• табл. п/о 25 мг, № 14, № 28
• Лозартан 25 мг
№ UA/8765/01/01 от 07.08.2008 до 07.08.2013
• табл. п/о 50 мг, № 14, № 28
• Лозартан 50 мг
№ UA/8765/01/02 от 07.08.2008 до 07.08.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Лосартан (INN — losartanum) является конкурентным антагонистом ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, присутствующими во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), вызывая важные биологические эффекты, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.
Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. В условиях in vitro и in vivo лосартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е3174) — блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза. Лосартан селективно связывается с рецепторами АТ1, не связываясь и не блокируя другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Лосартан блокирует реакции, вызванные стимулированием ангиотензина I и II, без влияния на реакции брадикинина. Не блокирует АПФ (кининазу II), расщепляющую брадикинин, не усиливает эффекты, обусловленные брадикинином (например тенденция к появлению отеков), несвязанные непосредственно с блокированием рецепторов AT1.
Применение лосартана уменьшает общее количество случаев смерти вследствие сердечно-сосудистых причин (инсульт и инфаркт миокарда у больных АГ с гипертрофией левого желудочка), обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь лосартан хорошо всасывается, в результате первичного метаболизма образуется один активный метаболит карбоксильной кислоты и другие фармакологически неактивные метаболиты. Системная биодоступность лосартана — около 33%. Средние пиковые концентрации лосартана и его активного метаболита достигаются, соответственно, через 1 ч и 3–4 ча. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на профиль концентрации Лосартана в плазме крови.
Распределение
Более 99% лосартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбуминами. Объем распределения — 34 л.В исследованиях установлено, что лосартан плохо проникает через ГЭБ или вообще не проникает.
Метаболизм
Около 14% перорально введенной дозы превращается в активный метаболит. При пероральном введении 14С-меченного лосартана калия циркулирующая радиоактивность плазмы крови прежде всего связана с лосартаном и его активным метаболитом. Кроме фармакологически активного метаболита, формируются два более важных неактивных метаболита, которые образуются путем гидроксилирования цепи бутилового ряда, а также малый метаболит — М-2-тетразолглюкуронид.
Элиминация
Клиренс лосартана и его активного метаболита составляет соответственно 600 и 50 мл/мин. Почечный клиренс лосартана и его активного метаболита составляет, соответственно, около 74 и 26 мл/мин. При пероральном приеме лосартана около 4% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а около 6% дозы — в виде активного метаболита. Лосартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме Лосартана калия в дозах до 200 мг.
После перорального введения концентрация лосартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально. Терминальный период полувыведения лосартана — около 2 ч, а активного метаболита — 6–9 ч. У человека после перорального приема 14С-меченного лосартана около 35% радиоактивности выявлено в моче, а 58% — в кале.
Дозировка
АГ
Общепринятая начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3–6-й неделе от начала лечения Клосартом. Некоторым больным дозу препарата можно повысить до 100 мг/сут.
Пациентам со сниженным внутрисосудистым объемом (например вследствие лечения диуретиками в высоких дозах) терапию начинают с дозы 25 мг 1 раз в сутки. При назначении Клосарта лицам пожилого возраста или больным с нарушением функции почек, в том числе находящимся на гемодиализе, начальная коррекция дозы не требуется. Пациентам с симптомами нарушения функции печени может потребоваться снижение дозы препарата.
Больным с АГ и гипертрофией левого желудочка для снижения риска осложнений и смертности вследствие сердечно-сосудистых причин
Общепринятая начальная доза препарата составляет 50 мг Клосарта 1 раз в сутки. В зависимости от уровня АД добавляют гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или повышают дозу Клосарта до 100 мг/сут.
Защита почек у больных сахарным диабетом II типа с протеинурией
Общепринятая начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от уровня АД можно повышать дозу до 100 мг 1 раз в сутки. Клосарт можно назначать вместе с другими антигипертензивными средствами (например с диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами ?- или ?-адренорецепторов и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими распространенными гипогликемическими средствами (например производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами альфа-глюкозидазы).
Клосарт можно принимать независимо от еды.
Передозировка
данные о передозировке лосартана ограничены. Наиболее вероятные проявления передозировки — гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. При развитии симптоматической гипотензии — поддерживающее лечение.При передозировке препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуются стимуляция рвоты и промывание желудка. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Препарат можно назначать с другими антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами ?-адренорецепторов и т.п.).
Клинически значимых взаимодействий лосартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином не выявлено.
Рифампицин и флуконазол способны снижать концентрацию активного метаболита лосартана в плазме крови. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.
Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых препаратов или солевых заменителей, которые содержат калий, может привести к повышению содержимого калия в сыворотке крови. НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, которые получают лечение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ может привести к дальнейшему снижению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.
Одновременное применение лосартана и ингибиторов АПФ изучено недостаточно.
Побочные действия
При эссенциальной АГ в контролируемых клинических исследованиях головокружение оказалось единственной побочной реакцией при применении препарата, возникающей с большей по сравнению с плацебо частотой, у ?1% больных, которые принимали Клосарт. Дозозависимые ортостатические эффекты выявляли менее чем у 1% пациентов. Изредка сообщалось о высыпаниях, хотя частота их была меньшей, чем для группы плацебо.
Наиболее частые побочные эффекты у больных АГ и гипертрофией левого желудочка: головокружение, астения.
Наиболее частые побочные эффекты у больных сахарным диабетом II типа и протеинурией: астения, головокружение, гипотензия и гиперкалиемия.
Организм в целом: абдоминальная боль, астения/усталость, боль в грудной клетке, отечность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, диспепсия, тошнота, гепатит (единичные случаи), отклонения от нормы показателей функции печени.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, мышечные судороги, миалгия.
Со стороны ЦНС: дискомфорт, головная боль, бессонница.
Со стороны дыхательной системы: кашель, насморк, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы крови: анемия.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, включая отек гортани и языка, который приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, гортани и/или языка; крапивница, зуд.
Изменение лабораторных показателей: гиперкалиемия (калий сыворотки 5,5 мЭкв/л), повышение АлАТ.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °C.
Показания
• АГ;
• АГ и гипертрофия левого желудочка с целью снижения риска осложнений и смертности вследствие сердечно-сосудистых нарушений;
• сахарный диабет II типа с протеинурией, для замедления прогрессирования заболевания почек, а также для уменьшения выраженности протеинурии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к лосартану или другому компоненту препарата; период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.
Особые указания
Применение в период беременности или кормления грудью
Противопоказано применение препарата в период беременности и кормления грудью.
При установлении беременности применение лосартана необходимо немедленно прекратить.
Нет данных об экскреции лосартана в грудное молоко. Учитывая экскрецию значительного количества лекарственных средств в грудное молоко, необходимо либо прекращение кормления грудью либо отмена препарата.
Дети
Безопасность и эффективность применения лосартана для лечения детей не доказаны.
Особенности применения
Клосарт можно принимать независимо от приема пищи.
У пациентов с дефицитом натрия и дегидратацией (вследствие применения диуретиков в высоких дозах, ограниченного употребления жидкости, диареи, рвоты) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Для ее предуреждения необходима коррекция указанных нарушений до начала лечения лосартаном или снижение начальной дозы препарата.
Риск возникновения электролитного дисбаланса возрастает у пациентов с поражением почек, в том числе при наличии сахарного диабета, что требует соответствующего медицинского контроля.
Концентрация лосартана в плазме крови больных циррозом печени значительно повышается, что требует снижения дозы Клосарта больным с нарушением функции печени, в том числе в анамнезе.
Клосарт с осторожностью назначают пациентам с выраженным нарушением функции почек, больным с двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом почечной артерии единственной почки, после трансплантации почек. В указанных случаях препараты, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови.
Не выявлено зависимости эффективности и безопасности применения Клосарта от возраста. У больных пожилого возраста может быть повышенная чувствительность к действию препарата, даже при применении в обычных дозах.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами
Нет данных относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать со сложной техникой.
До определения индивидуальной реакции на лосартан необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
