Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. пролонг. п/плен. обол. 500 мг, № 7
• Кларитромицин 500 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, тальк, магния стеарат, opadry II желтый 31 G 52300.
№ UA/8937/01/01 от 18.09.2008 до 18.09.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов, производное эритромицина. Кларитромицин связывается с 50S-рибосомальной субъединицей бактерий, вызывая угнетение синтеза клеточных белков и прекращение жизнедеятельности бактерий. Обладает бактерицидным действием. По спектру антимикробного действия кларитромицин близок к эритромицину; активен в отношении атипичных микобактерий. Между эритромицином и кларитромицином отмечается высокая степень перекрестной резистентности.
К кларитромицину чувствительны грамположительные бактерии (стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.), H. ducreyi, Moraxella catarhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), некоторые анаэробные микроорганизмы (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostrium perfringens, Bacteoides melaninogenicus), внутриклеточные микроорганизмы (Micoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamidia trachomatis, C. pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), Toxoplasma gondii и все микобактерии, за исключением M. tuberculosis. Минимальные ингибирующие концентрации кларитромицина приблизительно в 2 раза ниже, чем у эритромицина.
В печени кларитромицин превращается в 14-гидроксикларитромицин, основной метаболит, обладающий такой же или на 1–2 порядка меньшей противомикробной активностью. А в отношении H. influenzae активность метаболита в 2 раза выше активности кларитромицина.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность — 50%. Желудочный сок не влияет на стабильность и абсорбцию кларитромицина. Одновременный прием пищи способствует всасыванию препарата, поэтому таблетки с модифицированным высвобождением активного вещества необходимо принимать во время еды. Около 20% препарата после абсорбции метаболизируется с образованием 14-гидроксикларитромицина.
Кларитромицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В среднем концентрация препарата в тканях в 10 раз превышает его концентрацию в плазме крови. Высокие концентрации кларитромицина отмечают в печени и легких.
Кларитромицин метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450. Известны 7 метаболитов. Кларитромицин выводится в виде метаболитов или в неизмененном виде с мочой и в меньшей степени с калом: 40% препарата экскретируется с мочой в виде метаболитов, 30% — с калом, 20–30% — в неизмененном виде с мочой.
Период полувыведения кларитромицина составляет 3–4 ч, 14-гидроксикларитромицина — 5–7 ч. Кларитромицин проникает в грудное молоко.
Равновесные концентрации 14-гидроксикларитромицина у больных с нарушениями функции печени ниже, чем таковые у здоровых людей.
При нарушении функций почек повышается минимальная и максимальная концентрация кларитромицина в плазме крови, увеличиваются период полувыведения и AUC кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина; выведение с мочой при этом уменьшается. Выраженность изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови выше, а выведение идет медленнее по сравнению с такими же показателями у молодых людей. Изменения фармакокинетики у людей пожилого возраста связаны в первую очередь с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациента.
У ВИЧ-инфицированных пациентов при лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium, в дозах 1000 и 2000 мг/сут отмечают более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и увеличение периода полувыведения.
Дозировка
внутрь во время еды, запивая небольшим количеством жидкости. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке (500 мг) в сутки. При тяжелом течении микобактериальных инфекций доза может быть повышена до 2 таблеток (1 г) в сутки в 2 приема. Курс лечения составляет 7–14 дней. Для эрадикации Helicobacter pylori кларитромицин назначают по 500 мг 2 раза в сутки согласно схеме лечения.
До начала лечения необходимо определить чувствительность микроорганизмов к кларитромицину. Следует учитывать возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы макролидных антибиотиков, а также линкомицином и клиндамицином.
Препарат нельзя запивать грейпфрутовым соком.
Передозировка
симптомы: нарушения со стороны ЖКТ, аллергические реакции, головная боль, нарушение сознания.
Лечение: в первые 2 ч после приема препарата — промывание желудка, прием активированного угля. Терапия симптоматическая.
Лекарственное взаимодействие
кларитромицин метаболизируется в печени с помощью системы цитохрома Р450. Соответственно может снижаться метаболизм препаратов, протекающий при участии этих энзимов (астемизол, тербинафин, цизаприд, пимозид, карбамазепин, гексобарбитал, альфенатил, бромокриптин, вальпроат, рифабутин, варфарин, дигоксин, препараты алкалоидов спорыньи, триазолам, мидазолам, дизопирамид, ловастатин, симвастатин, фенитоин, циклоспорин, такролимус, зидовудин, теофиллин). Это приводит к повышению их концентрации в плазме крови; возможно удлинение интервала Q–T на ЭКГ и развитие аритмий, в частности желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и аритмии по типу torsade de pointes. Поэтому следует проводить клиническое наблюдение, определяя при необходимости концентрацию этих препаратов в плазме крови.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, диспептические расстройства, боль в эпигастральной области. При длительном лечении или при повторных курсах терапии возможно развитие псевдомембранозного колита, характеризующегося персистирующей диареей; в таком случае применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.
Аллергические реакции: крапивница, очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, редко — анафилаксия.
Со стороны системы крови: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала Q–T, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков.
Со стороны лор-органов: стоматит, глоссит, нарушения вкуса и обоняния, изменение цвета языка. Есть данные об изменении цвета зубов, которое проходит после чистки. Возможны нарушения слуха, которые имеют транзиторный характер и исчезают после отмены препарата.
Со стороны ЦНС: головная боль, нарушение координации движений, звон в ушах, судороги, головокружение, нарушение сознания, ощущение беспокойства, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации.
Могут также выявлять нарушения функции печени с повышением активности печеночных трансфераз, гепатит, холестатическую желтуху, молочницу и другие грибковые поражения кожи и/или слизистых оболочек. Есть отдельные сообщения о развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности, панкреатита.
Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.
Показания
инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, синусит, тонзиллит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония); инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, флегмона, рожистое воспаление, стрептодермия, стафилодермия); генерализованные инфекции, вызванные комплексом Mycobacterium avium у ВИЧ-инфицированных пациентов (при уровне лимфоцитов CD4 ?100/мм3); для эрадикации Helicobacter pylori в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Противопоказания
повышенная чувствительность к кларитромицину и/или к вспомогательным компонентам препарата, а также к другим макролидам; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина — ?30 мл/мин); одновременный прием с препаратами группы алкалоидов спорыньи (эрготамином, дигидроэрготамином), а также тербинафином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; возраст до 12 лет; наследственная недостаточность лактазы, галактоземия или синдром нарушения всасывания глюкозы и галактозы.
Особые указания
Период беременности и кормления грудью. Применение препарата Кларитромицин-ратиофарм в период беременности и кормления грудью возможно лишь в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат экскретируется в грудное молоко, поэтому его не следует принимать в период кормления грудью или необходимо прекратить грудное вскармливание.
Дети. Кларитромицин-ратиофарм не рекомендован для лечения детей в возрасте до 12 лет, так как исследование эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов не проводились.
При нарушении функции печени. Для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекции дозы кларитромицина не требуется. С осторожностью назначают препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени и почек, так как Кларитромицин-ратиофарм выводится преимущественно с желчью и мочой.
При нарушении функции почек. Кларитромицин-ратиофарм нельзя назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина — ?30 мл/мин), так как невозможно снизить дозу в таблетированной форме пролонгированного действия; необходимо использовать лекарственную форму препарата с другим дозированием.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста связана в первую очередь с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациента.
Во время приема кларитромицина необходимо воздержаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами, требующими концентрации внимания.
