Форма выпуска, состав и упаковка
- р-р д/ин. 5 мг амп. 1 мл, № 5
- Галоперидол 5 мг
Прочие ингредиенты: кислота молочная, вода для инъекций.
№ UA/7271/01/01 от 13.11.2007 до 13.11.2012
Фармакологическое действие
галоперидол является высокоэффективным нейролептиком, производным бутирофенона. Обладает выраженным антипсихотическим и противорвотным эффектом.
Действие галоперидола связано с блокадой центральных дофаминовых (D2) и ?-адренергических рецепторов в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, галакторее вследствие повышенной выработки пролактина. Угнетение дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного действия. Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной системы (базальные ганглии) приводит к экстрапирамидным нарушениям. Препарат оказывает умеренное седативное действие путем влияния на лимбическую систему, а также действует адъювантно при лечении хронической боли. Галоперидол не оказывает антигистаминного и антихолинергического действия.
Фармакокинетика. Максимальная концентрация в плазме крови при в/м введении достигается через 20 мин. Галоперидол на 92% связывается с белками плазмы крови. Терапевтический эффект проявляется при концентрации препарата в плазме крови в пределах от 4 до 20–25 мкг/л.
Галоперидол метаболизируется в печени, метаболит не является активным. Галоперидол выделяется с мочой (40%) и с калом (60%). Около 1% галоперидола выделяется с мочой в неизмененном виде. Объем равновесного распределения большой (7,9±2,5 л/кг массы тела).
Период полувыведения из плазмы крови при в/м введении — 21 ч (13–36 ч). Галоперидол легко проникает через ГЭБ.
Дозировка
перечисленные ниже дозы следует считать средними, ориентировочными. Точную дозу препарата устанавливают индивидуально. Обычно постепенно повышают дозу в острой фазе заболевания и постепенно снижают в фазе поддерживающей терапии для достижения минимальной эффективной дозы препарата. Препарат в высоких дозах можно вводить только в том случае, если пациент недостаточно реагирует на более низкие дозы.
Парентеральное применение у детей противопоказано!
Взрослым
В качестве нейролептика
Острая фаза: шизофренические и маниакальные состояния, белая горячка, паранойя, острый психоз, синдром Корсакова, острая паранойя.
Назначают 5–10 мг препарата (содержимое 1–2 ампул) в/в или в/м каждый час до достижения ожидаемого терапевтического эффекта. Общая доза препарата не должна превышать 60 мг/сут.
Если общую суточную дозу используют как разовую, то ее следует вводить как в/в инфузию в течение 6 ч.
При выраженном ажитационном, психомоторном возбуждении:
острая фаза: маниакальное состояние, деменция, алкоголизм, нарушения личности и поведения, икота, хорея Гентингтона, тик, заикание.
Назначают 5–10 мг препарата (содержимое 1–2 ампул) в/в или в/м.
В качестве противорвотного средства:
для купирования тошноты и рвоты центрального генеза вводят 2,5–5 мг препарата (содержимое 1/2–1 ампулы) в/в или в/м. Для предупреждения послеоперационной рвоты вводят 2,5–5 мг препарата (содержимое 1/2–1 ампулы) в/в (медленно) или в/м в конце операции.
Алкогольный абстинентный синдром:
назначают 5–10 мг препарата (содержимое 1–2 ампул) в/в или в/м. При необходимости можно ввести еще одну дозу препарата, но общая суточная доза не должна превышать 15–60 мг.
При бредовом состоянии для купирования ажитации:
назначают 10–20 мг (содержимое 2–4 ампул) в/в. При необходимости использования в более высоких дозах препарат вводят как в/в инфузию.
Пациентам пожилого возраста
Применение препарата надо начинать очень осторожно, поэтому начальная доза должна составлять половину обычной дозы для взрослых. Следует контролировать функцию печени и при наличии печеночной недостаточности дозу необходимо снижать.
Р-р Галоперидола для инъекций совместим с:
- 0,9% р-ром натрия хлорида (смесь пригодна для применения в течение 2 ч);
- р-ром Рингера (смесь пригодна для применения в течение 4 ч);
- 5% р-ром глюкозы (смесь пригодна для применения в течение 8 ч).
Передозировка
Симптомы: характеризуется увеличением выраженности известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее важные признаки передозировки: тяжелые экстрапирамидные расстройства, гипотензия, выраженная заторможенность. Экстрапирамидные расстройства проявляются в виде ригидности мышц, общего или местного тремора мышц. АГ может развиваться чаще, чем гипотензия.
В отдельных случаях возможно наступление коматозного состояния с угнетением дыхания с выраженной гипотензией. Оно бывает настолько тяжелым, что может привести к состоянию шока. Необходимо учесть возможность развития желудочковых аритмий с удлинением интервала Q–T.
Лечение: специфического антидота нет. Следует проводить симптоматическую терапию. При коматозном состоянии необходима поддержка функции дыхательной системы, введение оротрахеальной или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может возникнуть необходимость в проведении искусственной вентиляции легких.
Необходим мониторинг ЭКГ и жизненно важных параметров гемодинамики до нормализации ЭКГ.
При выраженной артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения проводится в/в введение достаточного объема жидкости, плазмы крови или концентрированного альбумина, а также введение вазопрессорных средств (дофамина или норэпинефрина). Не следует применять эпинефрин, поскольку в комбинации с галоперидолом он может вызвать тяжелую гипотензию.
При тяжелых экстрапирамидных расстройствах применяют парентерально противопаркинсонические средства (бензтропина мезилат взрослым в дозе 1–2 мг в/в или в/м).
Отмену этих препаратов следует проводить с осторожностью, так как резкое прекращение их введения может привести к рецидиву экстрапирамидных расстройств.
Лекарственное взаимодействие
галоперидол потенцирует угнетающее действие на ЦНС гипотензивных препаратов центрального действия, опиоидных анальгетиков, снотворных средств, антидепрессантов, средств для наркоза и алкоголя. Одновременный прием галоперидола с этими препаратами может привести к угнетению дыхания.
Применение галоперидола в комбинации с метилдопой усиливает действие галоперидола на ЦНС.
При комбинированном применении с противопаркинсоническими средствами (леводопа и др.) может снижаться их терапевтическое действие из-за антагонистического влияния на дофаминергические структуры.
Галоперидол замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов, вследствие чего повышается их уровень в плазме крови и токсичность.
Хинидин, буспирон, флуоксетин умеренно повышают концентрацию галоперидола в плазме крови, поэтому при необходимости их одновременного применения дозу галоперидола следует снизить.
Длительное сочетанное применение галоперидола с препаратами — индукторами ферментов печени (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал и др.) приводит к снижению концентрации галоперидола в сыворотке крови. В случае необходимости их сочетанного применения может потребоваться повышение дозы галоперидола, но после отмены препарата, являющегося индуктором цитохрома Р450 печени, необходимо снизить дозу галоперидола.
Галоперидол влияет на активность непрямых антикоагулянтов, поэтому при сочетанном применении дозу последних следует корригировать.
При одновременном приеме галоперидола с солями лития возрастает риск побочного действия на ЦНС, особенно возможность развития экстрапирамидных реакций.
Галоперидол может снижать интенсивность действия эпинефрина и других симпатомиметиков и вызывать парадоксальное снижение АД при их применении.
Побочные действия
при кратковременном применении галоперидола в невысоких дозах (1–2 мг/сут) побочные эффекты отмечают редко, слабовыражены и имеют преходящий характер. При продолжительном применении в высоких дозах побочные эффекты выявляют чаще. Наиболее часты побочные действия неврологического характера.
Экстрапирамидные симптомы: при длительном применении могут отмечать признаки, характерные для нейролептиков: тремор, ригидность мышц, повышенное слюноотделение, брадикинезия, акатизия, острая мышечная дистония, окулогирный криз, ларингеальная дистония.
В этих случаях можно назначать противопаркинсонические препараты антихолинергического действия, но не в качестве превентивной терапии, так как их применение снижает эффективность галоперидола.
Поздняя дискинезия: как при применении других антипсихотических средств, длительное применение галоперидола или его отмена могут вызывать позднюю дискинезию.
Этот синдром характеризуется непроизвольными ритмичными подергиваниями языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных присутствуют постоянно. Их выраженность можно уменьшить возобновлением курса терапии, повышением дозы галоперидола или назначением другого антипсихотического препарата. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно как можно раньше прервать курс терапии.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): применение антипсихотических средств, в частности галоперидола, может вызывать ЗНС. Эта редко выявляемая идиосинкразия характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью и нарушением сознания больного. Гипертермия часто является ранним признаком ЗНС. При появлении симптомов ЗНС в любом случае необходимо прервать курс нейролептической терапии и в условиях тщательного наблюдения начать поддерживающую терапию.
Другие побочные реакции со стороны ЦНС: в отдельных случаях возможны депрессия, седативный эффект, ажитация, сонливость, бессонница, головная боль, спутанность сознания, головокружение, большие эпилептические припадки и увеличение выраженности психотических симптомов.
ЖКТ: редко возможны тошнота, рвота, снижение аппетита и диспептические явления. Возможно как увеличение, так и уменьшение массы тела.
Эндокринная система: гормональные побочные эффекты нейролептиков антипсихотического действия — это возможная гиперпролактинемия, которая вызывает галакторею, гинекомастию, олиго- или аменорею. В отдельных случаях возможно появление гипогликемии и снижение секреции антидиуретического гормона.
Сердечно-сосудистая система: в некоторых случаях выявляют тахикардию и гипотензию. Очень редко — удлинение интервала Q–T на ЭКГ и/или появление желудочковых аритмий, в основном при парентеральном введении галоперидола.
Указанные расстройства могут быть у больных, получающих препарат в высоких дозах или предрасположенных к нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы.
Другие побочные явления: редко возможно незначительное и преходящее уменьшение количества форменных элементов крови. Очень редко могут развиться агранулоцитоз и тромбоцитопения, как правило, при комбинации галоперидола с другими препаратами. В отдельных случаях возможны изменения функции печени, гепатит, чаще всего холестатического генеза. В исключительных случаях возможно появление реакций сверхчувствительности в форме кожной сыпи, крапивницы, анафилаксии, фотосенсибилизации.
В некоторых случаях отмечают запоры, нечеткость зрения, сухость во рту, задержку мочи, приапизм, нарушение эрекции, периферические отеки, повышенное пото- и слюноотделение, изжогу, нарушение регуляции температуры тела. У пациентов пожилого возраста могут отмечать приступы закрытоугольной глаукомы.
Условия и сроки хранения
при температуре 15–25 °С в защищенном от света месте.
Показания
применяется строго по назначению врача.
В качестве нейролептика: галлюцинации или бред при следующих состояниях:
- острая и хроническая шизофрения, паранойя, спутанность сознания, алкоголизм (синдром Корсакова);
- ипохондрический бред;
- расстройства личности: параноидное, шизоидное, антисоциальное и некоторые «пограничные» состояния личности.
При выраженном ажитационном и психомоторном возбуждении:
- маниакальное состояние, деменция, умственная отсталость и алкоголизм;
- нарушения личности: компульсивное, параноидальное нарушение личности;
- ажитация, агрессивность, склонность к кочеванию у пациентов старческого возраста;
При непроизвольных движениях: хорея Гентингтона и синдром Жиль де ла Туретта;
- икота;
- тики, заикание.
В качестве противорвотного средства (в случаях, когда классическими противорвотными средствами нельзя устранить тошноту, рвоту).
Противопоказания
коматозное состояние; тяжелое угнетение функции ЦНС токсического происхождения (алкогольное или медикаментозное); болезнь Паркинсона; патологический процесс с локализацией в области базальных ганглиев.
Повышенная чувствительность (аллергия) к галоперидолу или компонентам препарата.
Парентеральное применение у детей.
Особые указания
поскольку в процессе лечения галоперидолом возможно удлинение интервала Q–T на ЭКГ, применять препарат необходимо с осторожностью при синдроме удлиненного интервала Q–T, гипокалиемии, одновременном применении других препаратов, вызывающих удлинение интервала Q–T.
Галоперидол, действуя на лимбическую систему мозга, позволяет снизить дозу применяемых обезболивающих средств (морфина).
Необходимо соблюдать осторожность при применении галоперидола у больных с печеночной патологией. При длительном применении препарата необходим периодический контроль картины периферической крови и функции печени.
Больным эпилепсией, а также пациентам с повышенной склонностью к судорожным состояниям (хроническая интоксикация как алкогольного, так и другого генеза, перенесенная черепно-мозговая травма в анамнезе), галоперидол следует назначать с осторожностью.
Тироксин повышает токсичность галоперидола, поэтому у пациентов с гипертиреозом его применяют только под прикрытием адекватной тиреостатической терапии.
Больные шизофренией реагируют на антипсихотическую терапию с задержкой. После окончания лечения галоперидолом симптомы появляются снова лишь через несколько недель или месяцев.
Внезапное прекращение курса терапии антипсихотическими средствами, особенно при применении препарата в высоких дозах, может вызывать симптомы отмены (тошнота, рвота, бессонница), а также рецидив заболевания. Поэтому препарат необходимо отменять, постепенно снижая дозу.
Больным, у которых при психопатологических расстройствах отмечают депрессию и психоз, галоперидол следует принимать в комбинации с антидепрессантами.
При необходимости одновременной терапии галоперидолом и противопаркинсоническими средствами, после прекращения приема галоперидола следует продолжать применение противопаркинсонического средства с целью предупреждения увеличения выраженности экстрапирамидных симптомов, особенно если скорость выведения противопаркинсонического средства высокая. Следует учитывать, что сочетанное применение галоперидола и антихолинергических препаратов (в том числе и противопаркинсонических средств) может привести к повышению внутриглазного давления.
Во время терапии препаратом нельзя употреблять алкоголь. В начале терапии галоперидолом и особенно при применении его в высоких дозах, может развиваться седативный эффект разной степени и снижение внимания, которые усугубляются применением спиртных напитков.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза однозначно превосходит возможное вредное воздействие на плод (тератогенный эффект). Галоперидол проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения галоперидола кормление грудью следует прекратить.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. В начальный период терапии нельзя управлять транспортными средствами или работать в условиях повышенного риска травматизма. Впоследствии степень этого ограничения определяют индивидуально.
