Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. п/о 50 мг, № 30, № 90
- Бикалутамид 50 мг
Прочие ингредиенты: кремнезем безводный коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, лактозы моногидрат, опадрай II 33G28707 белый, глицерола триацетат, макрогол 3000, титана диоксид, гипромеллоза.
- табл. п/о 150 мг, № 30
- Бикалутамид 150 мг
Фармакологическое действие
бикалутамид является антиандрогенным нестероидным препаратом, не проявляющим других эндокринных эффектов. После связывания с андрогенными рецепторами, не вызывая экспрессии генов, блокирует андрогенный эффект, что приводит к регрессии карциномы предстательной железы. Является рацемическим веществом, однако антиандрогенными свойствами обладает исключительно R(-)-энантиомер.
Хорошо всасывается при приеме внутрь. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность. S(+)- и R(–)-энантиомеры относительно быстро выводятся из организма, период полувыведения R(–)-энантиомера — около 1 нед. При приеме в суточной дозе 50 мг, R(–)-энантиомер бикалутамида кумулирует в плазме крови из-за присущего ему продолжительного периода полувыведения и достигает 10-кратной концентрации, при этом его концентрация в равновесном состоянии составляет 9 мкг/мл. B равновесном состоянии 99% общего количества энантиомеров в плазме крови составляет активный R(–)-энантиомер. Возраст, наличие почечной недостаточности и поражений печени легкой и средней степени тяжести не влияют на фармакокинетику R(–)-энантиомера. При тяжелых заболеваниях печени энантиомер выводится из организма медленнее.
Бикалутамид на 96% связывается с белками плазмы крови и подвергается окислению и глюкуронированию. Его метаболиты в равных соотношениях выводятся с мочой и желчью.
Дозировка
обычная суточная доза для взрослых (в том числе и для лиц пожилого возраста) — 50 мг 1 раз в сутки. Лечение начинают одновременно с приемом аналога РФ ЛГ или проведением хирургической кастрации.
При почечной недостаточности необходимости в коррекции дозы нет.
При нетяжелых заболеваниях печени необходимости в коррекции дозы нет. При поражении печени средней и тяжелой формы возможна кумуляция препарата в организме.
Передозировка
данных о передозировке препарата нет. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. При необходимости проводят мониторинг жизненно важных функций организма. Проведение диализа, вероятно, неэффективно вследствие высокой степени связывания бикалутамида с белками плазмы крови и интенсивного метаболизма.
Лекарственное взаимодействие
нет данных, свидетельствующих о каком-либо фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между бикалутамидом и РФ ЛГ.
Бикалутамид ингибирует ферменты системы СYP 450. Особого внимания требует одновременное назначение бикалутамида с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвует СYP 3А4. В меньшей степени бикалутамид ингибирует СYP 2С9, 2С19 и 2D6.
Несмотря на то что клинические испытания с использованием антипирина для измерения активности СYP 450 не подтвердили наличия взаимодействия между бикалутамидом и мидазоламом, среднее значение AUC мидазолама увеличилось на 80% после 28-дневного применения его в комбинации с бикалутамидом. В случае приема препаратов с низким терапевтическим индексом подобное повышение AUC может иметь клинические последствия, поэтому одновременное применение бикалутамида с циклоспорином и блокаторами кальциевых каналов требует повышенной осторожности. В таких случаях может потребоваться снижение дозы последних, особенно при развитии побочных эффектов. При одновременном применении с циклоспорином в начале лечения и при его завершении рекомендуется определять концентрацию препарата в плазме крови и проводить клинический мониторинг побочных эффектов.
При одновременном лечении препаратами, ингибирующими микросомальное окисление, например циметидином, кетоконазолом, следует соблюдать осторожность ввиду возможного повышения концентрации бикалутамида в крови.
В исследованиях in vitro бикалутамид вытеснял антикоагулянты кумаринового ряда из их связи с белками плазмы крови. Следует регулярно контролировать протромбиновое время у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда одновременно с бикалутамидом.
Побочные действия
обычно хорошо переносится, прекращение лечения из-за побочных эффектов требуется в единичных случаях. Возможно появление приливов крови к лицу, кожного зуда, повышенной чувствительности молочных желез, гинекомастии, интенсивность которых снижается после кастрации.
Прием препарата может сопровождаться диареей, тошнотой, рвотой, чувством слабости и сухостью кожи. При нарушении функции печени (повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, холестаз, желтуха) лишь в отдельных случаях может развиваться тяжелая форма, часто после прекращения лечения или же в ходе терапии выраженность этих проявлений уменьшается либо функция печени нормализуется.
Печеночная недостаточность у больных, принимающих бикалутамид, развивается очень редко, отчетливая причинно-следственная связь между ее возникновением и лечением бикалутамидом не установлена. Иногда могут возникать стенокардия, аритмия, неспецифические изменения на ЭКГ и тромбоцитопения. В клинических исследованиях при комбинированном применении бикалутамида с аналогом РФ ЛГ в ?1% случаев выявляли следующие побочные эффекты (их связь с лечением не доказана, так как бо'льшая часть симптомов может быть обусловлена пожилым возрастом больных).
Сердечно-сосудистая система: сердечная недостаточность.
Пищеварительный тракт: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм.
ЦНС: головокружение, бессонница, повышенная сонливость, снижение либидо.
Респираторная система: диспноэ.
Мочеполовая система: импотенция, никтурия.
Система кроветворения: анемия.
Кожные покровы: сыпь, повышенное потоотделение, гирсутизм.
Эндокринная система: сахарный диабет, гипергликемия, увеличение или уменьшение массы тела.
Прочие: боль в животе, груди, малом тазу, головная боль, отеки, озноб.
Условия и сроки хранения
при температуре 15–30 °C.
Показания
лечение карциномы предстательной железы в стадии метастазирования (D2) (в комбинации с аналогом РФ ЛГ или хирургической кастрацией).
Противопоказания
повышенная чувствительность к каким-либо компонентам препарата, детский возраст, одновременное лечение терфенадином, астемизолом или цизапридом; не назначают женщинам.
Особые указания
метаболизм бикалутамида осуществляется главным образом в печени. При тяжелых заболеваниях печени элиминация препарата в значительной степени замедляется, что приводит к его кумуляции в организме. Назначение препарата больным с поражением печени средней и тяжелой степени тяжести требует особой осторожности.
Терапия препаратом может вызывать нарушение функции печени, поэтому следует регулярно контролировать функциональное состояние печени в процессе лечения. Иногда могут отмечать выраженное нарушение функции печени, требующее прекращения терапии бикалутамидом.
Препарат не назначают женщинам.
Данных о негативном влиянии бикалутамида на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами нет. Вместе с тем применение препарата может вызывать головокружение и сонливость. При возникновении таких побочных эффектов следует избегать деятельности, связанной с повышенным риском травматизма.
