Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 5 мг, № 30
• Лизиноприл 5 мг
№ UA/2969/01/01 от 07.04.2005 до 07.04.2010
• табл. 10 мг, № 30
• Лизиноприл 10 мг
№ UA/2969/01/02 от 07.04.2005 до 07.04.2010
• табл. 20 мг, № 30
• Лизиноприл 20 мг
• 1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата в количестве, соответствующем 5 мг, или 10 мг, или 20 мг лизиноприла. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, натрия кроскармелоза, крахмал кукурузный, маннитол, магния стеарат, железа оксид красный.
№ UA/2969/01/03 от 07.04.2005 до 07.04.2010
Фармакологическое действие
лизиноприл (N-[N-[(15)-1-карбокси-3-фенилпропил]-L-лизил]-L-пролин) — ингибитор АПФ.
Блокирует образование ангиотензина II и обусловленное им сосудосуживающее действие. На фоне применения лизиноприла происходит снижение систолического и диастолического АД. Лизиноприл снижает сопротивление сосудов почек и улучшает кровообращение в них. Блокирование действия АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, следствием чего является повышение активности ренина плазмы (связано с механизмом обратного контроля высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Лизиноприл проявляет антигипертензивный эффект и у пациентов с низкорениновой АГ. Лизиноприл способен блокировать распад брадикинина (мощного вазодепрессорного пептида).
У большинства пациентов антигипертензивный эффект развивался через 1–2 ч после перорального приема лизиноприла, максимальный — приблизительно через 6–9 ч. Стабильный терапевтический эффект наблюдается через 3–4 нед от начала лечения. Синдром отмены не характерен.
Абсорбция лизиноприла после приема внутрь составляет около 25–50%. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. Лизиноприл практически не связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — до 7 ч. У пациентов с острым инфарктом миокарда отмечена тенденция к увеличению времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Лизиноприл практически не метаболизируется в организме и выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения в среднем составляет 12,6 ч; этот показатель увеличивается при почечной недостаточности, что приобретает клиническое значение при снижении клубочковой фильтрации до уровня ниже 60 мл/мин. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), а также при сердечной недостаточности почечный клиренс лизиноприла также снижается. Лизиноприл удаляется из организма при гемодиализе.
Дозировка
внутрь, независимо от пищи, с достаточным количеством жидкости. Препарат принимают 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время.
При АГ начальная доза лизиноприла составляет 5 мг 1 раз в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте можно повысить дозу до 10–20 мг 1 раз в сутки в зависимости от клинической ситуации. Максимальная суточная доза — 40 мг.
При застойной сердечной недостаточности лечение лизиноприлом начинают с назначения в дозе 2,5 мг/сут. В дальнейшем дозу постепенно повышают в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Рекомендуемая целевая доза для больных с застойной сердечной недостаточностью составляет 20 мг/сут в 1 прием. Необходима осторожность при назначении лизиноприла пациентам, которые одновременно принимают или недавно принимали диуретики. Если отмена диуретиков перед назначением лизиноприла не представляется возможной, рекомендуется начинать лечение с назначения препарата в минимальных дозах при обеспечении регулярного контроля АД и функции почек.
При остром инфаркте миокарда с элевацией сегмента ST лечение лизиноприлом следует начинать в первые 24 ч с момента появления симптомов заболевания при условии отсутствия противопоказаний (артериальной гипотензии, гиповолемии, почечной недостаточности). Начальная доза составляет 5 мг, целевая доза — 10 мг/сут в 1 прием. Пациентам с систолическим АД, не превышающим 120 мм рт. ст, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг/сут. В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ?100 мм рт. ст.) не следует превышать суточную поддерживающую дозу 5 мг, а при необходимости снизить ее до 2,5 мг. Если после приема
Лизиноприла в дозе 2,5 мг систолическое АД на протяжении 1 ч остается ниже 90 мм рт. ст., препарат необходимо отменить. Лечение лизиноприлом в поддерживающей дозе 10 мг/сут можно продолжать до 6 нед, в дальнейшем нужно оценить необходимость дальнейшего приема препарата.
При дисфункции левого желудочка лечение следует продолжать в дозе 10–20 мг.
Дозирование у пациентов с нарушением функции почек корректируют с учетом клиренса креатинина:
Клиренс креатинина, мл/мин 31–70 Доза, мг/сут 5–10
Клиренс креатинина, мл/мин 10–30 Доза, мг/сут 2,5–5
Клиренс креатинина, мл/мин Менее 10 Доза, мг/сут 2,5
Не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг, а больным с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 10 мг/сут. Некоторым пациентам целесообразно удлинять интервалы между приемами препарата (1 раз в 2 дня). Лизиноприл удаляется при проведении диализа, поэтому пациентам, находящимся на диализе, в день проведения процедуры лизиноприл назначают в обычной суточной дозе. В дни, когда диализ не проводится, дозу лизиноприла корректируют для достижения контроля АД.
Передозировка
возможны значительное снижение АД с ухудшением перфузии жизненно важных органов, шок, нарушения электролитного баланса, ОПН. Необходимо немедленно прекратить применение препарата. Рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля. Лечение интоксикации проводится в отделении интенсивной терапии при постоянном контроле параметров гемодинамики, дыхания, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови. Показаны в/в инфузии изотонического р-ра натрия хлорида, плазмозамещающих р-ров. При необходимости в/в вводят ангиотензин. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных металлосульфонатных высокопроточных мембран (AN69).
В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, незамедлительно п/к вводят 0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация трахеи или ларинготомия.
Лекарственное взаимодействие
диуретики и прочие антигипертензивные средства (блокаторы ?- и ?-адренорецепторов, антагонисты ионов кальция и др.) потенцируют гипотензивный эффект лизиноприла.
Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) может привести к развитию гиперкалиемии, поэтому при необходимости в одновременном назначении этих средств с лизиноприлом следует контролировать концентрацию калия в плазме крови. Гиперкалиемия также может быть спровоцирована одновременным приемом циклоспорина, препаратов калия, пищевых добавок, которые содержат калий, и наиболее вероятна у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом.
НПВП, в особенности индометацин, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. Кроме того, при этом возможны нарушения функции почек, повышение уровня калия в сыворотке крови.
Антигипертензивный эффект лизиноприла снижается на фоне чрезмерного потребления натрия хлорида.
При применении лизиноприла с препаратами лития возможна задержка элиминации лития из организма и повышение риска развития его токсических эффектов.
Средства, обладающие миелосупрессивным действием, при одновременном применении с лизиноприлом повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид при одновременном применении с лизиноприлом могут приводить к развитию лейкопении.
Эстрогены, за счет задержки жидкости в организме, при одновременном назначении с лизиноприлом могут снизить его антигипертензивную эффективность.
Симпатомиметики способны ослаблять антигипертензивное действие лизиноприла.
Лизиноприл можно назначать одновременно с глицеролтринитратом для в/в или трансдермального применения.
С осторожностью лизиноприл следует назначать больным с острым инфарктом миокарда на протяжении 6–12 ч после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).
Лизиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации. На фоне действия алкоголя возможно усиление гипотензивного действия лизиноприла. Наркотические анальгетики, анестетики, снотворные средства в сочетании с Лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.
При проведении диализа на фоне терапии препаратом лизиноприл существует риск развития анафилактоидных реакций при использовании высокопроточных полиакрилонитрильных металосульфонатных мембран (например AN69).
Пероральные гипогликемизирующие средства (производные сульфонилмочевины, бигуаниды и др.) и инсулин при применении с ингибиторами АПФ могут усиливать гипотензивный эффект в первые недели комбинированной терапии.
Прием антацидных средств может снизить гипотензивный эффект лизиноприла.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы:артериальная гипотензия (в особенности после приема первой дозы препарата пациентами с гипонитриемией, дегидратацией, сердечной недостаточностью); ортостатические реакции, сопровождающиеся головокружением, слабостью, нарушениями зрения и потерей сознания. Есть отдельные сообщения о развитии тахикардии и других нарушений сердечного ритма, загрудинной боли (обычно связана с выраженной артериальной гипотензией), инсульта. При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны (особенно первые 24 ч) AV-блокада II–III степени, выраженная гипотензия, нарушение функции почек (в 0,1–1% случаев), редко (0,01–0,1% случаев) кардиогенный шок.
Со стороны мочеполовой системы:возможны нарушения функции почек, в отдельных случаях — ОПН. У пациентов с поражением почечных артерий и у больных, которые одновременно получают диуретики, может наблюдаться повышение уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, иногда — синусит, ринит, одышка, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта:глоссит, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области и диспепсия, анорексия, дисгевзия, запор или диарея. Зарегистрированы единичные случаи гепатотоксичности лизиноприла, чаще всего она проявлялась развитием холестаза, повышением активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови. При первых симптомах желтухи во время лечения ингибиторами АПФ их прием следует прекратить. Описаны единичные случаи нарушений функций печени, гепатита, печеночной недостаточности, панкреатита и непроходимости кишечника, связанные с терапией другими ингибиторами АПФ.
Аллергические и иммунопатологические реакции: ощущение жара, гиперемия кожи, зуд. В единичных случаях ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек, который распространяется на губы, лицо и/или конечности. Описаны отдельные случаи тяжелых кожных реакций, в частности пузырчатки, полиморфной эритемы, эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией или артритом, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или повышением титра антинуклеарных антител. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить лечение лизиноприлом. Очень редко (?0,01% случаев) при терапии ингибиторами АПФ наблюдаются псориазоподобные изменения кожи, фотосенсибилизация, эритема, повышенная потливость, алопеция, онихолизис и ухудшение течения болезни Рейно.
Со стороны ЦНС и органов чувств: иногда — головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, депрессия, нарушения сна, парестезия, нарушения равновесия, дезориентация, шум в ушах и снижение остроты зрения.
Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия, иногда — снижение уровня гемоглобина, показателя гематокрита, тромбоцитопения, нейтропения/агранулоцитоз (гематологические нарушения чаще отмечаются у больных с почечной недостаточностью и аутоимунными заболеваниями).
Условия и сроки хранения
при температуре до 25 °С.
Показания
АГ; застойная сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда с элевацией сегмента ST. Лизиноприл может применяться в первые 24 ч от развития инфаркта миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой без проявлений кардиогенного шока (систолическое АД 100 мм рт. ст., концентрация креатинина в сыворотке крови ?177 мкмоль/л и протеинурия ?500 мг/24 ч).
Лизиноприл можно назначать в качестве сопутствующей терапии при стандартном лечении инфаркта миокарда, которое включает ацетилсалициловую кислоту, тромболитические средства, блокаторы ?-адренорецепторов и нитраты.
Противопоказания
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим компонентам препарата, ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке), кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда при наличии артериальной гипотензии (систолическое АД? 100 мм рт. ст.), период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.
Особые указания
при остром инфаркте миокарда с элевацией сегмента ST лизиноприл может назначаться всем пациентам, не имеющим противопоказаний; однако он является препаратом выбора у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности на ранних этапах заболевания, со сниженной фракцией выброса левого желудочка, АГ, сахарным диабетом.
Лизиноприл может использоваться для лечения начальных стадий диабетической нефропатии у нормотензивных пациентов и пациентов с АГ при появлении микроальбуминурии (30–300 мг/24 ч).
При инсулинзависимом сахарном диабете (в связи с тенденцией к гиперкалиемии) лечение лизиноприлом следует начинать с назначения в низких дозах и проводить под врачебным контролем.
У пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, возникших вследствие применения диуретиков, бессолевой диеты, профузной диареи и рвоты, а также после диализа, возможно развитие внезапной тяжелой гипотензии, ОПН. В таких случаях целесообразно компенсировать потери жидкости и солей до начала лечения лизиноприлом и обеспечить адекватный медицинский надзор.
Целесообразно отменить диуретики или снизить их дозу за 2–3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ, а если это невозможно, терапию лизиноприлом следует начинать с его назначения в минимальной рекомендуемой дозе (2,5 мг).
Нередко артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может развиться у больных с тяжелой сердечной недостаточностью. При развитии гипотензии необходимо снизить дозу лизиноприла или отменить препарат. Возникновение артериальной гипотензии после приема лизиноприла не исключает возможность его применения в дальнейшем, однако требует снижения начальной дозы и постепенного подбора поддерживающей дозы.
С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) следует назначать препарат больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, после трансплантации почек, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, нарушениями кроветворения, аутоимунными заболеваниями, выраженным аортальным или митральным стенозом, другими заболеваниями с обструкцией путей оттока из левого желудочка.
Все вышеперечисленные патологические состояния при применении лизиноприла требуют постоянного врачебного контроля.
Между различными представителями группы ингибиторов АПФ возможна перекрестная гиперчувствительность.
У больных пожилого возраста возможна повышенная чувствительность к лизиноприлу (риск развития гипотензии и ортостатических реакций), даже на фоне назначения препарата в рекомендуемых дозах.
У пациентов со злокачественной АГ подбор и коррекцию дозы препарата проводят в условиях стационара.
В период лечения лизиноприлом может развиваться гиперкалиемия, редко — повышение уровня креатинина, протеинурия, особенно у пациентов с почечной и/или сердечной недостаточностью, что требует обязательного лабораторного контроля. Следует с осторожностью назначать лизиноприл пациентам с повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови (150–180 мкмоль/л).
У некоторых пациентов без клинических признаков почечной патологии может наблюдаться повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови при лечении комбинацией лизиноприла и диуретиков. В такой ситуации следует снизить дозу или отменить препараты и исключить возможность стеноза почечной артерии.
При наличии первичного гиперальдостеронизма ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому применять их в данной ситуации не рекомендуется.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Эффективность и безопасность эналаприла у детей в возрасте до 12 лет не установлена.
При необходимости проведения наркоза следует известить анестезиолога о том, что пациент принимает лизиноприл.
В начале лечения, при изменении дозы, а также при употреблении алкоголя или лекарственных препаратов возможно развитие артериальной гипотензии и других симптомов, которые могут неблагоприятно влиять на способность к управлению автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
