Форма выпуска, состав и упаковка
ЛИНДАКСА 10
• капс. тверд. 10 мг, № 30
• 10 сибутрамина гидрохлорида моногидрата эквивалентно 8,37 мг сибутрамина.
№ UA/5641/01/01 от 22.01.2007 до 22.01.2012
ЛИНДАКСА 15
• капс. тверд. 15 мг, № 30
• 15 мг сибутрамина гидрохлорида моногидрата эквивалентно 12,55 мг сибутрамина.
№ UA/5641/01/02 от 22.01.2007 до 22.01.2012
Фармакологическое действие
анорексигенный препарат центрального действия. Сибутрамин угнетает обратный захват моноаминов (в первую очередь серотонина и норадреналина) и оказывает действие in vivo за счет метаболитов, являющихся первичными и вторичными аминами. Сибутрамин и его метаболиты не способствуют высвобождению моноаминов и не ингибируют МАО. Они не обладают сродством к большинству нейротрансмиттерных рецепторов, включая серотонинергические (5-НТ1, 5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2А, 5-НТ2С), адренергические (?1, ?2, ?1, ?2), допаминергические (D1, D2), мускариновые, гистаминовые (Н1), бензодиазепинововые и NMDA-рецепторы.
Уменьшение массы тела достигается за счет влияния сибутрамина на центры пищевого насыщения (применение препарата вызывает ощущение насыщения). Установлено, что этот эффект обусловлен угнетением обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина.
Сибутрамин хорошо всасывается в ЖКТ и интенсивно метаболизируется в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2 ч после разового приема внутрь сибутрамина гидрохлорида в дозе 20 мг.
Период полувыведения сибутрамина составляет 1,1 ч. Фармакологически активные метаболиты М1 и М2 достигают максимальной концентрации в плазме крови через 3 ч, а период их полувыведения составляет 14 и 16 ч соответственно. При повторном приеме равновесные концентрации метаболитов М1 и М2 достигались через 4 дня с приблизительно двойным накоплением.
Фармакокинетика сибутрамина и его метаболитов у лиц с ожирением та же, что и у лиц с нормальной массой тела. Недостаточно данных относительно клинически значимых различий фармакокинетических параметров у женщин и мужчин. Фармакокинетические характеристики у здоровых лиц пожилого возраста (средний возраст — 70 лет) были таким же, как и у здоровых лиц молодого возраста. У лиц с тяжелыми нарушениями функции печени биодоступность активных метаболитов после разового приема препарата была на 24% выше, чем сибутрамина.
Связывание сибутрамина и его метаболитов М1 и М2 с белками плазмы крови составляет приблизительно 97; 94 и 94% соответственно. Печеночный метаболизм является основным путем выведения сибутрамина и его активных метаболитов М1 и М2. Другие (неактивные) метаболиты выводятся с мочой, соотношение выведения с мочой и калом составляет 10:1.
Исследование in vitro микросом печени свидетельствуют о том, что CYP 3A4 является основным изоферментом цитохрома Р450, отвечающим за метаболизм сибутрамина. В исследованиях in vitro не выявлено сродства сибутрамина к CYP 2D6, фермента с низкой активностью, который отвечает за фармакокинетические взаимодействия с различными лекарственными средствами. Кроме того, в исследованиях in vitro установлено, что сибутрамин существенно не влияет на активность основных изоферментов цитохрома Р450, включая CYP 3A4.
Дозировка
начальная доза препарата для взрослых составляет 10 мг/сут (1 капсула Линдакса 10).
Препарат принимают 1 раз в сутки утром. Капсулу проглатывают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Линдакса в дозе 10 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед) при условии нормальной переносимости препарата его суточная доза может быть повышена до 15 мг, то есть 1 капсула препарата Линдакса 15.
У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Линдакса в дозе 15 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед) дальнейшая терапия этим препаратом нецелесообразна, ее следует отменить.
Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого уменьшения массы тела пациент снова набирает массу 3 кг.
Продолжительность терапии препаратом не должна длиться более 1 года, поскольку данные относительно эффективности и безопасности более длительного лечения препаратом отсутствуют.
Пациентам при лечении препаратом следует изменить свой стиль жизни и привычки таким образом, чтобы после окончания терапии сохранить достигнутое уменьшение массы тела.
Пациенты должны четко осознавать, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела.
Передозировка
существуют лишь ограниченные данные о передозировке сибутрамина. Специфические симптомы передозировки не известны, однако необходимо учитывать возможность более выраженного проявления побочных эффектов.
Специфического лечения при передозировке нет, специфический антидот неизвестен. Показано проведение общих мероприятий: обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы, по необходимости — проведение поддерживающей, симптоматической терапии. Своевременное промывание желудка и применение активированного угля может уменьшить всасывание сибутрамина. Больным с повышенным АД и тахикардией показаны блокаторы адренорецепторов.
Лекарственное взаимодействие
необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сибутрамина с лекарственными средствами, влияющими на активность фермента CYP 3A4. К ингибиторам CYP 3A4 относят кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин и циклоспорин. Одновременный прием кетоконазола или эритромицина с сибутрамином приводил к повышению концентрации метаболитов сибутрамина в плазме крови. Средняя ЧСС повышалась в среднем на 2,5 уд./мин по сравнению с применением только сибутрамина. Также при этом отмечали клинически несущественное увеличение интервала Q–T (на 9,5 мс).
Рифампицин, макролиды, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон индуцируют фермент CYP 3A4 и могут ускорять метаболизм сибутрамина.
Одновременное применение препаратов, повышающих уровень серотонина в крови, может привести к серьезным взаимодействиям. Так называемый серотониновый синдром может развиться в единичных случаях при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин) или с некоторыми опиоидами (пентазоцин, пефидин, фентанил, декстрометорфан), или в случае применения двух ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно.
Поскольку сибутрамин блокирует обратный захват серотонина, его не следует назначать с препаратами подобного действия, а также с препаратами, повышающими уровень серотонина в плазме крови.
Медикаментозное взаимодействие при одновременном применении препарата Линдакса со средствами, повышающими уровень АД и ЧСС, изучено недостаточно. Аналогичный вывод можно сделать и относительно противокашлевых препаратов, средств для лечения простудных заболеваний, аллергии и некоторых деконгестантов. Поэтому в случаях одновременного назначения этих средств следует соблюдать осторожность.
Препарат не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.
При разовом одновременном применении сибутрамина и алкоголя усиления отрицательного действия последнего не отмечено. Однако употребление алкоголя абсолютно не согласовывается с рекомендуемыми при приеме препарата Линдакса диетическими мероприятиями.
Если пациент принимает ингибиторы МАО, между началом лечения препаратом Линдакса и последним днем приема средств этой группы должно пройти 14 дней и наоборот.
Побочные действия
чаще всего нежелательные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 нед). Их тяжесть и частота со временем ослабевают. Нежелательные эффекты обычно носят нетяжелый и обратимый характер.
Побочные эффекты (в зависимости от локализации по органам и системам органов) представлены следующим образом (часто — 10%, иногда — 1–10%):
Сердечно-сосудистая система
Иногда Тахикардия
Повышение АД
Вазодилатация (гиперемия кожи с ощущением тепла)
Пищеварительная система
Часто Анорексия
Запор
Иногда Тошнота
Обострение геморроя
ЦНС
Часто Сухость во рту
Бессонница
Иногда Головная боль
Головокружение
Беспокойство
Парестезия
Кожные покровы
Иногда Потливость
Органы чувств
Иногда Изменение вкусовых ощущений
В единичных случаях при лечении сибутрамином отмечали такие клинически значимые состояния: острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит; пурпура Шенляйна — Геноха; эпилептические припадки; тромбоцитопения; транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в крови; у одного пациента с шизоаффективным расстройством, которое было диагностировано еще до начала лечения препаратом, после терапии развился острый психоз.
Такие реакции после отмены препарата, как головная боль или повышение аппетита, выявляют редко. Нет данных о выявлении абстинентного синдрома или синдрома отмены и изменения настроения после лечения.
Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы
Возможны умеренно выраженные повышения уровня АД в покое (на 1–3 мм рт. ст. и учащение ЧСС (на 3–7 уд./мин). В отдельных случаях не исключены более выраженные повышения АД и ЧСС. Клинически значимые изменения уровня АД и ЧСС отмечают большей частью в начале лечения (в первые 4–8 нед).
Условия и сроки хранения
в оригинальной внутренней упаковке при температуре до 30 °С.
Показания
препарат Линдакса показан в качестве дополнительной терапии в рамках комплексной программы по уменьшению избыточной массы тела:
• у пациентов с алиментарным ожирением с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м2;
• у пациентов с алиментарным ожирением с ИМТ 27 кг/м2, при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, таких как сахарный диабет II типа или дислипопротеинемия.
Препарат можно назначать лишь тем пациентам, у которых оказалась неэффективной стандартная немедикаментозная схема уменьшения массы тела (у которых на протяжении 3 мес не удалось уменьшить массу тела тела более чем на 5% и закрепить достигнутый результат).
Противопоказания
повышенная чувствительность к сибутрамину или другим компонентам препарата; наличие органических причин ожирения; анорексия или булимия в анамнезе; психические заболевания; синдром Жиля де ла Туретта; одновременный прием ингибиторов МАО или период менее 2 нед после их отмены; применение препаратов центрального действия для следующего лечения: психические расстройства (антидепрессанты, антипсихотические средства), нарушения сна (триптофан) или для уменьшения массы тела; ИБС, декомпенсированная сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзивные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, поражение мозговых сосудов (инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения); наличие неадекватно контролируемой АГ (АД 145/90 мм рт. ст.); гипертиреоз; тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек; доброкачественная гиперплазия предстательной железы с наличием остаточной мочи; феохромоцитома; закрытоугловая глаукома; медикаментозная, наркотическая или алкогольная зависимость в анамнезе; период беременности и кормления грудью; пациентам в возрасте младше 18 лет и старше 65 лет (ввиду отсутствия достаточного клинического опыта).
Особые указания
препарат следует принимать только в тех случаях, когда все другие мероприятия, направленные на нормализацию массы тела, оказались малоэффективными, то есть если уменьшение массы тела на протяжении 3 мес составило 5 кг.
Данное лечение должно быть частью длительной терапии, направленной на нормализацию массы тела под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с избыточной массой тела.
Соответствующий подход к лечению пациентов с избыточной массой тела должен включать коррекцию диеты и поведения, а также повышение физической активности. Такой комплексный подход необходим для достижения стабильных изменений пищевых привычек и поведения, что позволит длительное время сохранять достигнутый результат после отмены препарата. В период лечения пациентам следует изменить свой образ жизни так, чтобы сохранить достигнутое уменьшение массы тела даже после отмены препарата. Пациентов необходимо проинформировать о том, что если им не удастся достичь этого, то их масса тела снова увеличится. После завершения лечения рекомендуется дальнейший контроль врача.
У всех пациентов, принимающих препарат, необходимо контролировать уровень АД и ЧСС. В первые 2 мес лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 нед, затем — 1 раз в месяц. У пациентов с контролируемой АГ с уровнем АД ?145/90 мм рт. ст. этот контроль должен осуществляться особенно тщательно и при необходимости — с менее короткими интервалами. У пациентов, уровень АД у которых дважды при повторном измерении превышал 145/90 мм рт. ст., лечение препаратом следует прекратить.
Особую осторожность следует проявлять при одновременном назначении сибутрамина с препаратами, которые увеличивают интервал Q–T на ЭКГ. К ним относят астемизол, терфенадин, некоторые антиаритмические препараты (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол), цизаприд, пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это также относится и к состояниям, способным приводить к увеличению интервала Q–T (гипокалиемия, гипомагниемия).
Хотя не установлено какой-либо связи между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, при регулярном медицинском контроле необходимо обращать особое внимание на такие симптомы, как прогрессирующая одышка, боль в грудной клетке и отеки на ногах. Больного следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения подобных симптомов.
У больных с эпилепсией препарат необходимо применять с особой осторожностью. Исследование, проведенное у пациентов с легкой и умеренно выраженной печеночной недостаточностью, продемонстрировало повышение концентрации сибутрамина в плазме крови. И хотя при этом побочные эффекты не отмечали, назначать препарат этим больным следует с особой осторожностью.
Хотя через почки выделяются только неактивные метаболиты препарата, назначать его больным с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности следует с осторожностью.
Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с моторным или вербальным тиком в семейном анамнезе.
Женщинам репродуктивного возраста в период приема сибутрамина следует использовать адекватные средства контрацепции.
Препараты, влияющие на ЦНС, могут снижать умственную активность, память, скорость психомоторных реакций. Хотя в исследованиях сибутрамин не влиял на эти функции, все же применение препарата может влиять на деятельность, требующую высокой быстроты психических и физических реакций, принятия быстрых решений (например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и т. п.).
