Ластинем (Lastinem)

Форма выпуска, состав и упаковка

• пор. д/п. р-ра. д/инф. 500 мг + 500 мг фл., № 1

• Имипенем 500 мг
• Циластатина натрия 500 мг

№ UA/8045/01/01 от 31.03.2008 до 31.03.2013

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Антибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух действующих веществ.

Имипенем (производное тиенамицина) является первым представителем ?-лактамных антибиотиков (карбапенемов). Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и проявляет бактерицидное действие относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробов и анаэробов. Имипенем также активен относительно грамположительных бактерий, на которые действуют только ?-лактамные антибиотики узкого спектра действия.

Циластатин натрия — специфический фермент, ингибирующий метаболизм имипенема в почках, значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Спектр действия препарата: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, патогенные микроорганизмы, обычно устойчивые к другим антибиотикам.

Противомикробный спектр препарата включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. In vitro Ластинем активен относительно грамотрицательных аэробов: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (раньше Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (раньше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri /раньше Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Burkholderia pseudomallei (раньше Pseudomonas pseudomallei), Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), Serratia spp. (в том числе Serratia proteamaculans /раньше Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в том числе Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы ? и ?); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (раньше Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (раньше Bacteroides bivius), Prevotella disiens (раньше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (раньше Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (раньше Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); другие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

К Ластинему являются стойкими Stenotrophomonas maltophilia (раньше Xanthomonas maltophilia) и некоторые штаммы Burkholderia cepacia (раньше Pseudomonas cepacia), а также Enterococcus faecium и стойкие к метициллину стафилококки.

В опытах in vitro продемонстрировано синергичное действие с антибиотиками группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Эффективность Ластинема против такого широкого спектра патогенных микроорганизмов предопределяет его применение для лечения полимикробных и смешанных аэробных/анаэробных инфекций, а также для первичной терапии до определения бактериальных возбудителей болезни.

Фармакокинетика. Данные о фармакокинетике препарата Ластинем отсутствуют.

Дозировка

Взрослые. Средняя суточная доза Ластинема зависит от степени тяжести инфекции и делится на несколько равных частей с учетом степени чувствительности микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Приведенные ниже дозы указаны в перерасчете на имипенем, рассчитанный с учетом массы тела 70 кг и нормальной функции почек. Для больных с меньшей массой тела и клиренсом креатинина (КК) ?70 мл/мин/1,73 м2 необходимо пропорционально снизить дозу.

Для взрослых средняя терапевтическая доза при в/в инфузии составляет 1–2 г/сут (в перерасчете на имипенем), разделенная на 3–4 инфузии. Максимальная суточная доза составляет 4 г или 50 мг/кг массы тела (выбирается наименьшее количество препарата для применения). Однако больные муковисцидозом с нормальной функцией почек проходят курс лечения Ластинемом в дозах до 90 мг/кг/сут, дозу делят на несколько введений, при этом общая доза не превышала 4 г/сут.

В таблице указаны рекомендованные дозы имипенема для в/в инфузии в зависимости от степени тяжести инфекции.

Ластинем в дозе ?500 мг вводить в/в на протяжении 20–30 мин, в дозе 500 мг — на протяжении 40–60 мин. Для больных, у которых во время инфузии наблюдается тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Для профилактики послеоперационных инфекций препарат вводят в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и в дозе 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например резекция толстой кишки) препарат следует вводить дополнительно по 500 мг через 8 и 16 ч после начала наркоза.

Дозы имипенема для в/в инфузии больным с нарушением функции почек и массой тела ?70 кг предоставлены в таблице 2.

* - см. Таблицу 1.

Ластинем не следует применять пациентам с КК ?5 мл/мин/1,73 м 2, за исключением случаев, когда назначено проведение гемодиализа каждые 48 ч. Имипенем и циластатин выводятся из организма во время гемодиализа. Назначать Ластинем после гемодиализа и через 12 ч после завершения процедуры. Нет достаточной информации по применению Ластинема для больных, которые находятся на перитонеальном диализе.

Дети (?3 мес). Для детей рекомендуется схема дозирования:

-детям с массой тела 40 кг назначать взрослые дозы;
-детям с массой тела ?40 кг назначать 15 мг/кг, промежуток времени — 6 ч.

Высокие дозы (до 90 мг/кг/сут для детей старшего возраста) применяются для пациентов с муковисцидозом.

Общая суточная доза не должна превышать 2 г.

Препарат не назначают детям в возрасте ?3 мес, детям с нарушением функции почек (креатинин сыворотки 2 мг/дл).

Ластинем не рекомендуется применять для лечения менингита. При возникновении подозрения на менингит необходимо назначать соответствующие антибиотики.

Ластинем может применяться для лечения сепсиса у детей при условии отсутствия у них подозрения на менингит.

Приготовление р-ра для в/в инфузии.

Во флакон с препаратом, содержащий 500 мг имипенема, добавить 100 мл растворителя.

Растворителями могут быть: 0,9% р-р натрия хлорида; 5% р-р глюкозы; 10% р-р глюкозы; 5% р-р глюкозы и 0,9% натрия хлорида; 5% р-р глюкозы и 0,45% натрия хлорида; 5% р-р глюкозы и 0,225% натрия хлорида; 5% р-р глюкозы и 0,15% калия хлорида; 5 и 10% р-р манитола.

Полученный р-р (концентрация имипенема 5 мг/мл) встряхнуть до образования прозрачной жидкости. Окраска р-ра может варьировать от желто-коричневой до бесцветной, что не влияет на активность препарата.

Для приготавливания р-ра Ластинема не применять растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат).

Передозировка

о случаях передозировки препаратом Ластинем не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

р-р Ластинема химически несовместим с солью молочной кислоты (лактатом), его не следует готовить, используя растворитель, содержащий соль молочной кислоты.

Р-р Ластинема не смешивать, не добавлять к р-рам других антибиотиков.

Побочные действия

Местные реакции: эритема, боль и инфильтраты в месте введения препарата, тромбофлебит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная эритема, ангионевротический отек; редко — эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея; умеренное повышение активности трансаминаз, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы, окраска зубов; редко — псевдомембранозный колит, гепатит.

Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина. В некоторых случаях наблюдается прямой положительный тест Кумбса.

Со стороны мочевыделительной системы: наблюдается рост сывороточного креатинина и уровня азота мочевины; редко — олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность. Наблюдались случаи изменения цвета мочи (явление безопасное, не путать с гематурией).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при назначении Ластинема (как и во время лечения другими ?-лактамными антибиотиками) наблюдались случаи миоклонии, психических нарушений, включая галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии, дисгевзия (нарушение вкуса).

Ластинем обычно переносится хорошо. Побочные эффекты редко требуют прекращения терапии и обычно являются умеренными и кратковременными; тяжелые формы побочных эффектов наблюдаются редко.

Условия и сроки хранения

при температуре не выше 25° C. После разведения р-р препарата хранить на протяжении 4 ч при комнатной температуре (не выше 25° C) или на протяжении 24 ч в холодильнике (при температуре 4 °C).

Показания

инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции нижних отделов дыхательных путей;
- инфекции органов брюшной полости;
- гинекологические инфекции;
- септицемия;
- инфекции мочеполовой системы;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекционный эндокардит;
- смешанные инфекции (в том числе вызванные Bacteroides fragilis).

Профилактика послеоперационных инфекций.

Противопоказания

индивидуальная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Менингит.

Особые указания

существуют клинические и лабораторные данные о частичной перекрестной аллергии во время лечения Ластинемом и другими ?-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеется информация о тяжелых реакциях (включая анафилаксию) во время использования большинства антибиотиков группы ?-лактамов.

До начала терапии Ластинемом необходимо собрать тщательный анамнез о предыдущих аллергических реакциях на ?-лактамные антибиотики. Если в процессе лечения возникает аллергическая реакция, препарат нужно отменить и назначить соответствующую терапию.

Псевдомембранозный колит — это осложнение во время терапии практически всеми антибиотиками; его тяжесть может варьировать от легких форм до тяжелых и угрожающих жизни состояний. Поэтому больным, имеющим в анамнезе заболевания ЖКТ, особенно колит, назначать Ластинем с осторожностью. Особенно важно рассматривать возможность развития псевдомембранозного колита в случаях, когда на фоне лечения антибиотиками появляется диарея. Рассмотреть все варианты и даже те случаи, когда первичной причиной, связанной с лечением антибиотиками колита являются токсины, продуцированные Clostridium difficile.

Принимать во внимание и другие причины.

Побочные эффекты со стороны ЦНС во время лечения Ластинемом чаще наблюдались в тех случаях, когда рекомендованная доза, зависимая от функции почек и массы тела, была превышена. Такие же побочные эффекты проявлялись у пациентов с поражениями ЦНС (травмами головного мозга или припадками в анамнезе) и/или у пациентов группы риска в связи с нарушениями функции почек, при которых возможно накопление препарата. Необходим строгий контроль режима дозирования, особенно для подобных больных. Терапию противосудорожными препаратами для больных с судорожными приступами в анамнезе необходимо продолжать.

Если в процессе терапии возникают центральный тремор, миоклония или судороги, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если раньше не было соответствующих назначений. Если симптомы нарушения функции ЦНС сохраняются, дозу Ластинема надо уменьшить или отменить препарат.

Больным, находящимся на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС, Ластинем назначать в тех случаях, когда польза терапии превышает потенциальный риск усиления почечной недостаточности.

Дети. Ластинем можно использовать для лечения детей с сепсисом. Продолжительность терапии не ограничивается, если нет подозрения на наличие менингита.

Недостаточно клинических данных по применению Ластинема детям в возрасте ?3 мес и детям с нарушением функции почек (креатинин сыворотки 2 мг/дл).

Ластинем не рекомендовано назначать детям с инфекциями ЦНС в связи с повышенным риском развития судорожных припадков.

Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения Ластинема во время беременности не изучена. Поэтому Ластинем назначают только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Информация о поступлении активных действующих веществ препарата в грудное молоко отсутствует. При необходимости применения Ластинема в период кормления грудью кормление следует прекратить.