Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/о 62,5 мг, № 30
• Лозартан калий 50 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг
• табл. п/о 125 мг, № 30
• Лозартан калий 100 мг
• Гидрохлоротиазид 25 мг
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Лозартан/гидрохлоротиазид
Доказано, что снижающее действие на АД компонентов препарата лозартана/гидрохлоротиазида аддитивное, таким образом лозартан и гидрохлоротиазид в большей степени снижает АД, чем компоненты препарата в отдельности. Предполагают, что это действие связано с суммацией эффектов компонентов. Кроме этого, в связи с диуретическим эффектом гидрохлоротиазид усиливает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и повышает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан препятствует всем биологически активным действиям ангиотензина II. Путем ингибирования действия альдостерона, лозартан снижает потерю ионов калия, вызванную действием мочегонных средств.
Лозартан временно в незначительной степени способствует выделению мочевой кислоты.
Гидрохлоротиазид в незначительной степени повышает уровень мочевой кислоты в плазме крови. При применении комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом гиперурикемия, вызванная мочегонным средством, снижается.
Снижающее действие на АД комбинации лозартана и гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. В испытаниях, проведенных продолжительностью не менее 1 года, выявили, что снижающее действие на АД при непрерывном применении препарата сохраняется. Помимо достоверного снижения АД, терапия комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида не влияла в клинически значимой степени на ЧСС. В клинических испытаниях при оценке эффективности комбинированного препарата 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида к концу 12-недельной терапии, диастолическое АД (измеренное в период остаточного действия) снизилось в среднем на 13,2 мм рт. ст.
Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у более молодых (?65 лет) и более пожилых (?65 лет) пациентов и с различной степенью тяжести гипертензии.
Лозартан
Лозартан – это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (подтипа АТ1), применяеющийся перорально. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который находится в ряде тканей (гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и сердце). Ангиотензин II вызывает ряд биологических эффектов, например вазоконстрикцию, высвобождение альдостерона и т.д., однако ангиотензин II способствует пролиферации гладких мышц.
Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo как лозартан, так и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (E3174) блокирует все биологически важные функции ангиотензина II.
Лозартан селективно связывается с АТ1-рецептором, и не связывается и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, очень значимые для кардиоваскулярной системы. Кроме того, лозартан не влияет на действие АПФ (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина. Из-за этого не отмечаются побочные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина.
При введении лозартана тормозится отрицательное действие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти отклонения, снижающее АД и снижающее концентрацию альдостерона действие препарата сохраняется, подтверждая эффективную блокировку рецептора ангиотензина II. После завершения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение 3 дней нормализовались.
Как лозартан, так и его активный метаболит, имеет более выраженный аффинитет к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит по расчетам объемного процента, в 10–40 раз более эффективен, чем лозартан.
У больных с гипертонической протеинурией без сахарного диабета применение лозартана калия достоверно снизило протеинурию, парциальное выведение альбумина и иммуноглобулина G с мочой. Лозартан калия поддерживает уровень гломерулярной фильтрации (GFR). Лозартан обычно снижает уровень мочевой кислоты в плазме крови (как правило, на ?0,4 мг/дл), сохраняющийся в течение всей терапии.
Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.
У лиц с недостаточностью левого желудочка доза лазортана 25 или 50 мг вызывала положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые характеризовались повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в капиллярах легочной артерии, системного сосудистого сопротивления, среднего АД, а также снижением ЧСС. Кроме этого, отмечено снижение уровня альдостерона и норадреналина в плазме крови. Появление гипотензии у этих больных было дозозависимо.
Исследование гипертензии
В клинических испытаниях при лечении больных с легкой и средней эссенциальной гипертензией однократной дозой лозартана, отметили достоверное снижение систолического и диастолического АД. Это снижающее действие на АД препарата сохранялось в течение всего годового курса терапии. При сравнении значений АД, измеренных во время остаточного действия (через 24 ч после приема препарата) и во время максимальной концентрации препарата (через 5–6 ч после приема препарата) отметили сравнительно ровное снижение АД в течение суток.
Антигипертензивное действие препарата параллельно менялось с нормальным суточным ритмом. Снижение АД в конце интервала приема составляло 70–80% уровня АД, измеренного во время максимальной концентрации (5–6 ч после приема).
Резкая отмена препарата не вызывала резкого повышения АД. Несмотря на достоверное снижение АД, применение лозартана не вызывало существенного изменения ЧСС.
Лозартан в одинаковой степени эффективен в лечении гипертензии у женщин, мужчин, взрослых (младше 65 лет) или пожилых (старше 65 лет) лиц.
Гидрохлоротиазид
Это диуретическое средство, производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида не известен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек и приблизительно в одинаковой степени усиливают выделение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, повышает активность ренина и усиливает выделение альдостерона, что, в свою очередь, усиливает выделение ионов калия и бикарбоната и приводит к снижению концентрации калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II. Таким образом, одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.
После перорального приема усиление диуреза начинается в пределах 2 ч, достигает пика в пределах 4 ч и продолжается в течение 6–12 ч. Антигипертензивное действие продолжается не более 24 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан
Перорально введенный лозартан почти полностью всасывается, подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Биологическая доступность лозартана – всего 33%. Максимальная концентрация лозартана отмечается приблизительно через 1 ч, а активного метаболита — через 3–4 ч после приема. Принятая пища не влияет на характеристики концентрации лозартана в плазме крови.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид до некоторой степени всасывается в слизистой оболочке желудка, а около 70% усваивается в двенадцатиперстной кишке и верхней части тонкого кишечника. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей увеличил его усвоение приблизительно на 10%. Всасывание у больных гипертензией и у здоровых лиц не отличается.
Распределение в организме
Лозартан
Лозартан и его активный метаболит более чем на 99% связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с альбуминами. Объем распределения лозартана — 34 л. Исследования, проведенные на крысах, показали, что лозартан не проникает или в незначительной степени, проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через ГЭБ. Выделяется в грудное молоко.
Метаболизм
Лозартан
Приблизительно 14% перорально или в/в введенной дозы лозартана метаболизируется в активный метаболит. После перорального или в/в введения меченного радиоактивным углеродом (14C) лозартана калия радиоактивность плазмы крови обусловлена в основном лозартаном и его метаболитами.
У 1% исследованных лиц лозартан только в незначительной степени превращается в активный метаболит.
Кроме активного метаболита, образуется два неактивных метаболита; один – путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, другой, менее значительный – N-2-тетразол-глюкуронид.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму.
Выведение из организма
Лозартан
Клиренс лозартана – около 600 мл/мин, активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана — 74 мл/мин, а активного метаболита — 26 мл/мин. При пероральном введении приблизительно 4% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а в форме активного метаболита — около 6%. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная для пероральной дозы 200 мг.
После перорального введения концентрация лозартана и его активного метаболита экспоненциально снижается. Т? лозартана – около 2 ч, а активного метаболита — 6–9 ч. При введенной дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит не показывают достоверной кумуляции в плазме крови.
У человека после перорально введенного радиоактивно меченного (14C) лозартана 35% радиоактивности выделялось с мочой и 58% – с калом.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму в организме человека, быстро выделяется с мочой. При исследовании концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение более 24 ч определили, что Т? находится в пределах 5,6 и 14,8 ч. Как минимум 61% перорально введенного гидрохлоротиазида в неизменном виде выделяется с мочой в пределах 24 ч.
Специальная группа больных
Лозартан/гидрохлоротиазид
Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида значительно не отличается у пациентов молодого и пожилого возраста.
Лозартан
При введении лозартана больным с циррозом печени легкой и средней степени концентрация лозартана в плазме крови у этих больных была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита — в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.
Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя удалить из организма путем гемодиализа.
Дозировка
Таблетки Ко-Сентор можно применять сочетанно с другими антигипертензивными средствами.
Таблетки Ко-Сентор принимают, запивая стаканом воды.
Таблетки Ко-Сентор можно принимать в любое время независимо от приема пищи.
Гипертензия
Комбинированный препарат лозартана и гидрохлоротиазида не следует применять в качестве начальной терапии. По возможности целесообразно постепенно устанавливать отдельно дозу каждого компонента препарата (лозартана и гидрохлоротиазида).
В случае недостаточной эффективности монотерапии отдельными компонентами препарата Ко-Сентор, можно применять непосредственно комбинированный препарат.
В большинстве случаев общепринятая начальная и поддерживающая доза препарата составляет 1 таблетку Ко-Сентора 50 мг/12,5 мг/сут. У тех больных, у которых применение 1 таблетки Ко-Сентора 50 мг/12,5 мг не обусловливает достаточный эффект, дозу препарата можно повысить до 1 таблетки Ко-Сентор 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку
Ко-Сентор 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Обычно конечная степень снижения АД устанавливается в пределах 3–4 нед после начала терапии.
Применение препарата при поражении почек и гемодиализе
Нет необходимости определения индивидуальной дозы препарата при наличии почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин). Препарат, содержащий комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида, противопоказан больным, находящимся на гемодиализе, а также пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ?30 мл/мин).
Состояния, сопровождающиеся гиповолемией
Перед применением таблеток Ко-Сентор необходимо провести коррекцию водно-электролитного состояния (гиповолемия и/или недостаток натрия).
Печеночная недостаточность
При наличии печеночной недостаточности применение Ко-Сентора противопоказано.
Применение препарата у лиц в возрасте старше 75 лет
Как правило, нет необходимости в изменении дозировки препарата у пациентов пожилого возраста.
Применение препарата у детей и подростков (в возрасте младше 18 лет)
Нет достаточных данных о применении препарата Ко-Сентор у детей и подростков. Поэтому таблетки лозартан/гидрохлоротиазид нельзя применять в этой возрастной группе.
Лекарственное взаимодействие
Лозартан
Имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не оценивали.
Как и применение других препаратов ингибиторов ангиотензина II, одновременный прием лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например спиронолактон, триамтерен, амилорид) и добавками калия или солевыми добавками, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Сочетанное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.
Как и другие препараты, влияющие на выделение натрия, лозартан может тормозить выделение лития из организма. Таким образом, при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
При сочетанном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, в том числе селективных блокаторов фермента ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (противовоспалительная доза), снижается антигипертензивное действие препарата. При сочетанном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретических средств с НПВП может повышаться риск ухудшения почечной функции, в частности появление ОПН с повышением уровня калия, особенно у больных с почечной недостаточностью. Комбинацию этих препаратов следует применять с осторожностью, особенно больным пожилого возраста. Перед началом курса комбинированной терапии необходимо провести коррекцию водного обмена и в период проведения терапии регулярно контролировать функциональные показатели почек.
У больных с почечной патологией, принимающих НПВП, в частности селективные блокаторы фермента ЦОГ-2, одновременное применение ингибиторов ангиотензина II привело к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Этот эффект обычно обратимый.
Сочетанное применение лозартана с препаратами, снижающими АД, в том числе трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, может повышать риск гипотензии.
Гидрохлоротиазид
При сочетанном применении гидрохлоротиазида со следующими средствами может наблюдаться взаимодействие: алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты — данные средства могут усугублять ортостатическую гипотензию.
Антидиабетические средства (пероральные антидиабетические средства и инсулин): применение тиазидов может влиять на толерантность к глюкозе и может появиться необходимость в изменении дозы антидиабетических средств. Сочетанное применение гидрохлоротиазида с метформином при функциональной недостаточности почек может привести к метаболическому ацидозу.
Другие антигипертензивные средства: аддитивное или потенцирующее действие.
Холестирамин и колестипол, смолы: одновременное применение анионообменных смол ухудшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ. Одноразовая доза смол, холестирамина и колестипола связывает гидрохлоротиазид и соответственно на 85 или 43% снижает его всасывание.
ГКС, АКТГ: увеличивается потеря электролитов, особенно ионов калия.
Катехоламины (например адреналин): при сочетанном применении с гидрохлоротиазидом эффективность катехоламинов, вероятно, снижается. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин): может повышаться эффективность миорелаксантов.
Соли лития: диуретики обычно снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его передозировки. Сочетанное применение препаратов не показано.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может стать необходимым изменение дозы препаратов, выводящих мочевую кислоту, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может понадобиться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Производные тиазидов могут повышать вероятность реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические средства (например атропин, акинетон): вследствие уменьшения перистальтики ЖКТ и опорожнения желудка биологическая доступность диуретиков, производных тиазидов увеличивается.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат): производные тиазидов снижают почечное выделение цитотоксических средств и могут усиливать их миелосупрессивное действие.
Салицилаты: при применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
Метилдопа: в отдельных случаях при сочетанном применении гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.
Циклоспорин: одновременное применение гидрохлоротиазида с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и вероятность развития подагры.
Сердечные гликозиды: вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.
Препараты, действие которых меняется в зависимости от изменения уровня калия в крови: необходимо периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид с препаратами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (например сердечные гликозиды, антиаритмические средства), а также с препаратами, вызывающими аритмию по типу torsades de pointes (желудочковая тахикардия
Побочные действия
При применении препарата возможны следующие побочные эффекты, сгруппированные по системам органов и частоте:
Очень часто: ?1/10; часто: ?1/100 – ?1/10; нечасто: ?1/1 000 – ?1/100; редко: ?1/10 000 – ?1/1 000; очень редко: ?1/10 000; неизвестно: ?1/10 000 (нельзя определить по существующим данным).
В клинических исследованиях комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не выявлено особых побочных явлений, характерных для комбинированного препарата. Отмеченные побочные эффекты оказались таковыми, которые уже описывались при применении лозартана калия или гидрохлоротиазида.
В контролированных клинических исследованиях, проведенных с участием больных АГ, головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с действующим веществом и отмеченным у более чем 1% больных (достоверно выше, чем в группе плацебо).
Возможны также следующие побочные эффекты.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: гепатит.
Со стороны лабораторных показателей: редко: гиперкалиемия, повышение активности АлАТ.
Следующие побочные эффекты отмечены при применении действующих веществ при монотерапии и могут возникать при применении комбинированного препарата лозартан калия/гидрохлоротиазид
Лозартан
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: нечасто: анемия, геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна — Геноха), экхимозы, гемолиз.
Со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны обмена веществ: нечасто: анорексия, подагра.
Расстройства психики: часто: бессонница; нечасто: тревога, тревожное состояние, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, кошмарные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение; нечасто: нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.
Со стороны органа зрения: нечасто: нечеткость зрения, ощущение жжения/зуда в глазах, конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто: головокружение и шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в области грудной клетки, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (трепетание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца).
Со стороны сосудов: нечасто: васкулит.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения: часто: кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах; нечасто: фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение проходимости дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы: часто: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто: запоры, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: не известно: функциональные нарушения печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенная потливость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: мышечные судороги, боль в ногах, миалгия; нечасто: боль в верхних конечностях, отечность суставов, боль в области коленей, мышечная и костная боль, боль в плечах, ощущение скованности суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия (фибромиозит), мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: никтурия, интенсивное выделение мочи, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и грудных желез: нечасто: снижение либидо, импотенция.
Общие нарушения, местные реакции: часто: слабость, усталость, боль в области грудной клетки; нечасто: отек лица, повышение температуры тела.
Изменения со стороны лабораторных показателей: часто: гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина; нечасто: незначительное снижение концентрации остаточного азота и креатинина; очень редко: повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.
Гидрохлоротиазид
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Расстройства психики: нечасто: бессонница.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль.
Со стороны органа зрения: нечасто: проходящее помутнение зрения, ксантопсия.
Со стороны сосудов: нечасто: некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто: респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны пищеварительной системы: нечасто: воспаление слюнных желез, кишечные спазмы, ирритация желудка, тошнота, рвота, диарея, запоры.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: желтуха (внутрипеченочная холестатическая), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто: мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.
Общие признаки, местные реакции: нечасто: повышение температуры тела, головокружение.
Показания
лечение АГ, когда монотерапия лозортаном или монотерапия гидрохлоротиазидом недостаточна.
Противопоказания
гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазиду) или любому вспомогательному компоненту препарата.
Неподдающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия.
Выраженная печеночная недостаточность, холестаз и заболевания желчных путей с обструкцией.
Стойкая гипонатриемия.
Подагра, повышенный уровень мочевой кислоты с клиническими симптомами.
Период беременности и кормления грудью.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ?30 мл/мин).
Анурия.
Детский возраст.
Особые указания
Лозартан
Ангионевротический отек
Больные с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе при приеме препарата должны находиться под строгим наблюдением врача.
Гипотензия и гиповолемия
У пациентов, у которых вследствие интенсивной мочегонной терапии, диеты со сниженным содержанием натрия, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или гипонатриемия, может возникать гипотензия с выраженными признаками, особенно при приеме первых доз препарата. Эти состояния следует корректировать до начала курса терапии препаратом Ко-Сентор.
Нарушение электролитного баланса
Нарушение электролитного баланса наблюдается чаще при нарушении функции почек, особенно при наличии сахарного диабета. Это состояние следует откорректировать перед началом курса терапии препаратом. Таким образом, концентрацию калия в крови и клиренс креатинина необходимо регулярно контролировать, особенно у тех больных, у которых клиренс креатинина находится в пределах 30-50 мл/мин.
Сочетанное применение препарата лозартан/гидрохлоротиазид с калийсберегающими диуретиками, заменителями калия или с солевыми добавками, содержащими калий, противопоказано.
Нарушение функции печени
Отмечали значительное повышение уровня лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени. Препарат Ко-Сентор следует применять с осторожностью лицам с нарушением функции печени легкой или средней степени. Отсутствует опыт применения комбинированного препарата у больных с тяжелой недостаточностью печени, поэтому таблетки Ко-Сентор противопоказаны таким лицам.
Нарушение функции почек
Препарат путем торможения системы ренин-ангиотензин-альдостерон может оказывать влияние на функцию почек, в частности привести к почечной недостаточности. Появление этого особенно вероятно у тех больных, функциональное состояние почек которых зависит от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, в частности при тяжелой сердечной недостаточности или нарушении функции почек в анамнезе. Эти изменения почечной функции могут быть обратимыми при прекращении терапии лозартаном/гидрохлоротиазидом.
Подобно другим препаратам, влияющим на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, возможно повышение уровня остаточного азота или креатинина в плазме крови, особенно при наличии двустороннего сужения устья почечной артерии (или одностороннего при отсутствии одной почки).
После окончания терапии препаратом данные изменения функции почек могут быть обратимыми. Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид необходимо применять с осторожностью при наличии двустороннего сужения устья почечной артерии или одностороннего — при отсутствии одной почки.
Трансплантация почек
Нет опыта применения комбинированного препарата у больных, которым недавно проведена трансплантация почек.
Первичный альдостеронизм
При первичном альдостеронизме пациенты обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Таким образом, этим больным применение таблеток Ко-Сентор не показано.
Заболевания сосудов сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении других антигипертензивных средств, значительное снижение АД у лиц с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями может вызывать инфаркт миокарда или инсульт.
Сердечная недостаточность
Согласно другим средствам, действующим через ренин-ангиотензиновую систему, применение лозартана/гидрохлоротиазида при наличии сердечной недостаточности, особенно с сопутствующей почечной недостаточностью, имеет повышенный риск резкого развития артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения почечной функции.
Стеноз митрального клапана или клапана аорты, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, таблетки лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у больных с наличием стеноза митрального или аортального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Расовые особенности
Как это наблюдалось при применении ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина у лиц негроидной расы менее эффективны в снижении АД, чем у лиц других рас.
Вероятно, это является следствием того, что у лиц негроидной расы при гипертензии часто отмечается низкий уровень ренина в крови.
Период беременности или кормления грудью
В период беременности нельзя начинать курс терапии таблетками Ко-Сентор. Если терапию таблетками лозартан/гидрохлоротиазид можно заменить, то при планировании беременности больных следует перевести на другие антигипертензивные средства, безопасность применения которых в период беременности подтверждена. При определении беременности курс терапии Ко-Сентором необходимо прервать и начать прием других препаратов.
Гидрохлоротиазид
Гипотензия и нарушение водно-солевого баланса
Как и при применении других антигипертензивных средств, при приеме Ко-Сентора возможна выраженная гипотензия. Больной должен находится под контролем врача для своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (например гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия). У таких больных необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови. При жаркой погоде у пациентов с отеками может сформироваться диллюционная гипонатриемия.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия производными тиазидов может привести к снижению толерантности к глюкозе. Может появиться необходимость в изменении дозы противодиабетических средств, в частности инсулина. Во время терапии производными тиазидов скрытый сахарный диабет может манифестировать.
Мочегонные — производные тиазидов — могут снижать выведение кальция, вызывая временное, незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Значительное повышение уровня кальция в крови может быть признаком паратиреоидизма. Перед функциональным исследованием паращитовидных желез применение тиазидов следует временно прекратить.
Повышение уровня ХС и ТГ в плазме крови может быть связано с диуретическим действием тиазидов.
Терапия тиазидами может вызывать повышение содержания мочевой кислоты в плазме крови или приступ подагры. Так как лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, сочетанное применение его с гидрохлоротиазидом снижает возможность повышения концентрации мочевой кислоты и обострение течения подагры, вызванной мочегонным средством.
Нарушение функции печени
Мочегонные — производные тиазидов — следует применять с осторожностью при наличии поражения или прогрессирующего заболевания печени, так как они могут вызывать внутрипеченочный холестаз и нарушение водно-электролитного баланса, что может привести к печеночной коме.
Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.
Другие особенности
У больных, в анамнезе которых есть указания на аллергию или БА и даже, если ранее у пациентов не отмечали этих заболеваний, производные тиазидов могут вызывать реакцию гиперчувствительности. Имеются сообщения об ухудшении течения или рецидива системной красной волчанки при применении производных тиазидов у этих больных.
Вспомогательные вещества
При наличии редко отмечающейся непереносимости лактозы, отсутствия фермента лактазы (Lapp lactase deficiency) или при глюкозо-галактозной мальабсорбции применение препарата противопоказано.
Таблетки Ко-Сентор содержат краситель желтый закат (E110), который может вызывать аллергическую реакцию.
Период беременности и кормления грудью
Применение препарата Ко-Сентор противопоказано в период беременности. В случае наступления беременности, курс терапии препаратом Ко-Сентор следует прервать и начать прием других препаратов.
Известно, что терапевтическая доза комбинации лозартан/гидрохлоротиазид во ІІ и ІІІ триместр беременности вызывала фетотоксичность (снижение функции почек, олигоамнион (маловодие), задержку окостенения черепных костей у плода) и токсические явления у новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гипокалиемия).
Гидрохлоротиазид снижает количество плазмы крови и ухудшает плацентарный кровоток.
Производные тиазидов проникают через плацентарный барьер, их можно выявить в пупочной крови. Эти препараты могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса плода и другие реакции, выявляемые у взрослых. Имеются сообщения о тромбоцитопении новорожденного, желтухе плода или новорожденного после того, как женщина принимала гидрохлоротиазид в период беременности.
Нет данных о том, что лозартан проникает в грудное молоко женщины. У крыс лозартан выделяется с молоком. Производные тиазидов проникают в грудное молоко женщины. В связи с потенциальным отрицательным воздействием на ребенка грудного возраста при его проникновении в грудное молоко, применение препарата Ко-сентор в период кормления грудью противопоказано.
