Форма выпуска, состав и упаковка
- пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 20 мг фл., с раств в амп., № 7, № 28
- Глатирамер ацетат 20 мг
№ 3235 от 26.08.2008 до 26.08.2013
- р-р д/ин. 20 мг/мл шприц 1 мл, № 28
- Глатирамер ацетат 20 мг/мл
№ UA/6307/01/01 от 20.04.2007 до 20.04.2012
Фармакологическое действие
Копаксон-Тева относится к классу иммуномодуляторов, способных блокировать миелинспецифические аутоиммунные реакции, на которых основано разрушение миелиновой оболочки проводников ЦНС при рассеянном склерозе. По своему химическому строению Копаксон-Тева имеет сродство к основному белку миелина — мишени аутоиммунного процесса, который определяет его специфичность действия при рассеянном склерозе. Можно выделить два основных механизма действия препарата.
1. Действуя на тримолекулярный комплекс как пептидный лиганд, конкурентно вытесняет основной белок миелина (ОБМ), являющийся аутоантигеном, из связи с основным комплексом гистосовместимости (ОКГ II) на иммунокомпетентных клетках. При этом образуется более прочная связь ОКГ II с препаратом Копаксоном-Тева, чем с ОБМ. Таким образом, препарат играет роль ошибочной мишени. Копаксон-Тева, вероятно, подавляет иммунный ответ и на другие антигены миелина. В эксперименте установлено, что он может предотвращать развитие экспериментального аллергического энцефалита, обусловленного не только ОБМ, но и протеолипидным протеином и миелиновым олигодендроцитарным гликопротеином;
2. Под действием препарата Копаксон-Тева происходит активация и пролиферация клонов T2-лимфоцитов, способных проникать через ГЭБ. Около 10% таких T2-лимфоцитов реагируют на ОБМ продуцированием противовоспалительных цитокинов. Механизм пролиферации T2-лимфоцитов, вызванной препаратом Копаксон-Тева, не известен. Поскольку препарат вводят п/к, то возможно дендритные клетки кожи Лангерганса играют роль местных иммунокомпетентных клеток. Кроме того, препарат принимает участие в апоптозе активированных T2-лимфоцитов, вызывая их анергию. При этом общими иммуносупрессорными свойствами, в отличие от препаратов интерферонового ряда, он не обладает.
Важную роль в патогенезе рассеянного склероза занимают и процессы ПОЛ с образованием избытка свободных радикалов. Это связано в первую очередь с тем, что миелинлипопротеидная мембрана состоит более чем на 80% из фосфолипидов, гликолипидов и стероидов. Ее структура лимитируется процессами ПОЛ и чувствительна к пероксидации. Мощным эндогенным ингибитором свободных радикалов является мочевая кислота. В крови больных с рассеянным склерозом ее уровень снижается и зависит от активности процесса. При лечении препаратом Копаксон-Тева уровень мочевой кислоты достоверно повышается, что также может быть одним из направлений действия препарата. Механизм повышения уровня мочевой кислоты под влиянием препарата Копаксон-Тева не изучен. Одним из возможных объяснений этого факта может быть то, что Копаксон-Тева служит ошибочной мишенью для оксидантного повреждения: поставляет тирозин как нитратную субстанцию для пероксинитрита с образованием нитротирозина. Таким образом, для нейтрализации пероксинитрита необходимо меньше мочевой кислоты, которая и обусловливает повышение ее содержания в крови.
После п/к введения значительная часть глатирамера ацетата быстро гидролизируется. Некоторая часть препарата попадает в лимфатическую систему, а другая его часть может попадать в системный кровоток в неизмененном виде.
Дозировка
назначают взрослым в дозе 20 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно в одно и то же время.
Продолжительность курса лечения не ограничена.
Препарат нельзя вводить в/в!
Правила приготовления и введения р-ра. Растворитель (стерильная вода для инъекций) необходимо ввести во флакон с лиофилизированным порошком Копаксон-Тева с помощью стерильного шприца и иглы. Затем флакон оставляют на 5 мин (при комнатной температуре) до полного растворения твердых частиц. Набирают инъекционный р-р в стерильный шприц с новой иглой и вводят п/к в область предплечья, живота, ягодиц или бедра, ежедневно меняя место введения. Приготовленный р-р не содержит консерванта, поэтому его необходимо использовать сразу же после приготовления.
Передозировка
нет данных.
Лекарственное взаимодействие
взаимодействие Копаксона-Тева с другими лекарственными средствами изучено недостаточно. Не выявлено никаких взаимодействий, включая одновременное применение Копаксона-Тева с препаратами, применяющимися для терапии при рассеянном склерозе, в том числе с ГКС на протяжении 28 дней. При этом частота местных реакций может повышаться.
Побочные действия
непосредственно после инъекции возможны такие реакции:
Местные реакции: боль, гиперемия, отек, редко — атрофия кожи в месте инъекции, абсцесс, гематома.
Системные реакции: расширение сосудов, боль в груди, повышение ЧСС, состояние тревоги, одышка, затруднение глотания, крапивница. Указанные симптомы преходящего характера, могут развиваться через несколько месяцев после начала терапии; нет необходимости в специальном лечении.
Побочные реакции иногда отмечают:
- со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, редко — синкопе, повышение АД, экстрасистолия, бледность кожи, варикозное расширение вен;
- со стороны системы пищеварения: запор, диарея, тошнота. Очень редко — анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, стоматит, кариес;
- аллергические реакции: аллергический шок и анафилактоидные реакции;
- со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — лимфаденопатия, очень редко — эозинофилия, спленомегалия;
- метаболические и связанные с питанием реакции: очень редко — периферические отеки, уменьшение массы тела, отвращение к алкоголю;
- со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия, артрит;
- со стороны нервной системы: редко — эмоциональная нестабильность, спутанность сознания (ступор), судороги, тревожность, депрессия, головокружение, тремор, атаксия, головная боль;
- со стороны дыхательной системы: редко — повышение частоты дыхания (гипервентиляция);
- единичные случаи: бронхоспазм, носовое кровотечение, гиповентиляция, изменение голоса;
- со стороны мочеполовой системы: редко — аменорея, гематурия, импотенция, меноррагия, вагинальные кровотечения.
Условия и сроки хранения
при температуре 2–8 °С (в холодильнике).
Показания
рассеянный склероз, ремиттирующее течение (для снижения частоты обострений и скорости развития инвалидизирующих осложнений).
Противопоказания
повышенная чувствительность к глатирамеру ацетата или маннитолу.
Особые указания
с осторожностью назначают препарат больным с патологией сердца. У лиц с нарушением функции почек необходимо регулярно проводить контроль лабораторных показателей. При наличии нерастворенных частиц приготовленный р-р препарата нельзя использовать. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения; остатки р-ра необходимо вылить.
Пациентов следует проинструктировать о соблюдении антисептических мер при введении препарата, приготовлении р-ра и научить методике самостоятельных инъекций. Лечение начинают в стационаре, где больные и их родственники осваивают технику этой процедуры.
Первую инъекцию следует проводить под контролем квалифицированного специалиста.
Необходимо понимание пациентом важности применения антисептической обработки при самостоятельных инъекциях. Правильность выполнения процедуры следует периодически контролировать. Больных необходимо проинформировать о невозможности повторного использования игл и шприца, а также относительно процедуры их утилизации. Пациенты должны быть информированы о возможности побочных реакций, связанных с применением препарата.
Нет данных о безопасности применения Копаксона-Тева в период беременности и кормления грудью. В экспериментальных исследованиях на крысах мутагенное и тератогенное действие препарата не выявлено.
Для обеспечения безопасного и эффективного применения препарата Копаксон-Тева пациенты должны сообщить врачу о беременности, желании иметь ребенка или наступлении беременности в период лечения, а также о кормлении грудью.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте младше 18 лет не изучали.
