Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 250 мг, № 100
• Ципрофлоксацин 250 мг
Прочие ингредиенты: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремнезем безводный коллоидный, тальк, магния стеарат, табкот ТС белый.
№ UA/3061/02/01 от 01.12.2005 до 01.12.2010
• табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 100
• Ципрофлоксацин 500 мг
Прочие ингредиенты: крахмал, целлюлоза микрокристаллическая (Grade 102), натрия крахмалгликолят, кремнезем безводный коллоидный, тальк, магния стеарат, табкот ТС белый.
№ UA/3061/02/02 от 01.12.2005 до 01.12.2010
• р-р д/инф. 2 мг/мл фл. 100 мл, № 1
• Ципрофлоксацин 2 мг/мл
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.
• Таблетки содержат ципрофлоксацин в форме гидрохлорида, инфузионный р-р — в форме лактата.
№ UA/3061/01/01 от 06.05.2010 до 06.05.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Ципрофлоксацин (1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота) — противомикробное средство группы фторхинолонов. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием фермента ДНК-гиразы бактерий, которая контролирует структуру и функцию ДНК. Антибактериальная активность обусловлена также влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и другие жизненные процессы бактериальных клеток. Оказывает бактерицидное действие на бактерии, которые находятся в фазе размножения и в фазе покоя.
Ифиципро высокоактивен в отношении практически всех аэробных грамотрицательных бактерий: E. coli, Klebsiella spp.; индолположительных и индолотрицательных: Proteus spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., в том числе Providencia stuartii, Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter anitratus, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Hafnia spp.; аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в том числе продуцирующих пенициллиназу, а также метициллинрезистентных), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; внутриклеточных бактерий: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamidia, в том числе в отношении бактерий, продуцирующих ?-лактамазы.
Различной чувствительностью к препарату обладают Serratia spp., Legionella pneumophila, Gardnerella spp., в том числе Gardnerella vaginalis, Flavobacterium, Alcaligenes, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycobacterium spp., в том числе Mycobacterium fortutum.
К препарату резистентны Streptococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteoides, Treponema pallidum, Bacteroides.
Ципрофлоксацин активен в отношении микроорганизмов, резистентных к налидиксовой кислоте; можно применять для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, резистентными к аминогликозидам, пенициллинам, сульфаниламидам, тетрациклинам и цефалоспоринам.
Резистентность к препарату развивается медленно.
Фармакокинетика. После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь. После в/в введения Ифиципро в дозе 200 мг каждые 12 ч Cmax ципрофлоксацина в плазме крови наблюдалась через 1 ч и составляла 1,3 мг/л, а через 12 ч — 0,1 мг/л. Те же самые показатели отмечали через неделю лечения, что свидетельствует о том, что накопления ципрофлоксацина в плазме крови не происходит. Биодоступность препарата составляет приблизительно 70–80%.
Поскольку связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови незначительное (20–30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме, почти все количество введенного препарата может свободно диффундировать в экстравазальное пространство. В связи с этим концентрации ципрофлоксацина в некоторых тканях и жидкостях (мокрота, костная ткань, перитонеальная жидкость, ткани предстательной железы и других органов малого таза) могут значительно превышать уровень в сыворотке крови. В частности, отмечается высокая концентрация ципрофлоксацина в желчи (в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови). Почти 40% принятой дозы выводится в неизмененном виде на протяжении 24 ч и приблизительно 15% — в виде метаболитов. Почечный клиренс составляет 3,5 мл/мин/кг массы тела, общий клиренс — 8–10 мл/мин/кг массы тела. T? как после перорального, так и после в/в введения составляет 3–5 ч. При нарушении функции почек возможно повышение этого показателя до 12 ч.
Дозировка
Таблетки. Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности возбудителя. При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей назначают по 0,125 г 2 раза в сутки; при осложненных инфекциях мочевыводящих путей и инфекциях дыхательных путей — по 0,25–0,5 г 2 раза в сутки, а в более тяжелых случаях — до 0,75 г 2 раза в сутки (если не проводится парентеральное введение препарата). Курс лечения — обычно 5–10 дней. При острой гонорее ципрофлоксацин назначают однократно внутрь в дозе 250–500 мг или в/в в дозе 100 мг.
Больным, которые находятся на перитонеальном диализе, а также при перитоните препарат назначают внутрь по 500 мг 4 раза в сутки или добавляют инфузионный р-р препарата в дозе 50 мг 4 раза в сутки на 1 л диализата для внутрибрюшинного введения.
Пациентам с нарушением функции почек (при клиренсе креатинина ?20 мл/мин) разовая доза может составлять 50% от средней дозы при кратности назначения 2 раза в сутки или полную разовую дозу при кратности введения 1 раз в сутки. Лицам пожилого возраста среднюю дозу снижают приблизительно на 1/3. Таблетки принимают натощак не разжевывая с небольшим количеством воды.
Р-р для в/в инфузий. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов.
При инфекциях дыхательных путей в зависимости от степени тяжести заболевания и вида возбудителя препарат вводят в дозе 200–400 мг 2 раза в сутки.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей доза составляет 100–200 мг 2 раза в сутки; при осложненных инфекциях мочевыводящих путей доза может быть повышена до 400 мг 2 раза в сутки.
При гинекологических инфекциях доза составляет 200–400 мг 2 раза в сутки.
При других инфекциях — по 400 мг 2 раза в сутки, а в более тяжелых случаях доза может быть повышена до 400 мг 3 раза в сутки.
Препарат вводят в/в капельно со скоростью около 5 мл/мин на протяжении 30–60 мин. Готовый р-р (во флаконах) можно вводить без разведения или развести в изотоническом р-ре NaCl или 5% р-ре декстрозы. Р-р ципрофлоксацина совместим с физиологическим р-ром, р-ром Рингера, 5% и 10% р-ром декстрозы и 10% р-ром фруктозы. После разведения препарат следует использовать на протяжении 24 ч.
Р-р ципрофлоксацина для в/в введения нельзя смешивать с р-ром, pH которого 7.
Режим дозирования при нарушении функции почек или печени у взрослых
1. Нарушение функции почек.
При клиренсе креатинина от 31 до 60 мл/мин или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 800 мг/сут.
При клиренсе креатинина ?30 мл/мин или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл и выше максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 400 мг/сут.
2. Нарушение функции почек + гемодиализ.
При клиренсе креатинина ?30 мл/мин или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл и выше максимальная доза ципрофлоксацина при в/в введении должна составлять 400 мг/сут; в день проведения гемодиализа препарат применяют после процедуры гемодиализа.
3. Нарушение функции почек + перитонеальный диализ (также при перитоните), р-р ципрофлоксацина добавляют к диализату: 50 мг ципрофлоксацина на 1 л диализата вводят 4 раза в сутки каждые 6 ч.
4. При нарушениях функции печени нет необходимости в коррекции дозы.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологических исследований. Курс лечения обычно длится 7–10 дней. При инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости продолжительность лечения составляет 7 дней.
При инфекциях костей и суставов продолжительность лечения может быть увеличена до 2 нед. У больных с иммунодефицитом лечение проводят на протяжении всего периода нейтропении. При инфекциях, вызванных стрептококками и хламидиями, лечение должно длиться не менее 10 дней.
Лицам пожилого возраста среднюю дозу снижают приблизительно на 1/3.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль и головокружение; в тяжелых случаях — тремор, галлюцинации, судороги, потеря сознания.
Лечение симптоматическое, необходима адекватная гидратация с целью предупреждения риска развития кристаллурии. Только небольшое количество ципрофлоксацина (10%) выводится из организма при проведении гемодиализа или перитонеального диализа.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном приеме внутрь ципрофлоксацина с антацидами или сукральфатом происходит снижения абсорбции ципрофлоксацина. Поэтому рекомендуется применять ципрофлоксацин за 4 ч до применения антацидов или сукральфата или через 2–4 ч после него.
Препараты, содержащие железо или цинк, снижают абсорбцию ципрофлоксацина.
Сочетанное применение ципрофлоксацина в высоких дозах и теофиллина приводит к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови и увеличению его T? (во избежание проявления токсичности теофиллина, его дозу необходимо снизить).
Одновременный прием циклоспорина и ципрофлоксацина приводит к повышению уровня креатинина в плазме крови, что требует постоянного контроля этого показателя (2 раза в неделю).
При сочетанном применении ципрофлоксацина и варфарина возможно усиление действия варфарина.
Пробенецид при одновременном приеме с ципрофлоксацином замедляет его выведение из организма.
Во время лечения ципрофлоксацином существует повышенный риск разрыва сухожилий у больных, параллельно получающих курс терапии кортикостероидами.
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к изменению концентрации фенитоина в плазме крови.
Сочетанное применение НПВП (например фенбуфена) и хинолонов в очень высоких дозах может вызвать судороги.
Ципрофлоксацин потенцирует действие антикоагулянтов кумаринового ряда. Поэтому при одновременном приеме этих препаратов рекомендуется периодически контролировать протромбиновое время.
При сочетанном применение ципрофлоксацина и барбитуратов необходимо постоянно осуществлять контроль ЧСС, АД, ЭКГ.
С особой осторожностью назначают ципрофлоксацин при лечении больных сахарным диабетом, поскольку действие пероральных гипогликемических препаратов (глибенкламид) может усилиться и вызвать гипогликемию.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, редко — АГ, гипотония.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, депрессия, ощущение беспокойства, расстройства сна, возбуждение, тремор; в единичных случаях — судороги, нарушение зрения, нарушение восприятия запахов и вкуса, усиленное потовыделение, приливы, нарушения периферической чувствительности, нарушение координации движений, повышение внутричерепного давления, чувство страха, галлюцинации, спутанность сознания, психоз, шум в ушах, транзиторная глухота, особенно в диапазоне высоких частот (эти реакции нуждаются в срочной отмене препарата).
Со стороны системы ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита, метеоризм, анорексия; в единичных случаях — стойкая диарея или псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности трансаминаз и ЩФ (преимущественно у больных с нарушением функции печени), может также возникать временное повышение уровня мочевины, креатинина и билирубина в плазме крови (в единичных случаях возникает холестатическая желтуха), гепатит, некроз клеток печени вплоть до развития печеночной недостаточности.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек вплоть до развития транзиторной почечной недостаточности, гломерулонефрит, дизурия; кристаллурия.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, миастения, тендинит (у пациентов пожилого возраста) или разрыв сухожилий плеча, руки или ахиллового сухожилия (очень редко).
Аллергические реакции: сыпь на коже, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, очень редко — отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок, геморрагическая сыпь, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, лейкоцитоз, анемия, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушение метаболизма: гипергликемия.
Другие: флебит, гиперемия и жжение в месте инъекции, развитие инфекций, обусловленных резистентными бактериями и грибами (при продолжительном и повторном лечении).
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Показания
инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
• ЛОР-органов (отит, синусит, фарингит);
• дыхательных путей (бронхиты, эмпиема, абсцесс легких, инфицированный бронхоэктаз, муковисцидоз, пневмония);
• ЖКТ, желчного пузыря и желчных протоков (среди которых инфекции, вызванные Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.);
• почек и мочевыводящих путей (острые и хронические пиелонефриты, простатиты, циститы, эпидидимит);
• кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раневые инфекции, абсцесс, рожистое воспаление, инфицированные ожоги);
• хирургические инфекции (перитониты, внутрибрюшные абсцессы, холангиты, холециститы, эмпиема желчного пузыря);
• костей и суставов (сразу после достижения адекватной концентрации Ифиципро в костной ткани, препарат эффективен при острых и хронических остеомиелитах, септических артритах);
• гинекологические (инфекции органов малого таза, вызванные чувствительными бактериями);
• венерические заболевания (гонорея, включая такую, которая вызвана ?-лактамаза продуцирующими штаммами, шанкроид, вызванный H. Ducrey);
• тяжелые системные инфекции (септицемия, бактериемия, инфекции у больных с иммунодефицитными состояниями, нейтропенией).
Противопоказания
период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам, тяжелые нарушения функции печени и почек, наличие в анамнезе тендинита, вызванного применением хинолонов, возраст до 18 лет.
Особые указания
следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорожными припадками в анамнезе, заболеваниями сосудов мозга, органическими поражениями ЦНС. Ифиципро в таких случаях следует назначать только по жизненным показаниям.
При возникновении во время или после лечения Ифиципро тяжелой и продолжительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При применении фторхинолонов следует избегать инсоляции и ультрафиолетового облучения ввиду возможной фотосенсибилизации.
При курсовом лечении возможно изменение некоторых лабораторных показателей: появление осадка в моче, временное повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина и активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
У больных с нарушением функции печени или почек необходим контроль концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
Пациентам, принимающим Ифиципро, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций.
Период беременности и кормления грудью. Поскольку ципрофлоксацин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко в значительных концентрациях, он противопоказан беременным и кормящим грудью.
При применении препарата пациенту следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Несовместим с алкоголем.
