Форма выпуска, состав и упаковка
КАПТОПРЕС-ДАРНИЦА
• табл. контурн. ячейк. уп., № 10, № 20
• Каптоприл 50 мг
• Гидрохлоротиазид 25 мг
Прочие ингредиенты: повидон низкомолекулярный медицинский, лактоза или лактозы моногидрат, аэросил, крахмал картофельный, магния стеарат.
№ UA/8156/01/02 от 17.04.2008 до 17.04.2013
КАПТОПРЕС 12,5-ДАРНИЦА
• табл. контурн. ячейк. уп., № 10, № 20
• Каптоприл 0,05 г
• Гидрохлоротиазид 0,0125 г
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, аэросил, крахмал картофельный, кислота стеариновая.
№ UA/8156/01/01 от 17.04.2008 до 17.04.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. комбинированный гипотензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ (каптоприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Каптоприл подавляет образование ангиотензина II, препятствуя его сосудосуживающему действию и стимулирующему влиянию на секрецию альдостерона в коре надпочечников.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, снижает преднагрузку на миокард, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения, повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. При продолжительном применении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Гидрохлоротиазид оказывает умеренно диуретический эффект, увеличивая выведение из организма ионов натрия, хлора, калия и воды. Снижает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, тем самым снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным влияниям и усиливая антигипертензивный эффект каптоприла.
Фармакокинетика
Каптоприл. После приема внутрь каптоприл быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация определяется через час после приема препарата. Минимальное всасывание — около 75%, однако присутствие пищи в ЖКТ снижает всасывание на 30–40%. С белками плазмы крови связывается до 30% каптоприла. Выводится преимущественно с мочой (95%), 40–50% — в неизмененном виде, другая часть — в виде метаболитов. Период полувыведения — от 45 мин до 2 ч.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь 60–80% гидрохлоротиазида быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация у здоровых лиц после приема 25 мг препарата определяется через 1–2,5 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, а также в грудное молоко, но не проникает через ГЭБ. До 95% гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде, почти полностью — почками. Период полувыведения — 5,6–14,8 ч.
Дозировка
дозы, в пересчете на каптоприл, устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания. Начальная доза — 1/2 таблетки 2 раза в сутки (25 мг каптоприла и 6,25 мг гидрохлоротиазида). При недостаточном антигипертензивном эффекте суточную дозу необходимо повысить до 1 таблетки 2 раза в сутки (50 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида).
Продолжительность терапии определяется индивидуально. Максимальная суточная доза каптоприла не должна превышать 100 мг, гидрохлоротиазида — 50 мг.
Поскольку каптоприл и гидрохлоротиазид выделяются из организма преимущественно почками, то при нарушении их функции концентрация препарата может возрастать, поэтому рекомендуется снижение дозы: при клиренсе креатинина 30–80 мл/мин начальная доза представляет 1/2 таблетки (25 м каптоприла и 6,25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки утром.
Назначение конкретной комбинации каптоприла и гидрохлоротиазида (Каптопрес–Дарница или Каптопрес 12,5–Дарница) осуществляется после титрования дозы каждого компонента отдельно (то есть после предыдущего применения соответствующих монопрепаратов).
Передозировка
Каптоприл. Типичными симптомами передозировки являются резкое снижение АД, тахикардия, головная боль, отсутствие аппетита, нарушение вкусовых ощущений, кожные аллергические реакции, нейтропения. При появлении этих симптомов необходимо немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Лечение направлено на нормализацию АД и устранение других симптомов.
Гидрохлоротиазид. Симптомами передозировки могут быть слабость, тошнота, рвота, диарея; эти явления быстро проходят при снижении дозы или отмене препарата. Тяжелыми проявлениями передозировки могут быть нарушения водно–электролитного баланса и развитие коматозного состояния как результат непосредственного патологического действия гидрохлоротиазида на ЦНС.
В случае возникновения тяжелых проявлений передозировки больного необходимо немедленно госпитализировать для проведения интенсивных детоксикационных мероприятий (гемодиализ), а также устранения водно–электролитных нарушений, нормализации функции сердечно–сосудистой, дыхательной системы и ЦНС, восстановления функции почек.
Лекарственное взаимодействие
диуретики, вазодилататоры, ганглиоблокаторы, блокаторы адренорецепторов усиливают гипотензивное действие препарата.
Препараты, повышающие концентрацию калия в плазме крови. Калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид и спиронолактон) или калиевые добавки могут приводить к заметному повышению концентрации калия в плазме крови.
Индометацин и другие НПВП могут снижать антигипертензивное действие препарата, а также всасывание гидрохлоротиазида.
Литий. Одновременное применение препаратов с солями лития может привести к повышению концентрации лития в плазме крови, к снижению почечного клиренса лития и повышения токсических эффектов препаратов лития.
Алкоголь, барбитураты и наркотические средства могут усиливать ортостатическую гипотонию.
Пробенецид или сульфинпиразон. Возможно понадобится повышенные дозы этих препаратов в связи с тем, что гидрохлоротиазид оказывает гиперурикемическое действие.
Амфотерицин В, ГКС и адренокортикотропный гормон (АКТГ) в сочетании с гидрохлоротиазидом могут усилить нарушение солевого обмена, особенно обмен калия.
Пероральные антикоагулянты. Может понадобиться коррекция дозы антикоагулянтов, поскольку гидрохлоротиазид может угнетать их действие.
Препараты для лечения подагры. Может понадобиться коррекция дозы препаратов для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты.
Антидиабетические препараты (пероральные и инсулин). Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому может понадобиться коррекция дозы антидиабетических препаратов.
Соли кальция. В присутствии гидрохлоротиазида концентрация кальция в крови может повышаться за счет снижения его выведения из организма.
Сердечные гликозиды. Токсичность препаратов дигиталиса может повышаться на фоне гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом.
Колестирамин и колестипол снижают всасывание гидрохлоротиазида.
Сульфамидные диуретики необходимо принимать по крайней мере за 1 ч до приема этих препаратов или через 4–6 ч после приема.
Диазоксид повышает гипергликемическое, гиперурикемическое и антигипертензивное действие при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Необходимо контролировать содержание глюкозы в крови и концентрацию мочевой кислоты.
Ингибиторы МАО усиливают гипотензивное действие препарата Каптопрес 12,5–Дарница и Каптопрес–Дарница.
Недеполяризующие миорелаксанты, препараты для инициирования наркоза и анестетики, которые применяют в хирургии (например тубокурарина хлорид и галламина триетиодид). Действие этих препаратов может усиливаться гидрохлоротиазидом. Может понадобиться коррекция дозы и водно–солевого обмена перед проведением хирургической операции.
Метенамин может угнетать действие гидрохлоротиазида из–за повышения щелочной реакции мочи.
Прессорные амины (например норадреналин). Необходимо прекратить лечение препаратом Каптопрес 12,5–Дарница и Каптопрес–Дарница за неделю до хирургического вмешательства.
Побочные действия
Каптоприл
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, анемия (включая апластическую и гемолитическую), тромбоцитопения, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и/или повышение титра ANA.
Со стороны обмена веществ: редко — анорексия; очень редко — гиперкалиемия, гипогликемия.
Психические нарушения: часто — нарушение сна; очень редко — спутанность сознания, депрессия.
Со стороны ЦНС: часто — нарушение вкуса, головокружение; редко — сонливость, головная боль и парестезия: очень редко — нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт и синкопе).
Со стороны органа зрения: очень редко — нечеткость зрения.
Со стороны сердечно–сосудистой системы: редко — тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, гипотензия, синдром Рейно, прилив крови, бледность кожных покровов; очень редко — остановка сердца, кардиогенный шок.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухой рефлекторный кашель, диспноэ; очень редко — бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в желудке, диарея, запор, сухость во рту; редко — стоматит/афтозные язвы; очень редко — глоссит, пептическая язва.
Со стороны печени: очень редко — нарушение печеночной функции и холестаз (включая желтуху), гепатит (включая некроз), повышение печеночных ферментов и билирубина.
Со стороны кожи и мягких тканей: часто — зуд с сыпью или без сыпи, сыпь и алопеция; редко — ангионевротический отек; очень редко — крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, эритема, фотосенсибилизация, эритродерма, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение почечной функции (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание; очень редко — нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы и молочных железы: очень редко — импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: редко — боль за грудиной, повышенная утомляемость; очень редко — лихорадка.
Лабораторные показатели: очень редко — протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, креатинина и билирубина плазмы крови, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов.
Гидрохлоротиазид
Инфекции и инвазии: сиаладенит.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нарушение функции костного мозга.
Со стороны обмена веществ: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурицемия, нарушение электролитного баланса, повышение уровня холестерина и триглицеридов.
Психические нарушения: беспокойство, депрессия, нарушение сна.
Со стороны ЦНС: потеря аппетита, парестезия, головокружение.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, транзиторные нарушения зрения.
Со стороны сердечно–сосудистой системы: постуральная артериальная гипертензия, аритмия, некротический васкулит.
Со стороны дыхательной системы: респираторные нарушения (включая пневмонит и отек легкого).
Со стороны ЖКТ: диарея, запор, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха (внутрипеченочный холестаз).
Со стороны кожи и мягких тканей: реакции фоточувствительности, сыпь, эритематозные реакции, похожие на туберкулез кожи, реактивация эритематозного туберкулеза кожи, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечный спазм.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения: лихорадка, слабость.
Условия и сроки хранения
при температуре до 25 °С.
Показания
АГ.
Противопоказания
повышенная чувствительность к каптоприлу или к другим ингибиторам АПФ, а также к гидрохлоротиазиду или другим препаратам, производных сульфамида.
Выраженные нарушения функции почек (концентрация креатинина в плазме крови >1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией.
Состояние после трансплантации почки.
Стеноз устья аорты и другие обструктивные нарушения, которые нарушают отток крови из левого желудочка.
Первичный гиперальдостеронизм, гипокалиемия, гипонатриемия при гиповолемии, гиперкальциемия, подагра.
Тяжелые нарушения функции печени (прекоматозное состояние, печеночная кома).
Период беременности и кормления грудью.
Возраст до 18 лет.
Особые указания
Каптопрес 12,5–Дарница и Каптопрес–Дарница с осторожностью назначают больным с поражением сосудов при коллагенозах (например при системной красной волчанке, склеродермии) из–за повышения риска развития нейтропении и агранулоцитоза.
При назначении препарата больным с выраженными нарушениями водно–электролитного баланса необходимо провести коррекцию данного состояния. Во время лечения препаратом Каптопрес 12,5–Дарница и Каптопрес–Дарница не рекомендуется применять калийсберегающие диуретики или добавки калия, особенно больным с выраженными нарушениями функции почек.
Во время лечения препаратом показана диета с низким содержанием натрия.
Каптопрес 12,5–Дарница и Каптопрес–Дарница может спровоцировать псевдоположительную реакцию при исследовании мочи на наличие ацетона.
При тяжелых нарушениях функции почек гидрохлоротиазид может послужить причиной азотемии.
При нарушении функции почек возможна кумуляция препарата.
При нарушении функции печени или при прогрессирующем заболевании печени тиазидные диуретики могут вызвать нарушение водно–электролитного баланса, который может привести к быстрому развитию печеночной комы.
Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться (гиперурикемия) при лечении гидрохлоротиазидом, что может вызвать обострение подагры.
Во время лечения гидрохлоротиазидом возможно клиническое проявление скрытой формы сахарного диабета.
Возможно обострение системной красной волчанки.
Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида может усиливаться после симпатэктомии.
Гидрохлоротиазид может снижать содержание тиреоглобулинов в крови без признаков нарушений функции щитовидной железы.
Гидрохлоротиазид снижает выведение кальция из организма. Поэтому перед проведением исследования функции паращитовидной железы применение препарата необходимо прекратить.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, при возникновении необходимости в применении мочегонных препаратов, с каптоприлом применяют преимущественно петлевые диуретики, например, фуросемид; от комбинации каптоприл–гидрохлоротиазид необходимо воздержаться. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения.
Применение в период беременности и кормления грудью. Каптопрес 12,5–Дарница и Каптопрес–Дарница противопоказан во время беременности. На время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали. Поэтому не следует назначать препарат данной категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, которые требуют повышенной концентрации и скорости психомоторных реакций.
