Форма выпуска, состав и упаковка
• капс. 100 мг, № 6, № 15
• Итраконазол 100 мг
Прочие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, сахар.
№ UA/2959/01/01 от 17.03.2010 до 17.03.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Итраконазол — производное триазола. Активен относительно инфекций, вызванных дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая С. albicans, C. glabrata и С. krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis и другими разновидностями дрожжей и грибков. Исследования in vitro показали, что итраконазол снижает синтез эргостерола, который является важным компонентом клеточной мембраны гриба, ингибиция его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.
Фармакокинетика. Максимальная биодоступность итраконазола при приеме внутрь наблюдается при применении сразу после употребления высококалорийной пищи. Cmax в плазме крови достигается через 3–4 ч. Выведение из плазмы двухфазное с конечным периодом полувыведения 1–1,5 дня.
При продолжительном применении стабильная концентрация достигается за 1–2 нед. Стабильные концентрации итраконазола в плазме крови через 3–4 ч после приема лекарственного средства достигают 0,4 мг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мг/мл (при приеме 200 мг 1 раз в сутки) и 2,0 мг/мл (при приеме 200 мг 2 раза в сутки).
Связывание итраконазола белками плазмы крови составляет 99,8%.
Накопление итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза выше, чем в плазме крови, а его выведение зависит от регенерации эпидермиса. Терапевтические уровне препарата в коже после окончания 4-недельного курса лечения сохраняются на протяжении 2–4 нед. Концентрации итраконазола определяются в кератине ногтей уже через неделю после начала лечения, сохраняются по меньшей мере на протяжении 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол также содержится в выделениях сальных желез кожи и в меньшем количестве — в поту.
Уровень концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2–3 раза превышает соответствующую концентрацию в плазме крови.
Терапевтические уровни в тканях влагалища сохраняются еще на протяжении 2 дней после прекращения 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки и в течение 3 дней после завершения однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки.
Итраконазол в значительной мере расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов.
Одним из таких метаболитов есть гидрокси-итраконазол, имеющий in vitro сопоставимое с итраконазолом противогрибковое действие.
Выведение с калом исходного лекарственного вещества составляет 3–18% принятой дозы.
Выделение исходного лекарственного вещества почками составляет ‹0,03% дозы.
Около 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой на протяжении 1 нед.
Показания к применению
Микозы, вызванные дерматофитами и дрожжами, проявляющими чувствительность к действию активного вещества (итраконазолу);
Дерматомикозы, отрубевидный лишай, кератит грибкового происхождения, кандидозные поражения ротовой полости, грибковые поражения ногтевых пластин (онихомикозы);
Вульвовагинальный кандидоз;
Криптококковые поражения центральной нервной системы у пациентов с ослабленным иммунитетом в случаях, когда терапия другими лекарственными средствами оказалась нерезультативной;
Системные микозы, системные аспергиллезы или кандидозы, а также криптококкозы (включая криптококковый менингит);
Редкие системные и тропические микозы, включая гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие грибковые поражения.
Противопоказания
Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися с участием фермента CYP3A4, удлиняющими интервал QТ (из-за возможного увеличения уровня итраконазола в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT с развитием желудочковой тахикардии);
Одновременное применение с препаратами, метаболизированными с участием фермента CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, а также с содержащими алкалоиды спорыньи лекарственными средствами; Указания в анамнезе на острую сердечную недостаточность или другие проявления желудочковой дисфункции сердца (кроме состояний, угрожающих жизни больного, или при наличии возбудителей болезни, проявляющих устойчивость к терапии другими препаратами);
Гиперчувствительность к компонентам препарата. Кормящим и беременным женщинам, а также детям Итракон можно принимать только по строгим показаниям после оценки соотношения польза/риск.
Способ применения и дозировка
Итракон принимают внутрь, не разжевывая.
Препарат рекомендуется принимать после еды (высококалорийная пища способствует лучшей абсорбции).
Схема применения препарата определяется показаниями:
Грибковый кератит: 1 раз в день по 2 капсулы, курс – 21 день;
Оральный кандидоз: по 1 капсуле 1 раз в день, курс – 15 дней.
Биодоступность Итракона может быть понижена при патологиях иммунной системы, в этом случае может потребовать увеличении дозы в 2 раза;
Отрубевидный лишай: по 2 капсулы 1 раз в день, курс – 7 дней;
Вульвовагинальный кандидоз: возможен прием по одной из схем – 2 раза в день по 2 капсулы, курс – 1 день, либо 1 раз в день по 2 капсулы, курс – 3 дня;
Дерматомикозы: возможен прием по одной из схем – 1 раз в день по 2 капсулы, курс – 7 дней, либо 1 раз в день по 1 капсуле, курс – 15 дней.
Эпидермофития стоп и кистей рук, а также другие поражения с высокой кератинизацией: возможен прием по одной из схем – 2 раза в день по 2 капсулы, курс – 7 дней, либо 1 раз в день по 1 капсуле, курс – 30 дней;
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (поражения ногтевых пластинок на пальцах ног с одновременным поражением на руках или без него, поражение ногтевых пластинок только на руках) возможен прием по одной из схем – 1 раз в день по 2 капсулы, курс – 7 дней, который необходимо повторить через 21 день, либо 1 раз в день по 2 капсулы, курс – 3 месяца. В некоторых случаях схему применения препарата врач назначает индивидуально.
Из-за медленного выведения Итракона из ногтей и тканей кожи, терапевтический эффект достигается только через 14-28 дней после окончания курса терапии поражений кожи и через 6-9 месяцев после окончания курса лечения болезней ногтевых пластин.
При лечении системных микозов обычно назначают:
Аспергиллез – 1 раз в день по 2 капсулы, курс – 2-5 месяцев. При инвазивном или диссеминированном заболевании возможно увеличение кратности приема препарата до 2 раз в день;
Кандидоз: 1 раз в день по 1-2 капсулы, курс – от 3 недель до 7 месяцев. При инвазивном или диссеминированном заболевании возможно увеличение кратности приема препарата до 2 раз в день;
Криптококкоз (без симптомов менингита): 1 раз в день по 2 капсулы, курс – 2-12 месяцев;
Криптококковый менингит: 2 раза в день по 2 капсулы, курс – 2-12 месяцев;
Гистоплазмоз: 1-2 раза в день по 2 капсулы, курс – 8 месяцев;
Споротрихоз: 1 раз в день по 1 капсуле, курс – 3 месяца;
Паракокцидиоидомикоз: 1 раз в день по 1 капсуле, курс – 6 месяцев (данных об эффективности указанного режима дозирования у больных СПИДом недостаточно);
Хромомикоз: 1 раз в день по 1-2 капсулы, курс – 6 месяцев;
Бластомикоз: 1-2 раза в день по 1-2 капсулы, курс – 6 месяцев.
Побочные действия
Во время приема Итракона могут развиваться следующие нарушения, проявляющиеся с различной частотой:
Центральная нервная система: головная боль, периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, головокружения;
Желудочно-кишечный тракт: часто – диспепсия, тошнота, метеоризм, боли в животе, запор, дисгевзия, диарея, рвота;
Иммунная система: сывороточная болезнь, анафилактические и анафилактоидные реакции;
Аллергические реакции: кожный зуд, папулезная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдрома Стивенса-Джонсона, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, синусит, ринит, отек легких, застойная сердечная недостаточность;
Лимфатическая система и кровь: в редких случаях – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: миалгии, артралгии; Репродуктивная система: у женщин – расстройства менструального цикла, у мужчин – эректильная дисфункция;
Метаболические расстройства: гиперглицеридемия, гипокалиемия;
Орган зрения: нарушения зрения, включая диплопию, помутнение или ощущение сетки перед глазами;
Орган слуха: шум в ушах, временная или постоянная потеря слуха;
Гепатобилиарная система: тяжелые токсические поражения печени с развитием единичных случаев острой печеночной недостаточности, обратимое увеличение активности печеночных ферментов, гепатит;
Почки и мочевыводящие пути: поллакиурия и недержание мочи;
Кожа и подкожные ткани: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, повышенная светочувствительность, алопеция;
Прочие: отеки.
Особые указания
В состав Итракона входит сахар, что нужно учитывать при его назначении больным сахарным диабетом. При пониженной кислотности желудка абсорбция активного вещества в желудочно-кишечный тракт ухудшается. При одновременном применении Итракона с антацидными препаратами (например, с гидроксидом алюминия) следует соблюдать перерыв не меньше 2 часов.
Больным с ахлоргидрией или при одновременном применении Н2-блокаторов или ингибиторов протонного насоса Итракон рекомендуется принимать с напитками типа кола. Препарат не рекомендуется применять для первичного лечения неотложных состояний, которые вызывают системные грибковые инфекции.
Необходимость проведения поддерживающей терапии у больных со СПИДом, которые лечились от системных микозов (споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза, включая криптококковый менингит) и находятся в группе риска развития рецидива, врач определяет индивидуально. Женщинам репродуктивного возраста во время всего курса терапии (до наступления первой менструации после его завершения) необходимо применять надежные средства контрацепции.
Итракон не следует принимать больным с застойной сердечной недостаточностью или с указанием на это заболевание в анамнезе кроме случаев, когда ожидаемая польза значительно выше потенциального риска.
При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать следующие факторы: режим дозирования, показания, индивидуальные факторы риска развития застойной сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражение клапанов, хроническая обструктивная болезнь легких, почечная недостаточность или другие болезни, сопровождающиеся отеками). Лечение нужно проводить с осторожностью, контролируя симптомы застойной сердечной недостаточности.
При развитии этих симптомов применение Итракона следует прекратить. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Итракона с блокаторами кальциевых каналов. Во время приема Итракона рекомендуется проводить мониторинг функции печени. При развитии симптомов гепатита (анорексии, рвоты, тошноты, повышенной утомляемости, темной окраски мочи или абдоминальных болей) необходимо прервать лечение и обратиться к врачу.
Биодоступность Итракона при пероральном применении у больных с циррозом печени и почечной недостаточностью несколько понижается, поэтому может потребоваться коррекция дозы. При развитии нейропатии терапию следует прервать.
Пожилым пациентам Итракон назначают только в случаях, когда ожидаемая польза выше риска от применения препарата. Наиболее частое побочное действие Итракона – диарея, которая может вызвать понижение абсорбции активного вещества и изменить микрофлору кишечника, способствуя развитию грибковой колонизации. В этих случаях следует соблюдать осторожность при прекращении лечения.
Есть сообщения о временной или стойкой потере слуха у больных, принимающих Итракон или Итракон одновременно с хинидином (комбинация этих лекарственных средств противопоказана).
Как правило, после отмены препарата слух восстанавливается, однако в некоторых случаях потеря слуха может быть необратимой.
Поскольку при применении Итракона может возникать головокружение, на время терапии рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других работ, требующих высокой концентрации внимания.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение Итракона с некоторыми препаратами требует контроля уровня их концентрации в плазме крове. При назначении таких комбинаций лекарственных средств требуется контроль состояния больного и развития побочных эффектов. Также может потребоваться коррекция дозы.
С осторожностью Итракон назначают одновременно со следующими лекарственными средствами:
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир, саквинавир);
Пероральные антикоагулянты;
Некоторые противоопухолевые препараты (метотрексат, алкалоиды барвинка розового (Vinca), доцетаксел, бусульфан);
Блокаторы кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP3A4 (верапамил, дигидропиридин);
Некоторые иммуносупрессоры (такролимус, циклоспорин, рапамицин);
Некоторые глюкокортикостероиды (дексаметазон, будесонид, метилпреднизолон);
Некоторые сердечные гликозиды (дигоксин);
Другие препараты, относящиеся к разным фармацевтическим группам (буспирон, карбамазепин, алфентанил, цилостазол, фентанил, галофантрин, дизопирамид, алпразолам, рифабутин, бротизолам, мидазолам, эбастин, репаглинид, ребоксетин, лоперамид).
При одновременном применении Итракона с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:
Рифампицин, фенитоин, рифабутин: значительное снижение эффективности Итракона из-за снижения биодоступности (комбинация с препаратами, индуцирующими ферменты системы цитохрома, не рекомендована);
Ингибиторы фермента CYP 3А4 (кларитромицин, индинавир, ритонавир, эритромицин и другие антибактериальные препараты): увеличение биодоступности итраконазола;
Блокаторы кальциевых каналов: снижение их метаболизма, усиление отрицательного инотропного эффекта (такая комбинация требует осторожности).
Итраконазол не оказывает влияния на метаболизм норэтистерона и этинилэстрадиола и не взаимодействует со следующими препаратами: флувастатин, зидовудин, толбутамид, имипрамин, диазепам, пропранолол, индометацин, циметидин, сульфаметазин.
Сроки и условия хранения
Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25°C.
