Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 250 мг, № 14
• Кларитромицин 250 мг
№ UA/9713/01/01 от 02.06.2009 до 02.06.2014
• табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 14
• Кларитромицин 500 мг
№ UA/9713/01/02 от 02.06.2009 до 02.06.2014
• пор. д/п сусп. 125 мг/5 мл бутылка стекл. 100 мл, № 1
• Кларитромицин 125 мг/5 мл
№ UA/9713/02/01 от 07.08.2009 до 07.08.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Кларитромицин — полусинтетический антибиотик, производное эритромицина А. Антибактериальное действие обусловлено угнетением синтеза белка чувствительных бактерий за счет связывания его с 5OS-рибосомальной субъединицей последних. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro относительно многих штаммов микроорганизмов, которые часто являются возбудителями госпитальных инфекций. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина вдвое меньше, чем МПК эритромицина.
In vitro кларитромицин выявляет такой спектр микробиологической активности:
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные); Streptococcus pyogenes (группа А ?-гемолитических стрептококков); alpha-haemolytic streptococci (группа viridans); Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella (Branhamella) cattarhalis; Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila; Bordetella pertussis; Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.
Микоплазма: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis ; Chlamydia pneumoniae; комплекс Mycobacterium avium, в состав которого входят Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Mycobacterium leprae; Mycobacterium Kansasaii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Treponema pallidum; Toxoplazma gondii; Borellia burgdorferi; Gardnerella vaginalis.
Анаэробы: чувствительные к макролидам Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes.
Кларитромицин выявляет бактерицидное действие относительно некоторых штаммов следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori и Campylobacter spp.
Фармакокинетика. Клерон-Максфарма быстро и хорошо всасывается в ЖКТ. Микробиологически активный 14(R)-гидроксикларитромицин образуется при первом прохождении через печень. Пища существенным образом не влияет на биологическую доступность препарата. Хотя фармакокинетика препарата Клерон-Максфарма нелинейная, стабильные концентрации достигаются на протяжении 2 последовательных дней приема.
Фармакокинетические параметры после приема 5-й дозы (250 мг) Клерона-Максфарма суспензии для детей: Сmax в крови — 1,98 мкг/мл, AUC — 11.5 мкг.ч/мл, максимальный период выведения — 2,8 ч и Т? — 3,2 ч для 14-OH-кларитромицина соответственно.
Концентрации препарата Клерон-Максфарма в тканях организма в несколько раз выше, чем в плазме крови. В тонзиллярной и легочной тканях выявляют повышенные концентрации препарата Клерон-Максфарма. Концентрация кларитромицина в жидкости среднего уха превышает концентрацию в плазме крови. Клерон-Максфарма при применении в терапевтических дозах связывается с белками плазмы крови приблизительно на 80%. 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, выделяемым почками, и составляет около 10–15% принятой дозы. Большая часть оставшейся дозы выводится в основном с желчью, 5–10% — с калом.
Стабильные концентрации препарата Клерон-Максфарма у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-OH-кларитромицина при дисфункции печени.
У пациентов с нарушением функции почек при применении препарата в дозе 500 мг значения фармакокинетических параметров повышаются в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности.
Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры препарата Клерон-Максфарма.
У ВИЧ-инфицированных детей при приеме Клерона-Максфарма в дозе 15–30 мг/кг/сут (доза разделена на 2 приема) отмечали более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и увеличение Т?.
Дозировка
КЛЕРОН-МАКСФАРМА может приниматься без учета приёма пищи, поскольку пища не влияет на степень биодоступности.
Взрослые, дети старше 12 лет и пожилые пациенты: Обычная доза составляет 250 мг дважды в день в течение 7 дней, хотя она может быть увеличена до 500 мг дважды в день в течение 14 дней при серьезных инфекциях.
Инфекции в стоматологии: рекомендуемая доза составляет 250мг каждые 12 часов в течение 5 дней.
Инфекции вызванные Mycobacterium: Первоначально 500 мг дважды в день. Если нет реакции на терапию после 3-4 недель, доза может быть увеличена до 1000мг дважды в день и приниматься до улучшения клинического состояния.
Эрадикация H.pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки ('взрослые')
Обычная продолжительность лечения составляет 7-14 дней.
Трехкомпонентная терапия
• КЛЕРОН-МАКСФАРМА (500 мг) два раза в сутки и ланзопразол 30 мг два раза в сутки совместно с амоксициллином 1000 мг два раза в сутки.
• КЛЕРОН-МАКСФАРМА (500 мг) два раза в сутки и ланзопразол 30 мг два раза в сутки совместно с метронидазолом 400 мг два раза в сутки.
• КЛЕРОН-МАКСФАРМА (500 мг) два раза в сутки и омепразол 40 мг ежедневно совместно с амоксициллином 1000 мг два раза в сутки или метронидазолом 400 мг два раза в сутки.
КЛЕРОН-МАКСФАРМА (500 мг) два раза в сутки совместно с амоксициллином 1000 мг два раза в сутки и омепразол ом 20 мг ежедневно.
Двухкомпонентная терапия
• КЛЕРОН-МАКСФАРМА 500 мг три раза в день и омепразол 40 мг один раз в день в течение 14 дней, затем омепразол 20мг или 40мг в день в течение последующих 14 дней.
• КЛЕРОН-МАКСФАРМА 500 мг три раза в день и ланзопразол 60 мг в день в течение 14 дней.
Дальнейшее подавление секреции кислоты может потребоваться для уменьшения язвы.
Другие схемы лечения:
• Кларитромицин + тинидазол и омепразол или ланзопразол;
• Кларитромицин + метронидазол и омепразол или ланзопразол;
• Кларитромицин, тетрациклин, висмут субсалицилат, ранитидин;
• Кларитромицин, ранитидин, висмута цитрат.
Пожилые пациенты: дозы для взрослых.
Нарушение функций почек: Обычно не требуется корректировка доз, кроме случаев серьезного нарушения функций почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Если требуется корректировка, общая дневная доза должна быть снижена вдвое, например, 250 мг один раз в день или 250 мг два раза в день при более серьезных инфекциях. Продолжительность лечения таких пациентов не более 14 дней.
Применение у пациентов особых групп
Печёночная недостаточность
Кларитромицин может применяться без коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью и нормальной функцией почек. Тем не менее, при наличии тяжелой почечной недостаточности с или без сопутствующей печеночной недостаточности, целесообразным может считаться снижение дозы или увеличение интервалов дозирования.
Если пропущен очередной приём лекарственного средства, надо как можно быстрее принять предписанную дозу, пока не приблизилось время очередного приёма. Далее продолжать принимать КЛЕРОН-МАКСФАРМА по схеме.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
В случае передозировки необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка; симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на уровень кларитромицина в плазме крови.
Лекарственное взаимодействие
Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано ввиду возможного развития тяжелых последствий взаимодействия
Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в плазме крови отмечали при их одновременном применении с кларитромицином, что может вызывать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибриляции желудочков и аритмию torsade de pointes. Подобные эффекты отмечали и при одновременном применении астемизола и других макролидов.
Эрготамин/дигидроэрготамин
Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с возникновением признаков острого эрготизма, характеризующегося вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина
Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в плазме крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.
Мощные индукторы ферментов цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но повышая концентрацию 14-OH-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина разная по отношению к разным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома P450.
Равновесные концентрации активного метаболита 14-OH-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
Антиаритмические средства
Есть постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии torsade de pointes, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуют проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином необходимо следить за концентрацией этих препаратов в плазме крови.
CYP 3A
При одновременном применении кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP 3A, и препарата, который главным образом метаболизируется CYP 3A, может повышаться концентрация последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или удлинить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных эффектов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с лекарственными средствами — субстратами CYP 3A, особенно если CYP 3A-субстрат обладает узким терапевтическим диапазоном (например карбамазепин) и экстенсивно метаболизируется этим энзимом.
Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг плазменных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP 3A у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин.
Известно (или предполагается), что такие препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP 3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин.
Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома P450.
Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении на протяжении 24 ч составляло 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.
Комбинированное применение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может потенцировать эффект последних, что требует тщательного контроля протромбинового времени у пациентов.
Существует вероятность повышения концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы в плазме крови (сильденафила, тадалафила и варденафила) при одновременном применении с кларитромицином, может понадобиться снижение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Снижение дозы толтеродина может быть необходимо при его применении с кларитромицином.
Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать одновременного применения мидазолама перорально и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного корригирования дозы.
Необходимо также соблюдать осторожность при применении других бензодиазепинов, метаболизирующихся CYP 3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Необходимо наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения выраженности фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
При одновременном применении кларитромицина и ингибиторов ГМГ–КоА редуктазы, например ловастатина или симвастатина, отмечали рабдомиолиз.
Клерон-Максфарма при одновременном применении с теофиллином может вызывать повышение уровня теофиллина в плазме крови и его токсичности.
Кларитромицин может потенцировать эффекты карбамазепина в результате снижения скорости выведения.
Одновременное применение препарата Клерон-Максфарма с дигоксином, варфарином и карбамазепином, может привести к усилению их действия за счет уменьшения экскреции.
Поэтому при применении варфарина необходимо контролировать протромбиновое время. При постмаркетинговом наблюдении сообщали о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, применявших кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых больных развивались признаки дигиталисной интоксикации, в том числе потенциально летальные аритмии. Необходимо тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови при его применении с кларитромицином.
Необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности между препаратом Клерон-Максфарма и другим антибиотиком макролидного ряда, а также линкомицином и клиндамицином.
Ритонавир увеличивает AUC кларитромицина при их одновременном применении. Нет необходимости в коррекции дозы Клерона-Максфарма для пациентов с нормальной функцией почек. При одновременном применении Клерона-Максфарма с ритонавиром у пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина 30–40 мл/мин дозу кларитромицина снижают на 50%, а при клиренсе креатинина ?30 мл/мин — на 75%. Клерон-Максфарма в дозе 1 г/сут нельзя применять одновременно с ритонавиром.
Одновременное применение препарата Клерон-Максфарма и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызывать снижение равновесных уровней зидовудина в плазме крови. Однако, такое взаимодействие не отмечали при одновременном применении суспензии Клерона-Максфарма и зидовудина или дидеоксинозина.
Возможно также двусторонне направленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазановиром, интраконазолом, саквинавиром.
Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.
В клинической практике описаны случаи острой интоксикации колхицином при применении с кларитромицином, особенно у пациентов пожилого возраста.
Побочные действия
как правило, препарат хорошо переносится. Как и при приеме других препаратов этого класса, возможны побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия и трепетание-фибрилляция желудочков, тахикардия по типу «пируэт».
Со стороны ЦНС: в отдельных случаях сообщали о головокружении, головной боли, шуме в ушах, вертиго, судорогах, агевзии, аносмии, дисгевзии, паросмии. Как правило, все эти явления были временными.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит. Редко отмечали случаи воспаления слизистой оболочки полости рта и языка, грибкового поражения полости рта, стоматит, глоссит, обесцвечивание языка, изменение цвета зубов (необходимо тщательно чистить зубы). Очень редко — псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: при продолжительном приеме препарата возможны транзиторное повышение уровней печеночных ферментов, гепатит и холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярная желтуха, нарушение функции печени.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Изменение лабораторных показателей: лейкопения, тромбоцитопения, повышение уровня креатинина в плазме крови.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, анафилаксия, синдром Стивенса — Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек.
Со стороны органов чувств: при применении препарата отмечали случаи потери слуха, восстанавливавшегося после прекращения лечения препаратом. Изменение восприятия запахов и вкуса.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.
Нарушение психики: ощущение тревоги, бессонница, кошмарные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, психоз, депрессия, деперсонализация, нарушение ориентации. Со стороны метаболизма: редко — гипогликемия (некоторые случаи возникали у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и гипогликемические препараты или инсулин).
Другие реакции: иногда сообщали об онемении конечностей, выпадении волос.
Условия и сроки хранения
в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. После разведения суспензию хранят при температуре до 25 °С не более 14 дней; не замораживать.
Показания
инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами: острый средний отит; инфекции носоглотки, придаточных пазух и дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит, острый или обострение хронического бронхита, бактериальная пневмония); инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции, вызванные M. avium complex, M. kensasii, M. Leprae; одонтогенные инфекции; эрадикация H. pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к кларитромицину или любому компоненту препарата;
• повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• одновременное применение цизаприда, пимозида, терфенадина, астемизола, других макролидных антибиотиков, алкалоидов спорыньи;
• период беременности и кормления грудью.
Особые указания
кларитромицин выводится в основном печенью и почками, поэтому необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции печени и/или почек.
Как и при применении других антибиотиков, при лечении препаратом Клерон-Максфарма может развиваться суперинфекция, вызванная резистентными микроорганизмами и/или грибами, и требующая прекращения данной терапии и изменения схемы лечения.
О развитии диареи от легкой формы до псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, с летальным исходом сообщали при приеме почти всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Необходимо учитывать вероятность развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после приема антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собирать анамнез, так как отмечали развитие диареи, вызванной Clostridium difficile, через 2 мес после приема антибактериальных препаратов.
Сообщали об увеличении выраженности симптомов миастении (myasthenia gravis) у пациентов, применявших кларитромицин.
Необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
У небольшого количества пациентов может развиться резистентность H. pylori к кларитромицину.
Дети. У детей в возрасте ?12 лет препарат применяют в форме суспензии в соответствии с возрастом, массой тела ребенка и течением заболевания.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Поэтому кларитромицин не применяют в период беременности и кормления грудью, кроме случаев, когда польза для матери (ІІ и ІІІ триместр) превышает потенциальный риск для плода или ребенка грудного возраста.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Неизвестно.
