Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/ин. 100 ЕД/мл картридж 3 мл, влож. в шприц-ручку, № 1, № 5
• Инсулин детемир 100 ЕД/мл
Содержит инсулин детемир, произведенный с помощью рекомбинантной ДНК технологии с использованием Saccharomyces cerevisiae.
№ UA/4858/01/01 от 17.03.2010 до 17.03.2015
Фармакологическое действие
Левемир ФлексПен — растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным беспиковым профилем действия. Предсказуемость действия препарата Левемир ФлексПен более выражена, чем нейтрального протамин-инсулина Хагедорна (НПХ) и инсулина гларгина.
Пролонгированное действие препарата Левемир ФлексПен обусловлено тесной взаимосвязью молекул инсулина детемир в местах инъекций и присоединением к ним альбумина через боковую цепь жирной кислоты. По сравнению с инсулином НПХ инсулин детемир медленнее распределяется в периферических тканях-мишенях. Этот комбинированный механизм пролонгации действия обусловливает более предсказуемые всасывание и профиль действия препарата Левемир ФлексПен, чем инсулина НПХ. Гипогликемизирующий эффект препарата состоит в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
Длительность действия препарата до 24 ч (в зависимости от дозы) позволяет ограничиваться одной или двумя инъекциями в сутки. При введении 2 раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2–3 инъекций. При введении препарата Левемир ФлексПен из расчета 0,2–0,4 ЕД/кг свыше 50% максимального эффекта достигается через 3–4 ч и длится около 14 ч после инъекции.
После п/к введения препарата фармакологический эффект (максимальный, длительность действия, общий эффект) пропорционален дозе препарата.
По данным исследований, проведенных у больных диабетом II типа, которые получали базальный инсулин в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами, было установлено, что эффективность контроля гликемии (HbA1C) при применении препарата Левемир ФлексПен сопоставима с НПХ-инсулином и инсулином гларгином; при этом отмечен меньший прирост массы тела.
Изменения массы тела после лечения инсулином
| Длительность исследования | Инсулин детемир однократно | Инсулин детемир двукратно | Изофан-инсулин | Инсулин гларгин |
| 20 недель | + 0,7 кг | + 1,6 кг | ||
| 26 недель | + 1,2 кг | + 2,8 кг | ||
| 52 недели | + 2,3 кг | + 3,7 кг | + 4,0 кг |
В исследованиях, в которых использовали комбинированное лечение гипогликемизирующими средствами и инсулином, в группе, получавшей Левемир, эпизоды легкой ночной гипогликемии возникали на 61–65% реже по сравнению с НПХ-инсулином.
При длительном лечении (?6 мес) больных сахарным диабетом I типа, в том числе детей в возрасте 6–17 лет, оптимизация контроля гликемии после введения препарата Левемир ФлексПен более успешна по сравнению с введением инсулина НПХ в виде базально-болюсной терапии. При этом у пациентов не увеличивалась масса тела и снижался риск возникновения гипогликемии во время ночного сна. После введения препарата Левемир ФлексПен профиль концентрации глюкозы в ночные часы более плоский, чем после введения инсулина НПХ, что обусловливает снижение риска развития гипогликемии.
Фармакокинетика. Всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При введении 2 раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2–3 инъекций. Индивидуальная вариабельность интенсивности всасывания препарата Левемир ФлексПен ниже, чем у других препаратов базального инсулина. Половых различий значений показателей фармакокинетики препарата Левемир ФлексПен не выявлено.
Распределение. Объем распределения (около 0,1 л/кг) свидетельствует о том, что значительная доля инсулина детемир циркулирует в крови.
Метаболизм. Распад происходит так же, как и человеческого инсулина; все образовавшиеся метаболиты не обладают биологической активностью.
Элиминация. Длительность полувыведения после п/к введения зависит от скорости всасывания в подкожной клетчатке. Она составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.
Линейность. После п/к введения концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе препарата (максимальная концентрация, интенсивность всасывания).
Специальные группы больных. Фармакокинетику препарата Левемир ФлексПен исследовали у детей (6–12 лет), подростков (13–17 лет) и сравнивали с данными, полученными у взрослых больных сахарным диабетом I типа. При этом клинически значимых возрастных различий не выявлено. Также не установлено различий фармакокинетики препарата Левемир ФлексПен у лиц пожилого и молодого возраста, у больных с нарушениями функции печени и почек и у здоровых лиц.
Дозировка
Левемир ФлексПен — растворимый аналог базального инсулина с более предсказуемым пролонгированным беспиковым профилем действия.
В отличие от других инсулинов, интенсивная терапия препаратом Левемир ФлексПен не приводит к увеличению массы тела. Сниженный риск развития гипогликемии в ночное время по сравнению с другими инсулинами позволяет более точно подобрать дозу для достижения необходимого уровня глюкозы в крови.
По сравнению с инсулином НПХ лечение препаратом Левемир ФлексПен позволяет достичь более совершенного контроля гликемии (по данным уровня глюкозы в крови натощак).
Дозирование
В сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами рекомендуется начинать лечение препаратом Левемир с введения 1 раз в сутки 10 ЕД, или 0,1–0,2 ЕД/кг массы тела. Дозу препарата Левемир ФлексПен подбирают индивидуально.
На основании данных проведенных исследований, при подборе доз рекомендуется руководствоваться данными приведенной ниже схеме.
Средние показатели уровня глюкозы в крови при самостоятельном измерении до завтрака 10,0 ммоль/л (180 мг/100 мл) Подбор дозы препарата Левемир + 8
Средние показатели уровня глюкозы в крови при самостоятельном измерении до завтрака 9,1–10,0 ммоль/л (163–180 мг/100 мл) Подбор дозы препарата Левемир + 6
Средние показатели уровня глюкозы в крови при самостоятельном измерении до завтрака 8,1–9,0 ммоль/л (145–162 мг/100 мл) Подбор дозы препарата Левемир + 4
Средние показатели уровня глюкозы в крови при самостоятельном измерении до завтрака 7,1–8,0 ммоль/л (127–144 мг/100 мл) Подбор дозы препарата Левемир + 2
Средние показатели уровня глюкозы в крови при самостоятельном измерении до завтрака 6,1–7,0 ммоль/л (109–126 мг/100 мл) Подбор дозы препарата Левемир + 2
Показатели уровня глюкозы в крови при однократном самостоятельном измерении
– 3,1–4,0 ммоль/л (56–72 мг/100 мл) –2
?3,1 ммоль/л (? 56 мг/100 мл) –4
При использовании препарата Левемир в качестве компонента базально-болюсного режима инсулинотерапии его вводят 1—2 раза в сутки в зависимости от потребностей больного.
Дозу препарата Левемир ФлексПен подбирают индивидуально.
Для больных, которым для оптимизации контроля гликемии необходимо двукратное введение препарата, вечернюю дозу следует вводить перед ужином или перед отходом ко сну, либо через 12 ч после утреннего введения препарата.
Переход с других препаратов инсулина: при переходе на лечение препаратом Левемир ФлексПен больных, ранее получавших инсулины средней продолжительности действия или длительно действующие, требуется подбор доз и графика его введения. Как и для всех инсулинов, в период переведения на препарат Левемир ФлексПен, а также в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Исследования эффективности и безопасности препарата Левемир ФлексПен не проводили у детей в возрасте младше 6 лет. При комплексной противодиабетической терапии необходимо подобрать дозы и режим использования препаратов (дозы и время введения инсулинов короткого действия или дозы принимаемых внутрь противодиабетических препаратов).
Подбор доз препарата
Как и для всех инсулинов, у больных пожилого возраста, а также пациентов с нарушением функции печени или почек следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и подбирать дозу инсулина детемир индивидуально. Необходимость подбора дозы может возникнуть при повышенных физических нагрузках, изменении обычного режима питания и возникновении сопутствующих заболеваний.
Введение препарата
Левемир ФлексПен предназначен для п/к введения — п/к в области бедра, передней брюшной стенки или плеча. Место инъекций следует менять даже в пределах одной области.
Передозировка
хотя для инсулина не сформулировано специфическое определение передозировки, но после его введения может развиваться гипогликемия.
Гипогликемию легкой степени можно купировать приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов.
Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара или сладостей.
При гипогликемии тяжелой степени, когда больной находится в бессознательном состоянии, необходимо срочно провести в/м или п/к инъекцию глюкагона (от 0,5 до 1 мг). Это могут сделать лица, получившие соответствующую инструкцию. Медицинский работник может ввести больному глюкозу в/в. Это следует сделать также в том случае, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 мин.
После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предупреждения рецидива гипогликемии.
Лекарственное взаимодействие
лекарственных средств влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина.
Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине: пероральные гипогликемизирующие средства, ингибиторы МАО, неселективные блокаторы ?-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, салицилаты и алкоголь.
Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине: тиазиды, ГКС, тиреоидные гормоны и ?-адреномиметики, гормон роста и даназол.
Блокаторы ?-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление нормального уровня глюкозы в крови. Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность в инсулине.
Алкоголь усиливает и продлевает гипогликемический эффект инсулина.
Несовместимость. Добавление некоторых препаратов к инсулину детемир может обусловить его разрушение, например средства, содержащие тиолы или сульфиты. Левемир нельзя добавлять к инфузионным р-рам.
Побочные действия
побочные реакции, отмечаемые у больных, получающих препарат Левемир ФлексПен, связаны с величиной вводимой дозы препарата и являются проявлением фармакологического действия инсулина. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект при инсулинотерапии — гипогликемия. Она может возникнуть, если доза значительно превышает потребность больного в инсулине.
Результаты клинических исследований показали, что случаи тяжелой гипогликемии, при которых медицинская помощь пациентам осуществляется третьими лицами, возникают примерно у 6% больных, получающих Левемир ФлексПен. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам с последующим временным или постоянным нарушением функции головного мозга и даже смерти.
Побочные реакции возникают в 12% случаев. Ниже приведена частота встречаемости побочных реакций, которые по оценкам клинических исследований могут быть связаны с введением препарата Левемир ФлексПен.
Со стороны обмена веществ
Часто (1/100, но ?1/10) — гипогликемия: симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно: холодный пот, бледность кожи, нервозность или тремор, ощущение беспокойства, раздражительность, непривычная утомляемость или слабость, потеря ориентации, затруднение концентрации внимания, сонливость, повышенное чувство голода, преходящие нарушения зрения, головная боль, тошнота, сердцебиение. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания, судорогам, временным или постоянным нарушениям функции мозга или даже смерти.
Общие нарушения и в местах инъекций
Часто (1/100, ?1/10) — реакции в местах инъекций: при введении инсулина в местах инъекций могут возникнуть кожные реакции (покраснение, отек и зуд), которые обычно проходят при продолжении лечения.
Редко (1/1000, ?1/100) — липодистрофия: может развиться в местах инъекций из-за постоянных инъекций в одну и ту же область.
Отек: может возникнуть в начале инсулинотерапии. Этот симптом обычно носит преходящий характер и проходит по мере продолжения лечения.
Со стороны иммунной системы
Редко (1/1000, ?1/100) — аллергические реакции, крапивница, сыпь. Эти симптомы могут быть проявлением гиперчувствительности. Другие симптомы гиперчувствительности — зуд, потливость, расстройства пищеварения, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, сердцебиение и снижение АД. Общие реакции гиперчувствительности представляют потенциальную опасность для жизни.
Со стороны органа зрения
Редко (1/1000, ?1/100) — нарушения рефракции: могут возникать в начале лечения инсулином и носят преходящий характер.
Диабетическая ретинопатия. Длительный хорошо налаженный контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии с целью быстрого улучшения контроля гликемии может вызвать временное обострение диабетической ретинопатии.
Со стороны нервной системы
Очень редко (1/10 000, ?1/1000) — периферические нейропатии. Быстрое улучшение контроля уровня гликемии может вызвать обратимое состояние острой болевой нейропатии.
Условия и сроки хранения
срок хранения — 2,5 года. Используемую шприц-ручку с препаратом Левемир ФлексПен не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят при себе про запас, следует хранить не более 6 нед (при температуре, не превышающей 30 °С).
Неиспользуемую шприц-ручку с препаратом Левемир ФлексПен следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать.
Показания
лечение сахарного диабета.
Противопоказания
повышенная чувствительность к инсулину детемир или какому-либо ингредиенту препарата.
Особые указания
неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете I типа) могут привести к гипергликемиии диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, учащенное мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете I типа неконтролируемая гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который является потенциально смертельно опасным.
Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина существенно превышает потребность больного. Пропуск приема пищи или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка могут также привести к гипогликемии.
Больные, у которых был существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови, например благодаря интенсивной терапии, могут отмечать изменение обычных симптомов — предвестников гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у лиц, длительно болеющих диабетом.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные или лихорадочные состояния, повышают потребность больного в инсулине. Перевод пациента на другой тип или вид инсулина осуществляется под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (животный, человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может вызвать необходимость в коррекции дозы. При переходе на инъекции препарата Левемир ФлексПен пациентам может потребоваться изменение обычной дозы инсулина.
Левемир ФлексПен нельзя вводить в/в, так как это может обусловить тяжелую гипогликемию.
Всасывание препарата после в/м введения происходит быстрее, чем после п/к введения.
Если Левемир вводят в смеси с другими препаратами инсулина, то профиль действия одного или обоих компонентов может измениться. Введение инсулина детемир в смеси с быстро действующим аналогом инсулина типа инсулин аспарт обусловливает профиль действия, при котором максимальный эффект ниже и наступает позже, чем при раздельном введении. Левемир нельзя использовать в инсулиновых насосах для непрерывного п/к введения инсулина.
Период беременности и кормления грудью. Клинический опыт применения инсулина детемир в период беременности ограничен. В исследованиях на животных показано, что инсулин детемир подобно человеческому инсулину не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Рекомендуется усиленный контроль при лечении беременных с сахарным диабетом на протяжении всего периода беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместр беременности и существенно возрастает во II и III триместр. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню. В период кормления грудью может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина и диеты.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии.
Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например при вождении автомобиля или работе с механизмами). Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как сесть за руль. Это особенно важно для пациентов, у которых мало выражены или отсутствуют симптомы — предвестники гипогликемии, либо эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем.
