данных тщательного клинического обследования, свидетельствующих о необходимости дополнительной седации.
Пациентам в возрасте младше 60 лет Фульсед медленно титруют до достижения желаемого эффекта, например начала путанной речи. Вначале вводят не более 2,5 мг в течение как минимум 2 мин. Ждут еще 2 мин или дольше, чтобы целиком оценить седативный эффект. Если необходимо дальнейшее повышение дозы — титруют незначительными дозами до достижения соответствующего уровня седации. Для получения желаемого результата обычно требуется не более 5 мг общей дозы.
Риск недостаточной вентиляции или апноэ возрастает у пациентов пожилого возраста, с хроническими заболеваниями или сниженным резервом легких, поэтому у них может понадобиться больше времени для достижения пикового эффекта. Повышение дозы должно быть меньшим, а скорость введения более медленной. Некоторые пациенты могут реагировать уже на 1 мг. Обычно необходимо вводить не более 1,5 мг в течение не менее 2 мин, после чего подождать еще 2 мин или более, чтобы полностью оценить седативный эффект. Если необходимо дальнейшее титрование, препарат следует вводить в дозе не более 1 мг в течение 2 мин и ожидать еще 2 мин или более каждый раз, для того чтобы оценить седативный эффект. Для достижения желаемого результата у этих пациентов обычно требуется не более 3,5 мг общей дозы препарата.
3. Индукция анестезии.
Анестезия без премедикации. Взрослому пациенту младше 55 лет при отсутствии премедикации для индукции анестезии в среднем требуется начальная доза 0,3–0,35 мг/кг массы тела, вводимая за 20–30 с (период ожидания эффекта — 2 мин). Если необходимо, можно ввести дополнительную дозу, составляющую до 25% начальной. В резистентных случаях для анестезии может понадобиться до 0,6 мг/кг препарата. Следует учитывать, что препарат в высоких дозах может пролонгировать восстановление. Пациентам без премедикации в возрасте старше 55 лет обычно требуется Фульсед в более низкой дозе для индукции анестезии; рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг/кг. Больным без премедикации с тяжелой системной патологией или другой сопутствующей патологией обычно требуется Фульсед в более низкой дозе для индукции анестезии. Начальной дозы 0,2–0,25 мг/кг обычно достаточно, в некоторых случаях может хватить 0,15 мг/кг.
Анестезия после премедикации. Если пациент принимал седативные или наркотические препараты, диапазон рекомендованных доз составляет 0,15–0,35 мг/кг. Взрослым в возрасте младше 55 лет обычно достаточно 0,25 мг/кг препарата, который вводят за 20–30 с с последующим ожиданием эффекта еще 2 мин. Начальная доза 0,2 мг/кг рекомендуется при выполнении хирургических вмешательств у пациентов в возрасте старше 55 лет.
Передозировка
проявляется сонливостью, спутанностью сознания, нарушением координации, угнетением рефлексов, комой.
При передозировке пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии с мониторингом жизненно важных функций. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию легких. В случае развития гипотензии лечение должно включать инфузионную терапию, использование вазопрессоров, которые подходят для данной клинической ситуации. Флумазенил — специфический антагонист бензодиазепиновых рецепторов, предназначенный для полного или частичного устранения седативных эффектов бензодиазепинов, и его можно применять в ситуациях, когда передозировка бензодиазепинов известна или подозревается.
Лекарственное взаимодействие
седация, вызванная в/в введением мидазолама, усиливается премедикацией, особенно морфином, меперидином и фентанилом. Соответственно дозу мидазолама следует регулировать в зависимости от количества введенных препаратов.
После в/м введения мидазолама отмечено умеренное снижение необходимой дозы тиопентала для индукции анестезии.
Гипотензивный эффект может потенцироваться при одновременном применении блокаторов ?-адренорецепторов, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков, ингибиторов АПФ, леводопы, магния сульфата, нитратов и других гипотензивных препаратов.
В/в введение мидазолама снижает минимальную альвеолярную концентрацию галотана, необходимую для общей анестезии.
Угнетение системы цитохрома Р450 циметидином может повлечь снижение метаболизма мидазолама в печени, вследствие чего замедляется его элиминация и повышается концентрация в крови.
Побочные действия
возможно нарушение дыхания. У некоторых пациентов после в/в введения может возникать апноэ. В месте в/в инъекции возможны боль во время инъекции, покраснение кожи и флебит.
Редко возникали икота, тошнота, рвота, головная боль, сонливость, слабость, бронхоспазм, ретроградная амнезия, делирий при выходе из анестезии и пролонгированный выход из анестезии. Сообщалось также о таких единичных случаях аллергических реакций, как кожные высыпания, крапивница, ангионевротический отек.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре 0–25 °С.
Показания
применяется для премедикации, в том числе при проведении краткосрочных манипуляций и во время хирургических вмешательств, для вводного наркоза и поддержания анестезии, седации во время интенсивной терапии. Фульсед применяют в составе комплексной противосудорожной терапии, а также в других случаях, когда необходимо применение препаратов короткого срока действия группы бензодиазепинов.
Противопоказания
гиперчувствительность к бензодиазепинам, острая закрытоугольная глаукома. Бензодиазепины можно применять у пациентов с открытоугольной глаукомой, но только в том случае, если они получают соответствующую терапию. Не следует назначать во время родов, в период беременности и кормления грудью. Не назначают детям в возрасте младше 18 лет.
Особые указания
после введения мидазолама для седации или анестезии возможно нарушение психомоторных реакций, длительность которых зависит от комбинации препаратов и общей дозы введенного препарата. Следует помнить о возможном неблагоприятном влиянии на способность пациента управлять транспортными средствами или выполнять иные задачи, требующие внимания и координации в случаях, когда мидазолам вводят амбулаторно. Пациенту не рекомендуется работать с потенциально опасными механизмами на протяжении суток после анестезии и операции.
Пациентам с серьезными хроническими заболеваниями и пациентам преклонного возраста требуются пониженные дозы независимо от того, получали они премедикацию или нет. Пациенты с ХОБЛ чрезвычайно чувствительны к респираторной депрессии, вызванной мидазоламом.
Начальную дозу препарата следует снижать больным с нарушенной функцией почек и пациентам пожилого возраста.
Мидазолам дозируют строго индивидуально. Перед в/в введением мидазолама в любой дозе необходимо подготовить кислород и реанимационное оснащение для поддержания проходимости дыхательных путей и проведения ИВЛ. Требуется постоянный контроль относительно ранних признаков недостаточной вентиляции или апноэ, которые могут привести к гипоксии и остановке сердца, если немедленно не применить эффективных контрмер. Необходим мониторинг жизненных функций и во время восстановительного периода.
Одновременное применение барбитуратов, алкоголя или других средств, угнетающих ЦНС, повышает риск возникновения гиповентиляции и апноэ и может содействовать пролонгированию эффекта препарата.
Потенциальная возможность мидазолама вызывать зависимость аналогична таковой диазепама, что необходимо учитывать.
