Форма выпуска, состав и упаковка
ЭЛИГАРД 7,5 мг
- пор. д/п р-ра д/подкожн.ин. 9,7 мг шприц, с раств. в шприце 330 мг
- Лейпрорелин 9,7 мг
В предварительно заполненном шприце — 9,7 мг лейпрорелина (в виде ацетата); доступное количество после восстановления с помощью растворителя составляет 7,5 мг лейпрорелина ацетата.
Прочие ингредиенты: поли(лактид-ко-гликолид) полимер, метил-2-пирролидон.
№ UA/5758/01/01 от 22.01.2007 до 22.01.2012
ЭЛИГАРД 22,5 мг
- пор. д/п р-ра д/подкожн.ин. 26,9 мг шприц, с раств. в шприце 440 мг
- Лейпрорелин 26,9 мг
В предварительно заполненном шприце — 26,9 мг лейпрорелина (в виде ацетата); доступное количество после восстановления с помощью растворителя составляет 22,5 мг лейпрорелина ацетата.
Прочие ингредиенты: поли(лактид-ко-гликолид) полимер, метил-2-пирролидон.
№ UA/5758/01/02 от 22.01.2007 до 22.01.2012
Фармакологическое действие
лейпрорелина ацетат — синтетический непептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг-гормона, который при продолжительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и угнетает тестикулярный стероидогенез у мужчин. Имеет более высокую эффективность, чем естественный гормон, и его влияние обратимо после прекращения лечения.
Назначение лейпрорелина ацетата вначале приводит к повышению уровня циркулирующего ЛГ и ФСГ, вследствие чего на протяжении некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном применении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (50 нг/дл). Это происходит на протяжении 3–5 нед после начала лечения. Средний уровень тестостерона через 6 мес лечения составляет для лейпрорелина ацетата 7,5 мг — 6,1 (±0,4) нг/дл и лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 10,1 (±0,7) нг/дл соответственно, что сравнимо с его уровнем после выполнения билатеральной орхиэктомии.
У всех пациентов, принимавших участие в клиническом исследовании, при применении лейпрорелина ацетата 7,5 мг кастрационный уровень был достигнут через 6 нед (у 94% пациентов из них — до 28-го дня и у 98% — до 35-го дня); лейпрорелина ацетата 22,5 мг — у всех пациентов кастрационный уровень был достигнут через 5 нед (у 99% из них — до 28-го дня).
У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг/дл. Уровень простатспецифического антигена снизился на 94% при дозе 7,5 мг на протяжении 6 мес и при дозе 22,5 мг — на 98% соответственно.
Результаты исследований показали, что при продолжительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и даже до конца жизни.
Абсорбция: у пациентов с карциномой предстательной железы в поздней стадии после первой инъекции лейпрорелина ацетата 7,5 мг максимальная концентрация лейпрорелина в сыворотке крови резко повышается до 25,3 нг/дл через 4–8 ч (Сmax) после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг — Сmax повышается до 127 нг/дл через 4,6 ч. После начального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 2 до 28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг и от 3 до 84 дней после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг) уровень в сыворотке крови оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 7,5 мг 0,28–1,67 нг/мл и лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 0,2–2,0 нг/мл. Данные о кумуляции вещества при повторных инъекциях отсутствуют.
Распределение: средний объем распределения лейпрорелина после в/в введения здоровым мужчинам-добровольцам составлял 27 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 7,5 мг составляло 43–49%, для лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 47–49% соответственно.
Выведение: при введении 1 мг лейпрорелина ацетата в/в здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л/ч с окончательным периодом полувыведения 3 ч.
Исследования относительно выведения препарата не проводились.
Дозировка
Элигард 7,5 мг назначают в виде п/к инъекции 1 раз в месяц. Введенный р-р образует депо препарата, который обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата на протяжении 1 мес.
Элигард 22,5 мг назначают в виде п/к инъекции 1 раз в 3 мес. Введенный р-р образует депо препарата, который обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата на протяжении 3 мес.
Терапия гормонзависимого рака предстательной железы с применением Элигарда является продолжительной и не должна прерываться после наступления улучшения или ремиссии.
Введение. Содержимое двух предварительно наполненных стерильных шприцев должно быть смешано непосредственно перед введением Элигарда в виде п/к инъекции. Попадание препарата в артерию или вену недопустимо!
Как и при применении других препаратов, которые назначаются п/к, место введения Элигарда нужно периодически менять.
Реакция на лечение препаратом должна контролироваться путем наблюдения за клиническими проявлениями заболевания и измерения уровня простатспецифического антигена в сыворотке крови. Если ответ пациента на лечение недостаточен, желательно проверить, достиг ли уровень тестостерона кастрационного уровня и продолжает сохраняться на нем.
Приготовление смеси проводится по инструкции.
После смешивания р-р должен быть немедленно введен.
Неиспользованный р-р не должен применяться.
Клинические исследования у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.
Передозировка
случаев не отмечено. При передозировке пациента следует наблюдать и при необходимости назначить соответствующее лечение.
Лекарственное взаимодействие
исследования относительно взаимодействия Элигарда с другими препаратами не проводились. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными средствами не сообщалось.
Побочные действия
в основном возникают в связи со специфическим фармакологическим действием лейпрорелина ацетата, а именно: повышением и снижением гормонального уровня.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, лабильность АД, потеря сознания, периферические отеки, эмболия легочных сосудов, ощущение сердцебиения, озноб, одышка.
Со стороны нервной системы: гипоестезия, головокружение, головная боль, бессонница, расстройства вкуса, зрения, обоняния, непроизвольные движения, нарушение сна, депрессия, амнезия, и гиперестезия кожи.
Со стороны ЖКТ: тошнота, сухость во рту, запор или диарея, метеоризм.
Со стороны дыхательной системы: ринорея.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, никтурия, олигурия, инфекции мочевыводящих путей, мягкость и гипертрофия молочных желез, атрофия яичек, боль в яичках, бесплодие, гематурия, острая задержка мочи, гинекомастия, импотенция, болезненность молочных желез, снижение либидо.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, мышечные судороги, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны лабораторных показателей: изменения в общем анализе крови, повышение содержания креатинина, фосфокиназы, АлАТ, ТГ в крови, удлинение времени свертывания крови и протромбинового времени, в отдельных случаях — тромбоцитопения и лейкопения.
Распространенные побочные эффекты — недомогание и усталость.
Местные побочные эффекты: очень часто — преходящее незначительное жжение/покалывание после инъекции; часто — боль, эритема, кровоподтек, зуд; редко — уплотнение и образование язв. В целом эти побочные реакции незначительны и быстро преходящие. Также могут отмечаться кожная сыпь, алопеция, повышенная потливость.
Сообщалось об изменении толерантности к глюкозе.
Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С. После вскрытия упаковки порошок и растворитель для приготовления р-ра для инъекций должны быть немедленно смешаны (согласно инструкции). Химическая и физическая стабильность при применении удерживаются на протяжении 30 мин при температуре 25 °С. Приготовленный препарат необходимо немедленно ввести пациенту.
Показания
гормонзависимый рак предстательной железы.
Противопоказания
гиперчувствительность к лейпрорелину ацетату, другим агонистам гонадотропин-рилизинг-гормона или одному из наполнителей; после проведенной орхиэктомии; как монотерапия при спинальной компрессии и метастазах в спинной мозг; женщинам и детям.
Особые указания
исследования относительно влияния Элигарда на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не проводились. Из-за ощущения усталости, головокружения, нарушения зрения (побочные эффекты лечения или следствие основного заболевания) может ухудшаться способность к управлению транспортом и работе с механизмами.
Лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови на протяжении первой недели лечения. У пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые, такие как боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция. Эти симптомы обычно проходят при продолжении лечения.
При применении агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием летальных осложнений. При компрессии спинного мозга или почечной недостаточности проводят стандартное лечение этих осложнений.
Следует проводить тщательное наблюдение на протяжении нескольких первых недель лечения больных с метастазами в позвоночнике и/или головном мозгу, а также пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.
Дополнительно назначать антиандроген следует за 3 дня до начала терапии лейпрорелином и применять на протяжении первых 2–3 нед лечения (для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови).
При гормонрезистентной опухоли (отсутствие клинического улучшения, несмотря на снижение уровня тестостерона) дальнейшая терапия препаратом Элигард не имеет смысла.
Имеются сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводилась билатеральная орхэктомия или которых лечили агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.
Антиандрогенная терапия повышает риск переломов вследствие возникновения остеопороза.
Кроме длительного дефицита тестостерона, на развитие остеопороза могут влиять такие факторы: пожилой возраст, курение, употребление алкоголя, избыточная масса тела, недостаточные физические нагрузки.
У некоторых больных, которым проводилась терапия агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона, были зафиксированы изменения толерантности к глюкозе, поэтому нужно тщательно наблюдать пациентов с сахарным диабетом.
После кастрации хирургическим путем Элигард не приводит к дальнейшему снижению уровня тестостерона в сыворотке крови у мужчин.
