Форма выпуска, состав и упаковка
КАРДОСАЛ ПЛЮС 20/12,5
- табл. п/о, № 14, № 28, № 56, № 98
- Ольмезартана медоксомил 20 мг
- Гидрохлоротиазид 12,5 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
№ UA/7139/01/01 от 11.10.2007 до 11.10.2012
КАРДОСАЛ ПЛЮС 20/25
- табл. п/о, № 14, № 28, № 56, № 98
- Ольмезартана медоксомил 20 мг
- Гидрохлоротиазид 25 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
№ UA/7140/01/01 от 11.10.2007 до 11.10.2012
Фармакологическое действие
Кардосал Плюс — комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II (ольмезартан медоксомил) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). При комбинированном применении этих веществ уровень АД снижается более значительно, чем при их отдельном применении.
Ольмезартан медоксомил блокирует связывание ангиотензина II с рецепторами АТ1 в тканях, в том числе в гладких мышцах сосудов и надпочечников, что приводит к устранению его сосудосуживающего и альдостеронсекретирующего эффектов, повышению активности ренина в плазме крови, концентрации ангиотензина I и II, а также к незначительному понижению концентрации альдостерона в плазме крови. При АГ ольмезартана медоксомил вызывает продолжительное дозозависимое снижение уровня АД. Данных о развитии артериальной гипотензии, связанной с приемом первой дозы препарата, о тахифилаксии при его продолжительном применении или о гипертензии при отмене препарата нет. Прием ольмезартана медоксомила 1 раз в сутки вызывает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 ч.
При непрерывном лечении максимальное снижение уровня АД достигается через 8 нед после начала терапии, при этом значительный гипотензивный эффект отмечают уже через 2 нед лечения.
Гидрохлоротиазид влияет на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, при этом выделение натрия и воды повышается почти одинаково. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы крови, повышению активности ренина плазмы крови, усилению секреции альдостерона и, вследствие этого, — уменьшению потерь с мочой ионов калия и бикарбоната, а также понижению уровня калия в сыворотке крови.
Одновременное применение ольмезартана медоксомила может препятствовать потерям калия, связанным с действием диуретика. После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный диуретический эффект отмечают на протяжении 4 ч, действие длится около 6–12 ч.
Ольмезартан медоксомил — это пролекарство, которое под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в крови портальной вены превращается в активный метаболит — ольмезартан. Абсолютная биодоступность ольмезартана в среднем составляет 25,6%. После перорального приема ольмезартана медоксомила максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч; с повышением пероральной дозы до 80 мг концентрация ольмезартана в плазме крови повышается почти линейно.
Влияние одновременного приема пищи на биодоступность ольмезартана минимально. Ольмезартан на 99,7% связывается с белками плазмы крови. Выделение ольмезартана происходит через почки (около 40%) и гепатобилиарную систему (около 60%). При повторном пероральном приеме конечный период полувыведения ольмезартана колеблется между 10 и 15 ч. Стадия насыщения достигалась на 14-е сутки приема и в дальнейшем кумуляции не происходило.
Гидрохлоротиазид. При пероральном приеме комбинации ольмезартана медоксомила с гидрохлоротиазидом среднее время достижения максимальной концентрации гидрохлоротиазида составляет 1,5–2 ч. Гидрохлоротиазид на 68% связывается с белками плазмы крови и в организме человека не метаболизируется. Около 60% принятой внутрь дозы выводится на протяжении 48 ч.
Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10–15 ч. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении ольмезартана медоксомила снижается приблизительно на 20%, однако это не имеет клинического значения. Одновременный прием гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику ольмезартана.
Дозировка
взрослым пациентам назначают по 1 таблетке в сутки. Максимальная суточная доза комбинации — 20 мг ольмезартана медоксомила/25 мг гидрохлоротиазида. Пациентам пожилого возраста подбора дозы не требуется. Препарат принимают во время еды или независимо от приема пищи.
Передозировка
данных о передозировке препарата Кардосал Плюс нет. Наиболее вероятными симптомами передозировки ольмезартана медоксомила могут быть артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия. При передозировке гидрохлоротиазида отмечают тошноту, сонливость, мышечные судороги и нарушения сердечного ритма, особенно при сочетанном применении сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов. При передозировке проводят промывание желудка, применяют активированный уголь, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Данных об эффективности диализа нет.
Лекарственное взаимодействие
Комбинация ольмезартана медоксомила с гидрохлоротиазидом
Комбинации, использование которых не рекомендуется
Литий — повышение его концентрации в сыворотке крови и усиление токсичности.
Комбинации, использование которых требует осторожности
Баклофен — возможно усиление антигипертензивного действия. НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота, — снижение антигипертензивной активности; у больных с патологией почек возможно ухудшение функции почек вплоть до развития ОПН.
Амифостин — возможно усиление антигипертензивного действия. Другие антигипертензивные средства — усиление антигипертензивного действия. Алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты — появление или усиление ортостатической гипотензии.
Ольмезартан медоксомил
Не рекомендуется применение с препаратами, повышающими уровень калия в плазме крови (калийсберегающие диуретики, гепарин, ингибиторы АПФ) — возможно развитие гиперкалиемии.
При одновременном применении неабсорбируемых антацидов (алюминия/магния гидроксид) отмечали незначительное снижение биодоступности ольмезартана медоксомила. Последний не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или на фармакокинетику дигоксина. Сочетанное применение ольмезартана медоксомила и правастатина у здоровых пробандов не влияло на их фармакокинетику. In vitro ольмезартан медоксомил не оказывает ингибирующего действия на ферменты цитохрома Р450.
Гидрохлоротиазид
Комбинации, использование которых не рекомендуется
Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, снижающими уровень калия в крови (другие диуретики, выводящие калий из организма, слабительные, ГКС, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, салицилаты) — возможно развитие гипокалиемии.
Комбинации, использование которых требует соблюдения осторожности
Соли кальция — повышение уровня кальция в крови.
Колестирамин и колестипол — уменьшение всасывания гидрохлоротиазида.
Гликозиды наперстянки — возможно возникновение гипокалиемии и гипомагниемии с развитием аритмии. Препараты, побочные эффекты которых более вероятны при гипокалиемии (антиаритмические препараты Iа и III класса, антипсихотические средства, например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол; другие препараты, например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для в/в введения) — возможно развитие тяжелой сердечной аритмии, вплоть до фибрилляции желудочков. Миорелаксанты недеполяризующего действия (тубокурарин) — усиление действия миорелаксантов.
Антихолинергические препараты (атропин) — повышение биодоступности тиазидных диуретиков.
Противодиабетические препараты (инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства) — может понадобиться коррекция дозы этих препаратов вследствие влияния гидрохлоротиазида на толерантность к глюкозе.
Метформин — риск развития лактатного ацидоза вследствие возможной почечной недостаточности под влиянием гидрохлоротиазида.
Блокаторы ?-адренорецепторов и диазоксид — тиазиды могут усиливать их гипергликемизирующее действие.
Симпатомиметики (норэпинефрин) — действие симпатомиметиков может ослабляться.
Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) — может потребоваться коррекция дозы этих препаратов вследствие повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови под действием гидрохлоротиазида, повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу под влиянием гидрохлоротиазида.
Амантадин — повышение риска развития его побочных эффектов.
Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат) — тиазиды могут уменьшать их выделение почками и тем самым повышать их миелосупрессивный эффект.
Салицилаты — повышение их токсического влияния на ЦНС при применении в высоких дозах.
Метилдопа — возможно развитие гемолитической анемии.
Циклоспорин — повышение риска развития гипеурикемии и подагроподобных осложнений.
Тетрациклины, в том числе доксициклин — увеличивается вероятность повышения уровня мочевины в крови.
Побочные действия
для оценки частоты возникновения побочных эффектов используют следующую градацию: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), иногда (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000, в том числе сообщения о единичных случаях).
Нарушения обмена веществ
Иногда — гиперурикемия, гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто — головокружение, иногда — синкопе.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Иногда — тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Нарушение со стороны кожных покровов
Иногда — кожная сыпь, экзема.
Нарушения общего характера
Часто — повышенная утомляемость. Иногда — общая слабость.
Показатели лабораторных исследований
Иногда — снижение уровня калия в крови, повышение в крови уровня калия, кальция, мочевины, липидов. Незначительное повышение в крови уровня мочевой кислоты, азота мочевины и креатинина, а также незначительное понижение показателей гемоглобина и гематокрита.
При применении обоих веществ отдельно отмечали следующие побочные эффекты.
Ольмезартана медоксомил
С момента выхода препарата на рынок
Очень редко — тромбоцитопения, головокружение, головная боль, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек, аллергический дерматит, отек лица, крапивница, судороги мышц, миалгия, ОПН, нарушение функции почек, общая слабость, утомляемость, сонливость, общее недомогание, повышение уровня креатинина и мочевины в крови, повышение активности печеночных ферментов.
В период проведения клинических испытаний
Часто — головокружение, бронхит, кашель, ларингит, ринит, боль в животе, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, гастрит, колит, артрит, боль в спине, боль в костях, гематурия, инфекции мочевых путей, боль в грудной клетке, утомляемость, гриппоподобные явления, периферические отеки, повышение активности КФК и печеночных ферментов, уровня липидов и мочевой кислоты в крови; иногда — приступы головокружения, стенокардия, кожная сыпь; редко — артериальная гипотензия, гиперкалиемия.
Гидрохлоротиазид
Часто — легкая степень оглушенности, головокружение, спутанность сознания, головная боль, утомляемость. Иногда — снижение или отсутствие аппетита, ортостатическая гипотензия, нарушения со стороны желудка, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, повышение уровня глюкозы в крови, глюкозурия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови.
Редко — воспаление слюнных желез, лейкопения, нейтропения и/или агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия, поражение костного мозга, беспокойство, депрессия, нарушения сна, апатия, парестезия, судороги, ксантопсия, преходящая нечеткость зрения, уменьшение образования слезной жидкости, нарушения сердечного ритма, некротизирующий ангиит, кожный васкулит, тромбоз и эмболия, одышка, пневмония и отек легких, панкреатит, желтуха, острый холецистит, волчаночноподобные кожные реакции, повторные проявления кожной формы системной красной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, судороги мышц, слабость в мышцах, парезы, нарушение функции почек, ОПН, повышение температуры тела, нарушение потенции. Очень редко — паралитическая кишечная непроходимость.
Условия и сроки хранения
в обычных условиях.
Показания
эссенциальная АГ в случае недостаточной эффективности монотерапии ольмезартана медоксомилом.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим производным сульфонамидов, выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина беременности и период кормления грудью.
Особые указания
применение препарата в I триместр беременности не рекомендуется. При планировании беременности необходимо перевести пациентку на соответствующие альтернативные препараты.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не подтверждены, поэтому применять его не рекомендуется.
Опыт применения препарата у больных с нарушенной функцией печени незначителен, поэтому он не рекомендуется для применения в данной ситуации. У пациентов с нарушенной функцией почек тиазидные диуретики могут вызвать развитие азотемии, поэтому при явном прогрессировании почечной недостаточности следует пересмотреть вопрос о назначении диуретиков. С осторожностью препарат применяют у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, болезнями почек, реноваскулярной гипертензией в связи с возможностью развития острой гипотензии, азотемии, олигурии, в редких случаях — ОПН. Особая осторожность также требуется при использовании Кардосала Плюс у больных с аортальным или митральным стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Применение препарата у больных с первичным гиперальдостеронизмом нецелесообразно.
Для предотвращения развития симптоматической гипотензии перед применением Кардосала Плюс необходимо устранить дефицит ОЦК и/или натрия при его наличии. При применении препарата у больных с нарушенной функцией почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) коррекции дозы не требуется, однако рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек и уровня калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. Лечение тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе и привести к манифестации латентного сахарного диабета, а у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. При применении препарата Кардосал Плюс рекомендуется периодически контролировать уровень калия и других электролитов в сыворотке крови. В этом лекарственном средстве содержится лактоза, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или с синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы его применять не следует. Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида может стать причиной положительного теста на допинг. У лиц негроидной расы выраженность гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ, в том числе ольмезартана медоксомила, может быть меньшей, чем у представителей других рас.
Специальные исследования способности препарата влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами не проводили. Следует учитывать, что у пациентов, применяющих антигипертензивные препараты, иногда могут возникать сонливость, головокружение или повышенная утомляемость.
