Форма выпуска, состав и упаковка
• сусп. д/интратрахеал. введ. 35 мг/мл фл. 3 мл
• сусп. д/интратрахеал. введ. 35 мг/мл фл. 6 мл
• Фосфолипиды 35 мг/мл
1 мл суспензии содержит: 35 мг фосфолипидов (включая фосфатидилхолин — 26 мг, из которого двунасыщенного фосфатидилхолина — 16 мг), протеинов — 0,65 мг, включая сурфактант-ассоциированных протеинов В и С (SP-B и SP-C) 0,26 мг.
№ UA/9667/01/01 от 13.05.2009 до 13.05.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Эндогенный легочной сурфактант необходим для эффективной вентиляции, поскольку он модифицирует альвеолярное поверхностное натяжение, стабилизируя таким образом альвеолы. Недостаточное количество легочного сурфактанта в организме приводит к респираторному дистресс-синдрому (РДС) у недоношенных детей. Инфасурф восстанавливает поверхностную активность легких у таких детей грудного возраста.
Препарат абсорбируется поверхностью легких и модифицирует поверхностное натяжение подобно натуральному легочному сурфактанту. In vitro установлено, что минимальное поверхностное натяжение 3 мН/м измеряется с помощью сурфактометра (Pulsating bubble surfactometer). Ex vivo показано, что препарат восстанавливает механизм давления и объема, а также эластичность легких у крыс при недостаточности сурфактанта. In vivo выявлено, что Инфасурф улучшает растяжимость легких, респираторный газообмен, выживание недоношенных животных при полном отсутствии сурфактанта в организме.
Фармакокинетика. Инфасурф вводится интратрахеально (место наиболее эффективного действия). Исследования относительно абсорбирования, биотрансформации или экскреции препарата на человеке не проводились. При введении препарата с мечеными фосфолипидами в легкие взрослых кроликов через 24 ч отмечено сохранение 50% радиоактивности в легочных альвеолах и 25% радиоактивности в остальной легочной ткани. Менее 5% радиоактивности выявлено в других органах. У недоношенных ягнят при критическом уровне сурфактанта в легочной ткани через 24 ч определяли менее 30% введенного препарата.
Дозировка
профилактическая терапия при рождении недоношенных детей способствует предупреждению риска развития РДС. Препарат необходимо принять как можно раньше, не позже чем через 30 мин после рождения ребенка. Инфасурф значительно снижает частоту возникновения и степень сложности заболевания, а также возможность летального исхода и кислородную недостаточность, связанную с РДС.
Неотложный курс лечения показан новорожденным с диагнозом РДС, у которых необходимо проведение эндотрахеальной интубации (на основании клинических и радиологических исследований).
В случае неотложной медицинской помощи новорожденным с РДС при интубации препарат необходимо применять под наблюдением врача. Быстрое и существенное повышение оксигенации крови, а также увеличение объема легких часто происходят после введения препарата на протяжении минуты. Тщательное клиническое наблюдение и контроль за применением необходимы для поддержания требующихся кислородных и вентиляционных условий.
Рекомендованная доза препарата — 3 мл/кг (105 мг/кг) массы тела. Препарат следует вводить только в трахею с помощью интубационной трубки. Препарат набирают в шприц через иглу с наружным диаметром 1,0 мм (20–18 G) или больше из ампулы одноразового использования для предотвращения образования пены.
Суспензию вводят в воздуховод.
Интратрахеальное введение препарата может быть проведено с помощью катетера, пропущенного через эндотрахеальную трубку и установленного в ее конце, или с помощью бокового порта адаптера на эндотрахеальной трубке.
Если применение препарата осуществляется с помощью катетера, помещенного в эндотрахеальную трубку, то Инфасурф вводят 4 раза равными дозами по 0,75 мл/кг с перемещением катетера после каждого введения для восстановления вентиляции на 0,5–2 мин.
Каждая из 4 равных доз вводится в положении лежа на животе, спине, на правом или левом боку для более эффективного распределения сурфактанта в легочной ткани.
Если применение препарата осуществляется с помощью бокового порта, то Инфасурф вводят 2 раза в равных дозах по 1,5 мл/кг. Первая порция вводится, когда ребенок находится на левом боку, а вторая — когда на правом, что способствует равномерному распределению сурфактанта в легочной ткани.
Каждая доза вводится, пока осуществляется вентиляция (20–30 вдохов). Для оценки состояния дыхательной системы после каждой дозы нужно делать паузу.
Следует избегать изменений положения тела, если они дестабилизируют состояние ребенка.
Повторное введение препарата
Если новорожденному все еще необходимо проведение интубации, то исходя из потребности в вентиляции легких ребенка максимально до 4 доз препарата можно вводить с интервалами не меньше 6 ч на протяжении первых 96 ч жизни.
Не следует вводить препарат чаще чем через 6 ч для предотвращения перегрузки легких жидкостью.
Возможно повторное введение дозы детям грудного возраста в первые 96 ч жизни с постоянным и прогрессирующим РДС; необходимость немедленного повторного введения препарата определяется по степени оксигенации крови и/или уровню механической вентиляции легких.
Профилактика при рождении
Доза препарата определяется на основании предродовой оценки массы тела плода или по истинной массе тела ребенка при рождении.
Инфасурф следует ввести как можно раньше после рождения, желательно на протяжении первых 30 мин. Если в организме новорожденного недостаточное количество сурфактанта, то эффективная вентиляция не может быть установлена, пока не будет введен препарат.
Профилактическое болюсное введение
Препарат можно ввести как один болюс только в течение 1–2 мин после рождения или при наличии в полости легких амниотической жидкости. Очень важно убедиться, что эндотрахеальная трубка находится в трахее, а ее конец — над килем трахеи.
Для введения болюса шприц наполняют таким образом, чтобы рассчитанная доза препарата соответствовала объему воздуха. Болюс может быть введен прямо в эндотрахеальную трубку с помощью адаптера, присоединенного к шприцу, или с помощью катетера, пропущенного через эндотрахеальную трубку с катетерным наконечником на дистальном конце трубки. Для профилактического болюсного введения шприц с р-ром и воздухом в нем держат таким образом, чтобы при нажатии на поршень Инфасурф через воздуховод достиг периферических отделов легкого с помощью введения воздуха от 5 до 20 с из этого же шприца. Дополнительное дыхание (кислород) используется для инициации эффективной вентиляции и газообмена.
Передозировка
не установлена. Передозировка может возникнуть в случае перегрузки легких изотоническим р-ром. Вентиляцию нужно поддерживать до полного выведения избыточной жидкости из легких.
Лекарственное взаимодействие
не установлены.
Побочные действия
преждевременное рождение и РДС сопровождаются высоким коэффициентом заболеваемости и смертности. Терапия Инфасурфом снижает смертность и вероятность возникновения некоторых заболеваний, но не всех. Некоторые новорожденные, которым проведено лечение препаратом Инфасурф, умирают, у некоторых развиваются тяжелые осложнения, а у некоторых остаются серьезные и стойкие дефекты (нарушение функции).
Клинические исследования показывают, что при применении Инфасурфа возможность появления синдрома утечки воздуха (пневмоторакса, интерстициальной эмфиземы) значительно меньше, чем при применении искусственного сурфактанта. Частота возникновения таких заболеваний, как легочное кровотечение, пневмония, апноэ, открытый артериальный проток, кровоизлияние в желудочки головного мозга и/или перивентрикулярная лейкомаляция, ретролентальная фиброплазия (синдром Терри), некротический энтероколит и сепсис при применении Инфасурфа, как и при применении искусственного сурфактанта, одинакова.
При приеме препарата могут возникнуть преходящие приступы гастроэзофагеального рефлюкса, цианоза, брадикардии, гиповентиляции легких, обструкции дыхательных путей и смещения эндотрахеальной трубки.
Условия и сроки хранения
хранить в прохладном месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать. Если неиспользованный флакон был нагрет до комнатной температуры (25 °С), препарат следует поместить в прохладное место на 24 ч для дальнейшего применения.
Показания
предупреждение РДС у недоношенных детей; лечение новорожденных с выраженной дыхательной недостаточностью.
Противопоказания
не определены.
Особые указания
при введении препарата могут возникнуть преходящие приступы гастроэзофагеального рефлюкса, цианоза, брадикардии, обструкции дыхательных путей. В таких случаях нужно временно прекратить применение препарата и принять соответствующие меры для улучшения состояния. Применение препарата можно прекратить только после стабилизации состояния ребенка.
В результате действия Инфасурфа происходит быстрое повышение оксигенации и увеличение объема легких. Необходим строгий контроль состояния новорожденного, целью которого является наиболее быстрое, в соответствии с потребностью ребенка, обеспечение кислородной терапии и вентиляционной поддержки.
Терапия Инфасурфом не заменяет интенсивную терапию в неонатальный период. Оптимальный уход за недоношенными детьми с подозрением на РДС и детьми грудного возраста с РДС, нуждающимися в эндотрахеальной интубации, проводится в оснащенном отделении неонатальной терапии опытным медицинским персоналом.
Данные клинических исследований указывают на необходимость ограничения количества препарата — 3 мл/кг — 35 мг/мл суспензии (не более 4 доз), но такие методы применения не рекомендованы.
Препарат применяют только у детей.
