• табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг контурн. ячейк. уп., № 10, № 30
• Летрозол 2,5 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилметилцеллюлоза 15, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, sepifilm 050 Blanc, железа оксид желтый (Е172).
№ UA/4698/01/01 от 27.06.2006 до 27.06.2011
Фармакологическое действие
летрозол (4,4-(1H-1,2,4-триазол-1-илметилен)-бис(бензонитрил) — противоопухолевое средство. Является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы — фермента, при участии которого происходит синтез эстрогенов у женщин в постменопаузальный период. Фермент ароматазы способствует превращению андрогенов, синтезирующихся в надпочечниках (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Активность ароматазы снижается из-за конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450, что обусловливает снижение биосинтеза эстрогенов во всех тканях (жировой, печени, скелетных мышцах), в том числе в тканях эстрогензависимых опухолей и способствует их регрессии. Снижает концентрацию эстрогенов в системной циркуляции на 75–95%, максимальное снижение достигается через 48–78 ч. Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы, не оказывает существенного влияния на синтез кортикостероидов в надпочечниках, синтез альдостерона, гормонов щитовидной железы.
Летрозол быстро и полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Пища в незначительной степени замедляет скорость всасывания, однако степень абсорбции при этом не изменяется.
Биодоступность — 99,9%. Около 60% препарата связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином), концентрация в эритроцитах составляет 80% его уровня в плазме крови. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. При длительном лечении кумуляции не происходит. Метаболизируется с участием изоферментов цитохрома Р450 — CYP 3А4, который метаболизирует летрозол с образованием неактивного карбинолового метаболита и CYP 2А6, который образует тот же метаболит и его кетоновый аналог. Неактивные метаболиты далее метаболизируются путем образования глюкуроновых конъюгатов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (около 90%), а также с калом. Не менее 75% введенной дозы экскретируется с мочой в виде глюкуронида карбинолового метаболита, около 9% — в виде двух неустановленных метаболитов и около 6% — в виде неизмененного летрозола. нижается на 50% от
Период полувыведения — 48 ч. После ежедневного применения 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается через 2–6 нед, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы.
Дозировка
внутрь независимо от приема пищи по 2,5 мг в сутки ежедневно. Лечение необходимо продолжать в течение 5 лет или до наступления рецидива заболевания. Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени и почек.
Передозировка
в случае передозировки повышается риск побочных эффектов. Терапия симптоматическая и поддерживающая.
Лекарственное взаимодействие
не выявлено клинически значимого взаимодействия летрозола при одновременном применении с варфарином, циметидином, омепразолом, фуросемидом, барбитуратами, бензодиазепинами, НПВП, парацетамолом.
Опыта применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами нет.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, мышечно-скелетная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, анорексия, иногда булимия, запор.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки, анасарка, вагинальные кровянистые выделения, вагинальные кровотечения.
Дерматологические реакции: аллергическая кожная сыпь, крапивница, истончение волос.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбофлебит поверхностных и глубоких вен.
Со стороны эндокринной системы: уменьшение или увеличение массы тела, усиление потоотделения.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
Показания
распространенный рак молочной железы у женщин в постменопаузальный период (естественный или искусственно вызванный), в том числе после предварительной терапии антиэстрогенами. При локализированном гормонпозитивном раке молочной железы у женщин в постменопаузальный период после хирургического или комплексного лечения с адъювантной целью.
Противопоказания
повышенная чувствительность к летрозолу или другим компонентам препарата, предменопаузальный период, почечная недостаточность (клиренс креатинина ‹10 мл/мин), тяжелые заболевания печени, период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Особые указания
в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами, а также при выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания, поскольку может отмечаться общая слабость и головокружение.
