Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/инф. 5 мг/мл фл. 100 мл, № 1
• Левофлоксацин 5 мг/мл
№ UA/9102/01/01 от 11.11.2008 до 11.11.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Левофлоксацин — противомикробное средство группы фторхинолонов. Обладает широким спектром антибактериального действия. Высокоактивный относительно анаэробных грамотрицательных бактерий, грамположительных бактерий и внутриклеточных микроорганизмов: Esherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Hafiiia spp., Yersinia spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Neisseria spp., Haemophilus influenzae, Brucetla spp., Vibrio spp., Providencia spp., Chlamidia spp,, Campylobacter spp., Aeromonas spp., Plesiomonas spp. Действует на бактерии, продуцирующие бета-лактамазу, в том числе неферментирующие бактерии, вызывающие нозокомиальную инфекцию, а также атипичные микроорганизмы, такие как C.pneumoniae, C. trahomatis, M. pneumoniae, L.pneumophila, Ureaplasma. Препарат неактивен в отношении спирохет.
Механизм действия обусловлен угнетением ДНК-гиразы бактерий (блокируется деление клеток), что приводит к их гибели.
Фармакокинетика. Левофлоксацин хорошо проникает в органы и ткани, высокие концентрации препарата выявляют в слюне, мокроте, бронхиальном секрете, легких, желчи, желчном пузыре, предстательной железе, моче, коже, костях.
Сmax левофлоксацина в плазме крови (после в/в капельного введения в дозе 200 мг на протяжении 30 мин) достигается практически сразу. Т1/2 препарата составляет около 6—8 ч.
Препарат практически не метаболизируется, 80—85% левофлоксацина выводится с мочой, после однократного приема определяется в моче на протяжении 24 ч.
Дозировка
применяют у взрослых. Р-р Лево-ФК необходимо вводить путем медленной в/в инфузии 1–2 раза в сутки. Доза зависит от вида и тяжести инфекции и чувствительности возбудителя. Обычно после нескольких дней лечения, если состояние пациента позволяет, можно перевести больного с начального в/в введения на пероральный прием (таблетки левофлоксацина 250 мг или 500 мг).
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и должна составлять не более 14 дней. Введение препарата необходимо продолжать не менее 48–72 ч после исчезновения клинических признаков инфекции. Лево-ФК р-р для инфузий предназначен только для медленного в/в введения. Продолжительность введения должна быть не менее 30 мин для дозы 250 мг или 60 мин для дозы 500 мг.
Дозирование для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 50 мл/мин)
Показание Суточное дозирование (с учетом массы тела пациента)
Негоспитальная пневмония 500 мг 1–2 раза в сутки 7–14 дней
Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит 250 мг 1 раз в сутки, 7–10 дней
Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 дней
Инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1–2 раза в сутки 7–14 дней
Септицемия/бактериемия 500–1000 мг 1–2 раза в сутки 10–14 дней
Интраабдоминальные инфекции* 500 мг 1 раз в сутки 7–14 дней
*В комбинации с антибиотиками, активными в отношении анаэробных возбудителей.
При тяжелой инфекции следует рассмотреть возможность повышения дозы.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ?50 мл/мин)
Клиренс креатинина 50–20 мл/мин первая доза: 250 мг,
следующие: 125 мг/24 ч
первая доза: 500 мг,
следующие: 250 мг/24 ч первая доза: 500 мг,
следующие: 250 мг/12 ч
Клиренс креатинина 19–10 мл/мин первая доза: 250 мг,
следующие: 125 мг/48 ч первая доза: 500 мг,
следующие: 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг,
следующие: 125 мг/12 ч
Клиренс креатинина ?10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1)
первая доза: 250 мг,
следующие: 125 мг/48 ч первая доза: 500 мг,
следующие: 125 мг/24 ч первая доза: 500 мг,
следующие: 125 мг/24 ч
Примечание: дополнительные дозы после гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа вводить не нужно.
Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не нужна, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени и экскретируется, в основном, почками.
Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек нет необходимости в коррекции дозы препарата.
При последовательных инфузиях Лево-ФК и других лекарственных средств нельзя вводить их в одну вену.
После вскрытия флакона р-р следует использовать немедленно. Остатки препарата необходимо утилизировать.
Передозировка
Симптомы: головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, удлинение интервала Q–T.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала Q–T. Левофлоксацин не удаляется ни путем гемодиализа, ни перитонеального диализа; специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП: не выявлено фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином в одном клиническом исследовании. Значительное снижение церебрального судорожного порога может отмечаться при введении хинолонов одновременно с теофиллином, НПВП или другими препаратами, снижающими судорожный порог.
Пробенецид и циметидин: пробенецид и циметидин оказывают статистически достоверное влияние на элиминацию левофлоксацина; почечный клиренс левофлоксацина снижался циметидином (24%) и пробенецидом (34%). С осторожностью следует вводить левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию почек (пробенецид и циметидин), особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Циклоспорин: Т1/2 циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном введении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К: вследствие возможного возникновения кровотечения у пациентов, применяющих левофлоксацин в комбинации с любым антагонистом витамина К (например варфарином), необходимо проводить контроль коагуляции при одновременном применении этих препаратов.
Фармакокинетика левофлоксацина не изменялась при одновременном введении вместе с такими препаратами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, варфарин.
Несовместимость. Данные относительно совместимости р-ра для инфузий Лево-ФК с другими р-рами для инфузий ограничены.
Побочные действия
побочные реакции оценивали по частоте возникновения: очень часто: 10 %, часто: 1–10%, нечасто: 0,1–1%, редко: 0,01–0,1%, иногда: ?0,01%.
Аллергические реакции: нечасто — зуд, сыпь; редко — крапивница, бронхоспазм/одышка, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, анафилактический шок, фотосенсибилизация; иногда — тяжелая буллезная сыпь, такая как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема.
Такие реакции иногда могут наблюдаться даже после первой дозы на протяжении нескольких минут или часов после применения.
Со стороны ЖКТ и метаболизма: часто — тошнота, диарея; нечасто — анорексия, рвота, боль в животе, диспепсия; редко — диарея с примесью крови, которая в одиночных случаях может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит; иногда — гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом.
Со стороны ЦНС: нечасто — головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонница; редко — парестезия, тремор, спутанность сознания, судороги, тревожность, депрессия, психотические реакции, ажитация; иногда — гипестезия, нарушения зрения и слуха, вкуса и обоняния, галлюцинации, склонность к суициду.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, артериальная гипотензия; иногда — пролонгация интервала QT.
Со стороны скелетно-мышечной системы: редко — артралгия, миалгия, повреждение сухожилий, включая тендинит (например, ахилловое сухожилие); иногда — разрыв сухожилия (например ахиллова), этот побочный эффект может наблюдаться в пределах 48 ч от начала лечения; двусторонняя мышечная слабость, особо опасная для пациентов со злокачественной миастенией; рабдомиолиз.
Со стороны печени: часто — повышение уровня печеночных ферментов (например АлАТ/АсАТ); нечасто — повышение уровня билирубина; иногда — реакции со стороны печени, такие как гепатит.
Со стороны почек: нечасто — повышение уровня креатинина в плазме крови; иногда — ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).
Со стороны системы крови: нечасто — эозинофилия, лейкопения; редко — нейтропения, тромбоцитопения; иногда — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения.
Другие: часто — боль, покраснение в месте введения и флебит; нечасто — астения, кандидоз, развитие вторичных инфекций; иногда — аллергический пневмонит, лихорадка.
Другими побочными эффектами, которые ассоциировались с введением фторхинолонов, могут быть экстрапирамидные симптомы и другие нарушения со стороны мышц, аллергический васкулит, приступы порфирии у пациентов с порфирией.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: пневмония, инфекции кожи и мягких тканей, осложненные инфекции мочевыводящих путей, септицемия/бактериемия, интраабдоминальные инфекции, простатит.
Противопоказания
повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, период беременности и кормления грудью; детский возраст до 18 лет; заболевание ЦНС (сниженный судорожный порог, эпилепсия); жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.
Особые указания
у пациентов с выраженными нарушениями функции почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушением мозгового кровообращения следует соблюдать осторожность при применении препарата.
На протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени.
При развитии побочных эффектов, особенно со стороны ЦНС и аллергических реакций, которые могут возникнуть после первого приема препарата, необходимо отменить Лево-ФК.
При лечении препаратом противопоказано УФ-облучение.
При нозокомиальных инфекциях, вызванных Ps. aeruginosa и при тяжелой пневмококковой пневмонии может понадобиться комбинированная терапия. Необходимо соблюдать рекомендуемую скорость введения р-ра для инфузий — не меньше 30 мин для дозы 250 мг и 60 мин для дозы 500 мг. Если во время проведения инфузии отмечается немотивированное снижение АД, введение препарата необходимо немедленно прекратить.
В единичных случаях у пациентов может возникать тендинит. Чаще всего тендинит поражает ахиллово сухожилие и может приводить к разрыву сухожилия. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у людей пожилого возраста и у пациентов, применяющих кортикостероиды.
Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, применяющих левофлоксацин. Пациенты с симптомами тендинита перед началом лечения должны проконсультироваться с врачом. Если подозревается тендинит, лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия (например путем иммобилизации).
Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или с примесью крови во время или после лечения препаратом может свидетельствовать о заболевании, ассоциированном с Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если подозревается псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно отменить и немедленно начать симптоматическое и специфическое лечения (например ванкомицином). В этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.
Одновременное лечение фенбуфеном и подобными НПВП или препаратами, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин, также требует осторожности.
Пациенты с латентной или явной недостаточностью активности глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при терапии хинолоновыми антибактериальными препаратами. Поэтому левофлоксацин у таких пациентов следует применять с осторожностью.
При развитии психотических реакций при приеме хинолонов, в том числе левофлоксацина, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. С осторожностью применяют Лево-ФК у пациентов с психическими нарушениями или психическими заболеваниями в анамнезе.
При употреблении алкоголя усиливается угнетение психомоторных реакций.
Период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат противопоказан. При необходимости применения препарата в период кормления грудью необходимо прекратить грудное вскармливание.
Дети. Препарат Лево-ФК не применяют у детей в возрасте до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. У некоторых пациентов применение препарата может быть причиной возникновения головной боли, головокружения/вертиго, сонливости, бессонницы, нарушения зрения, спутанности сознания, поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
