Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Левофлоксацин — антибиотик широкого спектра действия. Быстрый бактерицидный эффект обеспечивается вследствие угнетения бактериального фермента ДНК-гиразы, который относится к топоизомеразам II типа. В результате нарушается объемная структура ДНК бактерий и становится невозможным дальнейшее размножение бактериальных клеток. Препарат активен в отношении широкого спектра микроорганизмов: грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-s, Staphylococcus haemolyticus methi-s, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci group C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes; грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumanii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-s/R, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis b+/b-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus; другие: Clamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma, H. pylori.
Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.
Фармакокинетика. При пероральном применении левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет практически 100%. Для левофлоксацина характерна линейная фармакокинетика. Прием пищи почти не влияет на его всасывание. 30–40% левофлоксацина связывается с протеинами плазмы крови. При приеме внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки возможна незначительная его кумуляция. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (?5% препарата, который выводится с мочой); метаболиты — диметиллевофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови, T? составляет 6–8 ч. Выводится преимущественно почками (85%).
Дозировка
принимают внутрь независимо от приема пищи 1–2 раза в сутки. Таблетки проглатывают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (не менее 200 мл воды). Доза препарата и длительность применения зависят от нозологической формы, степени тяжести и течения заболевания; курс лечения составляет, как правило, не более 14 дней (для лечения простатита — до 28 дней). Рекомендовано продолжать лечение на протяжении 2–3 сут после нормализации температуры тела или подтверждения микробиологическими тестами отсутствия возбудителя.
Общие рекомендации в отношении дозирования препарата взрослым пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 50 мл/мин).
Острый синусит 500 мг 1 раз в сутки 10–14 сут
Обострение хронического бронхита 250–500 мг 1 раз в сутки 7–10 сут
Пневмония 500–1000
Передозировка
проявляется со стороны ЦНС: нарушения сознания, головокружение, судорожные приступы; со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала Q–T; со стороны ЖКТ: тошнота, эрозивное поражение слизистых оболочек.
Специфических антидотов нет. Лечение симптоматическое: промывание желудка, применение антацидных средств. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом, мониторирование ЭКГ. Гемодиализ, в том числе перитонеальный, неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
абсорбция левофлоксацина существенно снижается при одновременном применении с антацидами, содержащими магний, алюминий, а также препаратами, содержащими соли железа. Биодоступность таблетированной формы Леволета значительно снижается при сочетанном приеме с гастропротекторами (сукральфат). Интервал времени между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.
Возможно снижение порога судорожной готовности при одновременном применении левофлоксацина с теофиллином, НПВП и другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности. При сочетанном применении с варфарином левофлоксацин усиливает его антикоагулянтное действие, поэтому необходимо проводить контроль показателей коагулограммы.
При одновременном применении левофлоксацина с гипогликемизирующими средствами отмечаются изменения уровня глюкозы в плазме крови, поэтому необходим контроль гликемии. Необходимо учитывать, что почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробеницида и циметидина, которые могут блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. T? циклоспорина увеличивается на 1/3 при сочетанном применении с левофлоксацином. Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.
Побочные действия
Со стороны кожи и общие реакции повышенной чувствительности: в некоторых случаях — зуд и гиперемия кожи; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции (крапивница, бронхоспазм, удушье, отек Квинке); очень редко — анафилактический шок, удлинение интервала Q–T, фотосенсибилизация; в единичных случаях — экссудативная полиморфная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Общим реакциям повышенной чувствительности могут иногда предшествовать реакции со стороны кожи более легкой степени. Такие реакции могут появиться уже после приема первой дозы на протяжении нескольких часов после приема.
Со стороны ЖКТ, обмена веществ: часто — тошнота, диарея; в некоторых случаях — анорексия, рвота, боль в области живота, нарушения пищеварения; редко — колит, в том числе псевдомембранозный (проявляется геморрагической диареей); очень редко — гипогликемия (учитывать при сахарном диабете). Признаки гипогликемии: выраженное чувство голода, тремор конечностей, раздражительность, гипергидроз.
Со стороны ЦНС: в единичных случаях — головная боль, головокружение, сонливость, диссомния; редко — парестезии, тремор, беспокойство, чувство страха, судорожные приступы и нарушения сознания; очень редко — нарушения зрения и слуха, нарушения вкуса и обоняния, гипестезия, а также галлюцинации и депрессивные изменения настроения, нарушения движений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, снижение АД; очень редко — коллапс, шок.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — поражение сухожилий, тенденит, боль в суставах или мышцах; очень редко — разрыв сухожилий (чаще ахиллового сухожилия). Это побочное действие может развиться на протяжении 48 ч от начала лечения, поражаются ахиллово сухожилие обеих ног. В единичных случаях — поражение мышц (рабдомиолиз).
Со стороны печени и почек: часто — повышение уровней печеночных энзимов (АлАТ, АсАТ), билирубина, креатинина плазмы крови; очень редко — гепатит, нарушение функций почек, вплоть до ОПН (при интерстициальном нефрите).
Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения; редко — нейтропения, тромбоцитопения (склонность к кровоизлияниям или кровотечениям); очень редко — агранулоцитоз; единичные случаи — гемолитическая анемия, панцитопения.
Другие побочные действия: в единичных случаях — астения; очень редко — лихорадка, аллергические реакции со стороны легких (аллергический пневмонит) или мелких кровеносных сосудов (васкулит).
Применение антибактериальных средств отрицательно сказывается на нормальной микрофлоре организма человека и может привести к различным формам дисбиоза, по этой причине может развиться вторичная инфекция, требующая дополнительного лечения.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °C.
Показания
инфекционно-воспалительные заболевания легкой и/или умеренной степени тяжести, вызванные широким спектром чувствительных к левофлоксацину штаммов микроорганизмов: нижних дыхательных путей (пневмония, обострение хронического бронхита), ЛОР-органов (острый синусит), осложненные и неосложненные инфекции мочевыделительной системы (пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей (атерома, абсцесс, фурункул), септицемия/бактериемия, интраабдоминальные инфекции, простатит.
Противопоказания
повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам, эпилепсия, наличие в анамнезе побочных реакций со стороны опорно-двигательного аппарата при применении фторхинолонов, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.
Особые указания
рекомендовано при лечении левофлоксацином увеличить количество потребляемой жидкости для предотвращения развития кристаллурии. Не применять антациды, содержащие магний и алюминий, витамины или минеральные добавки, содержащие ионы металлов (железо, цинк) менее чем за 2 ч до или после приема Леволета, так как одновременное применение может снизить действие антибиотика. Во время лечения противопоказано употреблять алкоголь, длительное время находиться под действием прямых солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения. Необходимо учитывать, что левофлоксацин, как и большинство антибактериальных средств, может быть причиной развития периферической нейропатии, псевдомембранозного колита, тенденита и разрывов сухожилий, дисбиоза, вторичной инфекции (грибковые поражения разной локализации). Необходимо строго соблюдать режим дозирования и схемы лечения на протяжении курса терапии, не пропускать прием препарата и принимать через равные промежутки времени. Если был пропущен прием дозы препарата, ее следует принять как можно скорее, но в случае, если наступило время следующего приема, дозу не удваивать. Придерживаться полного курса терапии.
Пациенты пожилого возраста. Необходимо учитывать возможное снижение функций почек и руководствоваться общими рекомендациями в отношении дозирования (см. табл. 2). При нарушении функций печени коррекции дозы не требуется, так как левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Период беременности и кормления грудью. Противопоказан из-за возможного развития повреждения хрящевой ткани плода и/или ребенка грудного возраста.
Дети. Противопоказан детям в возрасте до 18 лет из-за возможного развития повреждения хрящевой ткани ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и/или работы с другими механизмами.
