Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 25 мг + 250 мг, № 10, № 50, № 100
• Карбидопа 25 мг
• Леводопа 250 мг
Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин (Е132).
№ UA/9969/01/01 от 25.08.2009 до 25.08.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий метаболический предшественник допамина — леводопу и ингибитор периферической допадекарбоксилазы — карбидопу.
Предполагают, что симптомы болезни Паркинсона связаны с недостаточным количеством допамина. В норме допамин выполняет функцию нейромедиатора и синтезируется в определенных клетках мозга, контролирующих мышечную активность. Двигательные нарушения считают следствием допаминовой недостаточности.
Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее преобразованием в допамин путем декарбоксилирования непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита допамина в нервных клетках.
Карбидопа не проникает через ГЭБ и препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, благодаря чему поступление леводопы в головной мозг и преобразование ее в допамин в ЦНС повышается, что приводит к уменьшению выраженности симптомов болезни Паркинсона у многих пациентов.
Фармакокинетика. Леводопа и карбидопа хорошо абсорбируются, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1–3 ч. Период полураспада леводопы составляет около 2 ч в присутствии карбидопы. В результате действия карбидопы выведение леводопы из плазмы крови снижается на 50%. В присутствии карбидопы леводопа в основном метаболизируется до аминокислот и в незначительном количестве — до дериватов катехоламина. Все метаболиты карбидопы и леводопы выводятся с мочой.
Дозировка
Пациенты, не принимающие леводопу. Для пациентов, начинающих прием препарата, начальная доза составляет 1/2 таблетки 1–2 раза в сутки. При необходимости можно добавлять еще 1/2 таблетки каждый последующий день до достижения необходимой дозы карбидопы.
Терапевтическое действие препарата проявляется в тот же день, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается на протяжении 7 дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.
Пациенты, принимающие леводопу. Прием леводопы необходимо прекратить по крайней мере за 12 ч (24 ч для медленной адаптации) до начала терапии препаратом Карбидопа и Леводопа-Тева. Обычно препарат принимают утром, при этом ночью леводопу не применяют. Доза препарата должна составлять около 20% предыдущей суточной дозы леводопы.
Начальная доза. Пациенты, принимающие 1500 мг леводопы в сутки: начальная доза препарата — 1 таблетка 3–4 раза в сутки.
Поддерживающая доза. При терапии Карбидопой и Леводопой-Тева следует учитывать индивидуальные особенности пациента, дозирование нужно постепенно менять в зависимости от терапевтического эффекта.
При необходимости применения леводопы в более высокой дозе, дозу препарата можно повысить до 1 таблетки 3–4 раза в сутки. При необходимости дозу можно повышать по 1/2–1 таблетке каждые сутки (максимальная суточная доза — 8 таблеток).
В случае переведения пациента на препарат Карбидопа и Леводопа-Тева с леводопы в сочетании с другими ингибиторами декарбоксилазы, применение препаратов следует прекратить по крайней мере за 12 ч до начала применения препарата Карбидопа и Леводопа-Тева. Применение препарата начинают с дозы, эквивалентной количеству леводопы/ингибитора декарбоксилазы в предыдущих препаратах.
Пациенты, принимающие другие противопаркинсонические препараты. Комбинация препарата с ингибиторами МАО-В может повысить эффективность препарата Карбидопа и Леводопа-Тева в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии. Применение других стандартных противопаркинсонических препаратов (кроме леводопы) можно продолжать при назначении карбидопы и леводопы, хотя дозу этих препаратов или дозу леводопы необходимо изменить.
Препарат можно применять у пациентов пожилого возраста.
Передозировка
чаще всего выявляют нарушения сердечного ритма, непроизвольные движения, тонический блефароспазм.
Лечение при передозировке препарата симптоматическое, как и при передозировке леводопы; однако пиридоксин неэффективен для нейтрализации действия препарата. Необходим контроль ЭКГ, в случае необходимости — проведение антиаритмической терапии.
Следует учесть возможность того, что пациент применял также и другие препараты. Данных относительно использования диализа нет.
Лекарственное взаимодействие
необходимо с осторожностью применять препарат одновременно с:
•антигипертензивными препаратами. У пациентов, принимавших некоторые антигипертензивные препараты, добавление комбинаций леводопы с ингибитором декарбоксилазы вызывало развитие симптоматической ортостатической гипотензии, поэтому в начале лечения препаратом может возникнуть потребность в коррекции дозы антигипертензивного препарата;
•антидепрессантами. Есть незначительное количество сообщений о негативных реакциях, включая АГ и дискинезию, вызванных одновременным применением трициклических антидепрессантов и препаратов леводопы с карбидопой;
•анестетиками. Одновременное применение анестетиков может вызвать аритмию;
•антихолинергическими средствами. Могут действовать синергично с леводопой в отношении снижения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут заострить непроизвольные движения. В высоких дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы путем замедления ее абсорбции, таким образом повышая желудочный метаболизм препарата;
•другими лекарственными средствами. Фенотиазины, бензодиазепины, бутирофеноны, фенитоин и папаверин могут снизить терапевтический эффект леводопы. Метаболизм леводопы повышается при применении антиконвульсивных препаратов.
Учитывая то, что леводопа конкурирует с определенными аминокислотами, у некоторых пациентов, придерживающихся диеты с высоким содержанием протеинов, может ухудшиться абсорбция препарата.
Добавление карбидопы предотвращает повышение уровня метаболизма леводопы в допамин, что вызывается действием витамина В6.
Побочные действия
побочные эффекты, возникающие при применении препарата, часто связывают с нейрофармакологическим действием допамина. Обычно эти реакции устраняются или уменьшается их выраженность при снижении дозы. Самые частые — случаи дискинезии, включая хореподобные, дистонические и другие непроизвольные движения. Развитие спазма мышц и блефароспазма свидетельствует о том, что дозу следует снижать.
Другими серьезными побочными эффектами являются изменения мышления, включая параноидальное мышление и психозы, депрессию с или без суицидальных тенденций, деменцию.
Встречаются случаи патологического азарта, повышенного либидо и гиперсексуальности, особенно при применении препарата в высоких дозах; эти проявления исчезали при снижении дозы или прекращении терапии препаратом.
Часто встречающимся, но менее серьезным побочным эффектом является тошнота.
Нечасто возникают нарушения со стороны сердца и/или тахикардия, ортостатическая гипотензия, брадикинетические проявления (феномен «включение—выключение»), анорексия, рвота, головокружение и сонливость.
Редко отмечают желудочно-кишечные кровотечения, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, АГ, флебиты, лейкопению, гемолитическую и негемолитическую анемию, тромбоцитопению, агранулоцитоз, боль в грудной клетке, диспноэ и парестезию.
Очень редко — конвульсии.
Другие побочные эффекты, которые связывают с приемом леводопы и ее комбинаций:
Со стороны нервной системы: атаксия, онемение, тремор рук, подергивание мышц, спазмы мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера.
Психические нарушения: бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, мании, возбуждение, взволнованность, эйфория, очень редко — падения, нарушение походки.
Со стороны ЖКТ: сухость во рту, горький привкус во рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, икота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, ощущение жжения на языке.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: уменьшение или увеличение массы тела, отеки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: гиперемия, гипергидроз, окраска пота в темный цвет, сыпь, выпадение волос.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, болезнь Шенлейна — Геноха;
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, недержание мочи, окрашивание мочи в темный цвет, приапизм.
Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткое зрение, мидриаз, окуломоторный криз.
Другие побочные эффекты: слабость, головокружение, истощение, головная боль, дистония, дискомфорт, приливы крови к лицу, нарушение дыхания, нейролептические злокачественные синдромы, злокачественная меланома.
Лабораторные показатели: повышение показателей функции печени (ЩФ, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубина), азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, положительный тест Кумбса.
Редко отмечали снижение гемоглобина и гематокрита, гипергликемию, лейкоцитоз, бактериурию, гематурию.
Применение леводопы ассоциируется с сонливостью. С применением леводопы очень редко отождествляют случаи сонливости днем и внезапные засыпания.
Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.
Показания
болезнь и синдром Паркинсона.
Противопоказания
одновременное применение с ингибиторами МАО (за исключением применения отдельных ингибиторов МАО-В в низких дозах), их применение следует прекратить по крайней мере за 2 нед до начала приема карбидопы и леводопы); закрытоугольная глаукома; повышенная чувствительность к активным компонентам или любому компоненту препарата; тяжелые нарушения функции сердца; психозы; злокачественная меланома или подозрение на меланому; детский возраст; период беременности и кормления грудью.
Особые указания
препарат не следует применять для лечения экстрапирамидных реакций, возникающих вследствие применения лекарственных средств.
С осторожностью применяют препарат у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями почек, печени, дыхательных путей, с БА, эндокринными заболеваниями, пептической язвой.
У пациентов с инфарктом миокарда, предсердной, узловой и вентрикулярной аритмией применяют препарат в случае, если при применении начальной дозы они будут находиться под постоянным наблюдением врача и будет контролироваться функция сердца.
При необходимости проведения общей анестезии, применение препарата возможно при условии, что пациент может принимать препарат перорально.
Необходимо учитывать возможность развития психических изменений, депрессии с суицидальными тенденциями и другие проявления антисоциального поведения. При лечении пациентов с психозами следует соблюдать осторожность.
Среди больных, у которых до терапии препаратом применяли только леводопу, может развиваться дискинезия, поскольку карбидопа позволяет леводопе достигать тканей головного мозга в более высокой концентрации и, таким образом, способствует образованию большего количества допамина. Развитие дискинезии требует снижения дозы.
Как и леводопа, препарат может вызывать непроизвольные движения и психические нарушения.
Пациенты, у которых во время лечения леводопой возникали непроизвольные движения и психозы, требуют особого внимания при применении Карбидопы и Леводопы-Тева. Развитие таких реакций связано с повышением концентрации допамина в головном мозгу при применении леводопы, а применение Карбидопы и Леводопы-Тева может вызвать рецидив. При резком прекращении применения противопаркинсонических препаратов отмечают синдром, подобный злокачественному нейролептическому синдрому, включая ригидность мышц, повышение температуры тела, психические изменения и повышение уровня КФК в плазме крови, особенно при терапии с применением антипсихотических средств. Поэтому необходимо наблюдение за состоянием пациента при резком прекращении или изменении дозы Карбидопы и Леводопы-Тева, а также при одновременном применении нейролептиков.
С осторожностью применяют одновременно с психоактивными препаратами (фенотиазины или бутирофеноны). У пациентов с судорогами в анамнезе препарат применяют с осторожностью.
Как и при применении леводопы, необходимо периодически контролировать функцию печени и почек, а также кроветворной, сердечно-сосудистой системы на протяжении всего лечения препаратом.
Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой назначают препарат с осторожностью и при условии постоянного контроля ВГД и тщательного наблюдения за его изменениями во время лечения.
Лабораторные показатели: обычно уровень креатинина и мочевины ниже, чем при применении леводопы. Транзиторные изменения включают повышение концентрации мочевины в плазме крови, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубина, алкалинфосфатазы, протеинсвязанного йода.
Выявляют снижение уровня гемоглобина, гематокрита, гипергликемию и лейкоцитоз, бактериурию, гематурию.
Возможны положительные тесты на антитела к эритроцитам как при использовании Карбидопы и Леводопы-Тева, так и при использовании только леводопы, но гемолитическая анемия практически не встречается.
При применении Карбидопы и Леводопы может быть ложноположительный результат определения кетонов в моче с помощью лакмусового теста; эта реакция не изменяется при кипячении мочи.
При определении глюкозы в моче с применением метода, основанного на ферментной реакции оксидазы глюкозы, может быть ложноотрицательный результат.
Дети. Безопасность препарата для детей не установлена, поэтому его не рекомендуют применять у пациентов в возрасте до 18 лет.
Период беременности и кормления грудью. Влияние препарата на течение беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на животных. Поэтому не следует применять препарат в период беременности.
В случае необходимости применения препарата в период кормления грудью на период лечения кормление грудью необходимо прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Учитывая, что у чувствительных пациентов при применении препарата могут возникать побочные реакции (головокружение, галлюцинации, непроизвольные движения, сонливость, случаи внезапного засыпания, нечеткость зрения), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
