Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 2 г фл., № 1, № 10
• Цефоперазон 1 г
• Сульбактам 1 г
№ UA/10752/01/01 от 23.06.2010 до 23.06.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Антибактериальным компонентом Гепацефа комби является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, оказывающий бактерицидное действие (угнетает биосинтез мукопептида клеточной мембраны). Сульбактам не обладает реальной антибактериальной активностью, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter, однако является ингибитором ферментов ?-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, резистентными к ?-лактамным антибиотикам.
Сульбактам предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами и демонстрирует выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более восприимчивыми к действию комбинации сульбактама и цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Комбинация сульбактама и цефоперазона in vitro проявляет активность против широкого спектра клинически значимых патогенных возбудителей.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniaе), Streptococcus pyogenes (?-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (?-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов ?-гемолитических стрептококков, а также некоторые виды Streptococcus faecalis.
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, виды Klebsiella, виды Enterobacter, виды Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia (включая S. marcescens), виды Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa, некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides, виды Fusobacterium); грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella); грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).
Фармакокинетика. Большая часть сульбактама выделяется почками, цефоперазона — с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона период полураспада сульбактама составляет 1 ч, а цефоперазона — 1,7 ч.
Сульбактам и цефоперазон интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, яичники, матку, маточные трубы и др.
Данные относительно какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их сочетании в форме комплексного препарата отсутствуют.
Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с протеинами плазмы крови.
Дозировка
Гепацеф комби предназначен для в/в и в/м введения. Перед началом терапии необходимо сделать кожную пробу на переносимость антибиотика.
Взрослые. Рекомендованная суточная доза Гепацефа комби составляет 2–4 г. Препарат следует вводить каждые 12 ч в равномерно распределенной дозе. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Гепацефа комби может быть повышена до 8 г.
Максимальная суточная доза сульбактама 4 г (8 г Гепацефа комби).
Нарушения функции печени. Коррекция дозы может быть необходима в случае тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда эти заболевания сопровождаются нарушением функции почек. Для больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек нужен контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и, при необходимости, соответствующая коррекция дозы. При отсутствии тщательного контроля концентрации цефоперазона в плазме крови не должна превышать 2 г/сут.
Нарушения функции почек. При применении Гепацефа комби у пациентов с клиренсом креатинина При диализе необходима коррекция режима дозирования препарата Гепацеф комби (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети. Рекомендованная суточная доза Гепацефа комби составляет 40–80 мг/кг массы тела.
Препарат следует вводить каждые 6–12 ч в равномерно распределенных дозах.
Соотношение Сульбактам/цефоперазон, мг/кг/сут 1:1 Доза сульбактама, мг/кг/сут 40–80 Доза цефоперазона, мг/кг/сут 20–40
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Гепацефа комби может быть повышена до 160 мг/кг (80 мг/кг/сут цефоперазона) и распределена на 2–4 равные дозы.
Детям 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч.
Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг (160 мг/кг/сут Гепацефа комби). В случае, если необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг/сут, следует дополнительно отдельно назначать цефоперазон.
В/в введение. Для капельной инфузии содержимое 1 флакона (2,0 г) следует растворить в 7 мл 5% р-ра глюкозы, 0,9% р-ра натрия хлорида или воды для инъекций, а перед применением тем же растворителем развести до 20 мл. Препарат вводят инфузионно на протяжении 15–60 мин.
Гепацеф комби совместим с водой для инъекций, 5% р-ром глюкозы в 0,225% р-ре натрия хлорида, 5% р-ром глюкозы в 0,9% р-ре натрия хлорида в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама.
Р-р Рингера лактата является подходящим для разведения при в/в инфузии, но не для первичного разведения. Поэтому растворение проводят в 2 этапа: сначала используют воду для инъекций, затем полученный р-р разводят р-м Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл первичного р-ра разводят в 50 мл р-ра Рингера лактата или 4 мл первичного р-ра в 100 мл р-ра Рингера лактата).
Для в/в инъекции содержимое флакона следует растворить как описано выше и вводить на протяжении 3 мин (минимум).
В/м введение. При в/м введения для разведения используют р-р лидокаина (но не для первичного растворения). Сначала содержимое флакона разводят в 4 мл воды для инъекций, затем в полученный р-р добавляют 1 мл 2% р-ра лидокаина гидрохлорида. Вводят медленно и глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
Передозировка
при передозировке возможно увеличение выраженности проявлений побочных реакций Гепацефа комби. Высокие концентрации препарата в СМЖ могут вызвать неврологические реакции, в частности судороги, что характерно для ?-лактамных антибиотиков.
Лечение: препарат отменить, симптоматическая терапия. В случае приступов эпилепсии — седативная терапия с применением диазепама.
Цефоперазон и сульбактам выводятся путем гемодиализа, поэтому данная процедура может усилить элиминацию препарата из организма.
Лекарственное взаимодействие
одновременное применение Гепацефа комби и спиртсодержащих препаратов или одновременное употребление алкоголя во время или на протяжении 5 дней после окончания лечения может привести к эффектам, подобным действию дисульфирама: спазм в животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, удушье, гиперемия лица. Эти эффекты отмечают на протяжении 15–30 мин после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с присутствием N-метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая угнетает активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, вызывающего описанные побочные эффекты.
Одновременное применение с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или какими-либо тромболитиками повышает риск кровотечения.
При применении Гепацефа комби возможны псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при установлении реакции Кумбса.
В случае применения Гепацефа комби в составе комбинированной терапии с аминогликозидами необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. Несовместимость).
Несовместимость. Растворы Гепацефа комби и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия Гепацефом комби и аминогликозидами необходима, следует использовать для них последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной в/в трубочной системы; при этом первичная в/в трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим р-ром в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы на протяжении суток интервалы между введениями Гепацефа комби и аминогликозидов были как можно более длительными.
Первичное разведение р-ром Рингера лактата не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Первичное разведение 2% р-ром лидокаина не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Побочные действия
ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, желтуха, псевдомембранозный колит.
ЦНС и периферическая нервная система: головная боль, подергивания мышц.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, синдром Стивенса — Джонсона, анафилактический шок.
Система крови: обратимая нейтропения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина или гематокрита, случаи эозинофилии, тромбоцитопении и гипопротромбинемии.
Сердечно-сосудистая система: гипотензия, васкулит.
Мочевыделительная система: гематурия.
Лабораторные показатели: повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы и билирубина, положительный тест Кумбса.
Местные реакции: боль в месте инъекции, флебит в месте инфузии (при введении через в/в катетер).
Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Показания
в виде монотерапии для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.); инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания органов малого таза, эндометриты, гонорея и другие инфекции половых органов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и/или пенициллинам, цефалоспоринам.
Особые указания
у некоторых больных лечение препаратом Гепацеф комби, как и другими цефалоспоринами, может привести к развитию реакции гиперчувствительности, в том числе фатальных анафилактических реакций. Возникновение таких реакций вероятнее у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций: немедленно отменить препарат, назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности, введения адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, в/в введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
У некоторых больных лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано с угнетением микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. К такому риску склоны ослабленные пациенты, пациенты с ограниченным питанием, с муковисцидозом, а также больные, находящиеся длительное время на парентеральном питании. В таких случаях необходимо контролировать уровень протромбина и назначать при необходимости препараты витамина К. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.
Продолжительное применение Гепацефа комби может приводить к усилению роста устойчивых микроорганизмов, поэтому необходимо тщательно контролировать состояние больного. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при применении Гепацефа комби общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечают существенное увеличение T1/2 сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на продолжительность T1/2, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.
Нарушения функции печени. Цефоперазон в большом количестве выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей T1/2 цефоперазона в плазме крови продлевается, а выведение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи идентифицируется терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2 в плазме крови увеличивается в 2–4 раза.
При тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек необходима коррекция дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Лица пожилого и старческого возраста. При применении сульбактама и цефоперазона отмечают увеличение T1/2 препарата, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелирует с состоянием функции почек, а фармакокинетика цефоперазона коррелирует с нарушениями функций печени.
Дети. Фармакокинетика компонентов препарата Гепацеф комби в педиатрической практике несущественно отличается от таковой взрослых.
Эффективно применение препарата Гепацеф комби у детей грудного возраста. Исследования применения комбинации цефоперазон/сульбактам у недоношенных детей грудного возраста или новорожденных не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных детей грудного возраста или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.
Гепацеф комби следует с особой осторожностью применять у детей в возрасте до 2 лет.
Применение в период беременности и кормления грудью. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Поэтому в период беременности Гепацеф комби следует принимать только по назначению врача в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Сульбактам и цефоперазон в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, однако следует с осторожностью назначать Гепацеф комби в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Сообщений нет.
