Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 10
• Цефоперазон 1 г
Содержит цефоперазон в форме натриевой соли.
№ UA/0881/01/01 от 13.05.2009 до 13.05.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Цефоперазон — антибиотик широкого спектра действия группы цефалоспоринов III поколения.
Действует бактерицидно путем подавления синтеза бактериальной стенки. Спектр антимикробного действия распространяется на большинство клинически значимых патогенных возбудителей, в частностиграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, St. epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Str. pyogenes, Str. agalactiae; грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, Haemophilus influenzae (в том числе продуцирующие ?-лактамазу),Klebsiella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в том числе продуцирующие ?-лактамазу), N. meningitidis, Providencia spp., Proteus mirabilis, P. vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Serratia spp.(включая S. marcescens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Veillonella spp.
Фармакокинетика. Максимальная концентрация достигается через 15 мин после в/в введения и через 1 ч после в/м введения. Связывание с белками плазмы крови составляет 82–93%.
Цефоперазон хорошо проникает во все органы и ткани, в терапевтической концентрации выявляется в течение 12 ч после введения в перитонеальной, асцитической, амниотической жидкостях и крови пуповины; накапливается в небных миндалинах, слизистой оболочке синусов; в ткани легких и мокроте; ткани печени; желчи и стенке желчного пузыря; почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке и маточных трубах, а также в костной ткани. Практически не проникает в СМЖ при неповрежденном ГЭБ, в незначительном количестве проникает в грудное молоко.
Максимальная концентрация цефоперазона в желчи достигается через 1–3 ч после введения.
После болюсного в/в введения 2 г препарата его концентрации через 0,5–3 ч примерно составляют 66–6000 мкг/мл соответственно. Метаболизируется ?1% препарата.
Период полувыведения цефоперазона из организма составляет около 2 ч. Выводится из организма главным образом с желчью (70%), а также с мочой (30%). При почечной недостаточности нет необходимости в коррекции дозы.
Дозировка
до начала терапии с применением препарата Гепацеф необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и лидокаину, сделав кожную пробу.
Обычная доза для взрослых:
• инфекции легкой и средней тяжести: 1–2 г каждые 12 ч;
• тяжелые инфекции: 2–4 г каждые 12 ч. При необходимости дальнейшего повышения суточной дозы до 12–16 г ее делят на 3 введения (через 8 ч).
Курс лечения — 7–14 дней.
Детям назначают в дозе 50–200 мг/кг/сут на 2 введения. Новорожденным в возрасте до 8 дней препарат вводят каждые 12 ч, однако в случае назначения препарата новорожденным следует учитывать потенциальный риск. При тяжелых инфекциях детям назначают из расчета 200–300 мг/кг/сут на 2–3 введения.
При неосложненном гонококковом уретрите вводят в/м однократно 0,5 г препарата.
Для профилактики послеоперационных осложнений вводят по 1–2 г за 30–90 мин до начала операции, затем каждые 12 ч, но, как правило, не более 24 ч (в колонопроктологии, сердечно-сосудистой хирургии или при протезировании суставов — до 72 ч) после окончания операции.
Применение препарата Гепацеф у больных с нарушением функции почек в обычной суточной дозе 2–4 г не требует коррекции дозы. В случае, если скорость клубочковой фильтрации ?18 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови превышает 3,5 мг/мл, суточная доза не должна превышать 4 г. Больным, которым проводят гемодиализ, препарат вводят после окончания процедуры гемодиализа.
Р-ры готовят непосредственно перед введением.
Приготовление р-ров для в/в применения. Во флакон, содержащий 1 г препарата, прибавляют не меньше 2,8 мл совместимого растворителя и хорошо встряхивают до полного растворения. Для улучшения растворения рекомендуют использовать 5 мл растворителя на 1 г препарата.
Совместимые растворители:
• вода для инъекций;
• 5% р-р глюкозы для инъекций;
• 10% р-р глюкозы для инъекций;
• 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций;
• р-р глюкозы 5% и 0,9% (или 0,2%) натрия хлорида для инъекций.
Для в/в капельного введения полученный р-р дополнительно разводят в 20–100 мл совместимого стерильного р-ра для в/в инъекций, перемешивают и вводят на протяжении 15–60 мин. Если в качестве растворителя используется стерильная вода, то ее во флакон прибавляют не больше 20 мл.
При в/в струйном введении максимальная разовая доза цефоперазона для взрослых составляет 2 г, для детей — 50 мг/кг. Препарат разводят в совместимом растворителе до получения конечной концентрации 100 мг/мл и вводят на протяжении 3–5 мин.
Приготовление р-ра для в/м введения. Для приготовления р-ра используют воду для инъекций. Если необходимо введение р-ра в концентрации 250 мг/мл, то для приготовления р-ра используют 2% р-р лидокаина; при этом окончательная концентрация лидокаина должна быть 0,5%. Для приготовления такого р-ра используют воду для инъекций и 2% р-р лидокаина. Растворение цефоперазона проводят в 2 этапа с указанным в таблице соотношением компонентов: сначала прибавляют необходимое количество воды для инъекций, встряхивают до полного растворения, затем прибавляют необходимое количество 2% р-ра лидокаина и смешивают.
Передозировка
при применении препарата в высоких дозах возможны эпилептические приступы, изменения картины периферической крови: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия; судороги. Очень редко отмечаются случаи анафилактического шока, которые могут угрожать жизни пациента. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. В случае приступов эпилепсии необходима седативная терапия с применением диазепама.
Лекарственное взаимодействие
одновременное применение препарата Гепацеф и спиртсодержащих препаратов или употребление алкоголя может привести к эффектам, подобным действию дисульфирама: спазм кишечника, тошнота, рвота, головная боль, усиленное сердцебиение, удушье, гиперемия лица.
Эти эффекты отмечаются на протяжении 15–30 мин после употребления алкоголя и минуют самостоятельно через несколько часов. Это связано с присутствием N-метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая подавляет активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, вызывающего описанные побочные эффекты.
Одновременное применение с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или любыми тромболитиками повышает риск кровотечения. Может наблюдаться усиление нефротоксического эффекта при сочетанном приеме с аминогликозидами и петлевыми диуретиками, особенно у больных с нарушением функции почек. Возможно усиление кровотечения из изъязвленной поверхности при одновременном приеме препарата Гепацеф с сульфинпиразоном, НПВП или салицилатами, которые приводят к поражению слизистой оболочки пищеварительного тракта и способствуют образованию язв.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея или жидкая консистенция испражнений.
Со стороны печени и гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз и ЩФ в крови. В процессе лечения или на протяжении нескольких недель после прекращения антибиотикотерапии существует риск развития псевдомембранозного колита.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, медикаментозная лихорадка, эозинофилия, анафилактический шок.
Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).
Со стороны системы крови: эозинофилия, гипотромбинемия (необходим контроль протромбинового времени), снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита, обратимая нейтропения.
Прочие: дефицит витамина К, ложноположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при постановке реакции Кумбса.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С.
Показания
инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в частности инфекции верхних и нижних дыхательных путей, моче- и желчевыводящих путей и органов малого таза; септицемия, перитонит, менингит (только травматический или послеоперационный), инфекции кожи, костей, суставов и мягких тканей.
Препарат используют также для профилактики инфекционных осложнений при хирургических операциях.
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим ?-лактамным антибиотикам, период кормления грудью.
Особые указания
во время лечения запрещается употребление алкоголя и прием препаратов, содержащих алкоголь. С осторожностью Гепацеф назначают пациентам с повышенным риском кровотечений, с частичной обструкцией желчевыводящих путей или с заболеванием печени, лицам пожилого возраста, больным с аллергией на пенициллин или на другие цефалоспориновые антибиотики в анамнезе. В случае возникновения аллергической реакции Гепацеф отменяют и назначают соответствующее лечение (немедленное введение эпинефрина, в/в введение ГКС, интубация и ИВЛ). Пациентам с одновременным нарушением функции печени и почек дозу препарата Гепацеф следует снизить, так как препарат практически не метаболизируется и это может привести к появлению токсических концентраций в сыворотке крови. Доза в этом случае не должна превышать 2 г/сут.
У некоторых больных лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано, вероятно, с угнетением микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К такому риску склонны ослабленные пациенты, больные муковисцидозом, а также пациенты, находящиеся длительное время на парентеральном питании.
В таких случаях необходимо контролировать уровень протромбина и назначать при необходимости препараты витамина К.
Продолжительное применение препарата Гепацеф может приводить к усилению роста устойчивых микроорганизмов, поэтому необходимо тщательно контролировать состояние больного.
Период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат назначают только по жизненным показаниям. Гепацеф проникает в грудное молоко в очень незначительном количестве, но в период лечения антибиотиком матери кормление грудью следует прекратить.
Дети. Перед назначением препарата Гепацеф новорожденным и недоношенным детям необходимо оценить соотношение ожидаемой пользы от антибиотикотерапии и потенциального риска для ребенка. Гепацеф не вытесняет билирубин из соединений с белками плазмы крови.
Не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или во время работы с другими механизмами.
