Форма выпуска, состав и упаковка
- пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 16 МЕ (5,3 мг) картридж двухкамер. многодоз., с раств.
- Соматропин 16 МЕ (5,3 мг)
Прочие ингредиенты: глицин, маннит, натрия дигидрофосфат безводный, динатрия фосфат безводный, м-крезол (консервант), вода для инъекций.
№ П.11.00/02518 от 13.09.2005 до 17.08.2010
Фармакологическое действие
Генотропин содержит синтезированный с помощью рекомбинантных технологий соматропин, идентичный человеческому гормону роста. Соматропин — мощный метаболический гормон, влияющий на обмен липидов, углеводов и белков. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин усиливает и ускоряет линейный рост скелета. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальную структуру тела, стимулируя рост мышц и способствуя метаболизму жира. Особенно чувствительна к соматропину висцеральная жировая ткань. Помимо стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление ТГ в жировые депо.
Соматропин повышает сывороточную концентрацию инсулиноподобного фактора роста ИРФ-1 и ИРФ-связывающего белка ИРФСБ-3.
Помимо вышеназванных свойств были показаны следующие эффекты соматропина:
Обмен липидов
Соматропин стимулирует рецепторы ЛПНП в печени и воздействует на профиль липидов и липопротеинов в сыворотке крови. В целом назначение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста приводит к снижению сывороточной концентрации ЛПНП и аполипопротеина В. Также может наблюдаться снижение уровня общего ХС.
Обмен углеводов
Соматропин повышает уровень инсулина, однако уровень глюкозы в крови натощак обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом может наблюдаться гипогликемия натощак. Соматропин купирует это состояние.
Водно-солевой обмен
Недостаток гормона роста ассоциируется со снижением объема плазмы крови и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро повышаются после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке натрия, калия и фосфора в организме.
Костный метаболизм
Соматропин стимулирует метаболизм костной ткани. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом продолжительное лечение соматропином приводит к восстановлению минерального состава и плотности костей.
Физическая работоспособность
Лечение соматропином повышает мышечную силу и физическую выносливость. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта пока не выяснен. Определенную роль в этом может играть снижение ОПСС.
Психический статус
У больных с дефицитом гормона роста могут нарушаться умственные способности и психический статус. Соматропин повышает жизненный тонус, улучшает память и влияет на баланс нейромедиаторов в головном мозгу.
Как у здоровых лиц, так и у пациентов с недостаточностью гормона роста всасывается примерно 80% введенного п/к Генотропина. После п/к введения препарата в дозе 0,1 МЕ/кг максимальная концентрация в плазме крови (13–35 нг/мл) достигается через 3–6 ч.
Период полувыведения после в/в инъекции Генотропина у больных с недостаточностью гормона роста составляет в среднем 0,4 ч, при п/к введении — 2–3 ч. Абсолютная биодоступность Генотропина при п/к введении не отличается у лиц мужского и женского пола.
Дозировка
дозу препарата подбирают индивидуально для каждого больного в зависимости от массы и площади поверхности тела.
Генотропин (16 ME) вводят п/к с помощью инъектора Генотропин Пен 16.После того, как картридж вставлен в инъектор, разведение препарата происходит автоматически. Картридж для инъекторов Генотропин Пен состоит из двух отделов. Передний отдел картриджа содержит лиофилизированный порошок, задний — растворитель. При разведении препарата р-р нельзя встряхивать.
В целях предотвращения липоатрофии следует менять места введения препарата.
Нарушение роста при недостаточной секреции гормона роста у детей
Обычно рекомендуется доза 0,07–0,10 МЕ/кг (0,025–0,035 мг/кг) в сутки или 2,1–3,0 МЕ/м2 (0,7–1,0 мг/м2) в сутки. Сообщалось о применении препарата и в более высоких дозах.
Нарушение роста при синдроме Шерешевского — Тернера
Рекомендуемая доза составляет 0,14 МЕ/кг (0,045–0,050 мг/кг) в сутки или 4,3 МЕ/м2 (1,4 мг/м2) в сутки.
Нарушение роста при ХПН
Рекомендуемая доза — 4,3 МЕ/м2 (1,4 мг/м2) в сутки (приблизительно 0,14 МЕ/кг (0,045–0,050 мг/кг) в сутки). В случае недостаточной скорости роста может потребоваться назначение в более высокой дозе. Через 6 мес лечения может потребоваться коррекция дозы.
Нарушения роста у низких от рождения детей с ростом ниже возрастной нормы
Обычная рекомендуемая доза 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1 мг/м2 площади поверхности тела в сутки) до достижения остаточного роста. После первого года лечение следует прекратить, если стандарт отклонения скорости роста ?+1. Лечение следует прекратить, если скорость роста менее 2 см/год и костный возраст старше 14 лет для девочек и 16 лет для мальчиков (определяют при необходимости), что соответствует возрасту закрытия зон роста в эпифизах костей.
Нарушения роста при синдроме Прадера — Вилли с целью улучшения роста и строения тела
Обычная рекомендуемая доза 0,035 мг/кг массы тела в сутки или 1 мг/м2площади поверхности тела. Суточную дозу 2,7 мг не следует превышать. Генотропин не следует использовать у детей со скоростью роста менее 1 см/год и в возрасте когда начинается закрытие зон роста в эпифизах костей.
Взрослые с дефицитом гормона роста
У пациентов, которые продолжают терапию гормоном роста после ДГР в детском возрасте, рекомендованная доза составляет 0,2–0,5 мг/сутки. Доза должная постепенно снижаться или повышаться в зависимости от необходимости пациента, которая определяется концентрацией ИФР–I.
Если ДГР возник у взрослого, лечение рекомендуется начинать с низкой дозы 0,15–0,03 мг/сут, постепенно повышая дозу с учетом клинического эффекта, который определяется концентрацией ИФР–I.
В обоих случаях целью лечения является достижения концентрации ИФР–I в пределах 2 стандартных отклонений от возрастной нормы. Пациентам с концентрацией ИФР–I в пределах нормы в начале курса лечения подбирают такую дозу Генотропина, чтобы достичь увеличения концентрации ИФР–I до верхних границ нормы, но не больше 2 стандартных отклонений. При подборе дозы также нужно принимать во внимание клинический эффект и нежелательные реакции. Доказано, что у некоторых пациентов с ДГР, несмотря на хороший клинический ответ, не нормализуется уровнь ИФР–I, таким пациентам повышение дозы не рекомендуется.
Ежедневная поддерживающая доза лишь изредка может превышать 1,0 мг в сутки. Для женщин может быть необходимым применение более высоких доз, чем для мужчин, поскольку у мужчин со временем отмечается повышенная чувствительность к ИФР–I. Это означает, что для женщин, особенно тех, которые получают пероральную эстроген-заместительную терапию, существует риск развития недостаточного клинического эффекта, а для мужчин — избыточного. Коррекцию дозы Генотропина нужно проводить каждые 6 мес. Поскольку с возрастом происходит физиологическое уменьшение продуцирования гормона роста, может быть необходимым снижение дозы Генотропина. При этом нужно применять минимальную эффективную дозу. У пациентов старше 60 лет терапия должна начинаться с дозы 0,1–0,2 мг в сутки, дозу нужно медленно повышать согласно индивидуальным нуждам пациента. Нужно применять минимально эффективные дозы. Суточная поддерживающая доза у этих пациентов редко превышает 0,5 мг.
Введение
Генотропин 16 МЕ вводят п/к с помощью инъектора Генотропин Пен 16. После того, как картридж установлен в инъектор, разведение препарата происходит автоматически. При разведении препарата р–р нельзя встряхивать, это может привести к денатурации активных компонентов.
Чтобы предотвратить липоатрофии, необходимо менять места введения препарата.
Передозировка
острая передозировка может привести к развитию гипогликемии с последующей гипергликемией. Хроническая передозировка может вызвать чрезмерный рост.
Лекарственное взаимодействие
Генотропин может повышать клиренс соединений, метаболизируемых цитохромом Р450 3А4 половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные средства и циклоспорин). Клиническая значимость данного эффекта не изучена.
Побочные действия
для пациентов с недостаточностью гормона роста характерен дефицит внеклеточной жидкости.
После начала лечения Генотропином этот дефицит быстро устраняется. Для взрослых пациентов характерны побочные эффекты, обусловленные задержкой жидкости, такие как периферические отеки, пастозность нижних конечностей, артралгия, миалгия и парестезии (?1 случая на 100 и менее 1 случая на 10 наблюдений). Эти явления обычно слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения, их тяжесть уменьшается самопроизвольно или после снижения дозы препарата. Частота этих побочных эффектов зависит от дозы Генотропина, возраста пациентов и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей данные побочные эффекты редки (?1 случая на 1000 и 1 случая на 100 наблюдений). У детей могут наблюдаться преходящие кожные реакции в месте инъекции (?1 случая на 100 и 1 случая на 10 наблюдений). В редких случаях развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия (?1 случая на 10 000 и 1 случая на 1000 наблюдений).
У нескольких больных, получавших Генотропин, отмечалось образование антител к нему; их связывающая активность была низка и в целом не имела клинической значимости. Были выявлены случаи снижения уровня кортизола в сыворотке крови, возможно связанные с воздействием соматропина на транспортные белки. Редким побочным эффектом является миозит, который может быть вызван действием консерванта m-крезола, входящего в состав Генотропина.
В случае миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции следует предположить миозит. В случае его подтверждения необходимо использовать лекарственную форму Генотропина без m-крезола. Очень редки случаи (1 на 10 000 наблюдений) лейкоза у детей с дефицитом гормона роста, получавших терапию соматропином, однако частота возникновения лейкоза не отличается от таковой у детей без дефицита гормона роста.
Условия и сроки хранения
в холодном (при температуре 2–8 °С), защищенном от света месте. Разведенный р-р может храниться в холодильнике (2–8 °С) в течение 3 нед.
Показания
Дети. Нарушение роста при недостаточной секреции гормона роста; нарушение роста при синдроме Шерешевского — Тернера; нарушение роста в пубертатный период при ХПН.
Нарушение роста (величина стандартного отклонения текущего роста ?–2,5 и величина стандартного отклонения генетически обусловленного роста ?–1) у низких с рождения детей с ростом ниже возрастной нормы, рожденные с массой и/или длинной тела ?–2 стандартных отклонений, и не достигли возрастной нормы роста (величина стандартного отклонения скорости роста ?0 в течение последнего года) до достижения ими 4 лет и старше. Нарушение роста при синдроме Прадера — Вилли с целью улучшения роста и строения тела. Диагноз синдром Прадера — Вилли следует подтвердить генетическими тестами.
Взрослые. Генотропин показан в качестве заместительной терапии при выраженном дефиците гормона роста, ассоциированным с множественным гормональным дефицитом вследствие известной патологии гипоталамуса или гипофиза, а также пациентам с дефицитом хотя бы одного из гормонов гипофиза, за исключением пролактина. Таким пациентам следует провести соответствующий динамический тест для установления наличия или отсутствия дефицита гормона роста.
Пациентам, у которых дефицит фактора роста возник в детском возрасте, следует повторно оценить возможность продуцировать гормон роста после окончания роста в длинну. Для пациентов с высокой вероятностью постоянного ДГР стандартное отклонение ИФР–I ? –2 без терапии гормоном роста на протяжение 4 нед считается достаточным основанием для диагностики ДГР. Другим пациентам достаточно проведение анализа ИФР–I и одного теста стимуляции гормона роста.
Противопоказания
Генотропин не следует назначать при наличии признаков опухолевого роста; противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала лечения Генотропином. Препарат не назначается в качестве стимулятора роста детям с закрывшимися зонами роста эпифизов трубчатых костей.
Лечение Генотропином противопоказано пациентам, находящимся в критическом состоянии, остро развившемся в результате операции на открытом сердце или брюшной полости, множественной травмы и острой дыхательной недостаточности. Повышенная чувствительность к активной субстанции или к другим компонентам препарата.
Особые указания
до начала лечения необходимо верифицировать наличие недостаточности гормона роста. Соматропин может вызвать резистентность к инсулину, в связи с чем пациенты должны обследоваться для выявления возможного снижения толерантности к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз сахароснижающих препаратов.
В результате лечения соматропином активизируется переход гормона Т4 в Т3, что приводит к снижению сывороточной концентрации Т4 и повышению концентрации Т3. Обычно уровень этих гормонов в периферической крови остается в пределах нормы, однако данный эффект соматропина может вызвать манифестацию гипотиреоза у пациентов со скрытой субклинической формой гипотиреоза. Наоборот, у пациентов, получающих в качестве заместительной терапии тироксин, может развиться умеренный гипертиреоз. В связи с этим рекомендуется исследовать функцию щитовидной железы после начала лечения соматропином и после изменения его дозы.
При вторичном дефиците гормона роста, обусловленном лечением злокачественного новообразования, рекомендуется обращать внимание на симптомы рецидива опухоли.
У больных с эндокринными расстройствами, включая дефицит гормона роста, могут более часто отмечаться вывихи головки бедренной кости. Дети, получающие гормон роста, у которых отмечается хромота, должны быть тщательно обследованы.
В случае тяжелой или рецидивирующей головной боли, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется исследование глазного дна на предмет выявления отека диска зрительного нерва.
В случае подтверждения отека диска зрительного нерва следует предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии. В случае необходимости лечение гормоном роста следует прекратить. При возобновлении лечения необходим тщательный контроль данного состояния.
Лечение Генотропином назначают только тем больным с ХПН, у которых функция почек снижена более чем на 50%. Для подтверждения нарушений роста данный показатель следует контролировать в течение года. Во время лечения соматропином необходимо продолжать проведение консервативного лечения почечной недостаточности. Лечение должно быть прекращено при трансплантации почки.
Эффективность Генотропина при лечении пациентов, находящихся в критическом состоянии после операции на открытом сердце или брюшной полости, множественной травмы и острой дыхательной недостаточности, была изучена в двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием 522 пациентов. Смертность среди пациентов, получавших 16 или 24 ME (5,3 или 8 мг) Генотропина в сутки, была выше, чем в группе плацебо (41,9 и 19,3% соответственно). На основании этой информации пациентам этой группы не следует назначать Генотропин.
Клинический опыт применения в период беременности ограничен. Исследования на животных не выявили негативного воздействия на плод, из чего, однако, не следует, что аналогичные результаты будут получены при применении соматропина у человека, поэтому в период беременности следует четко оценить необходимость назначения препарата и возможный риск, связанный с этим.
Достоверные сведения о возможности экскреции пептидных гормонов с грудным молоком отсутствуют, однако, в любом случае, всасывание интактного белка в пищеварительном тракте ребенка крайне маловероятно.
