Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 10 мг + 12,5 мг, № 30
• Лизиноприл 10 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг
№ UA/6092/01/01 от 19.03.2007 до 19.03.2012
• табл. 20 мг + 12,5 мг, № 30
• Лизиноприл 20 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг
№ UA/6092/01/02 от 19.03.2007 до 19.03.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Лизиноприл ингибирует АПФ, катализирующий преобразование ангиотензина I в ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что уменьшает вазопрессорний эффект и секрецию альдостерона. Гидрохлоротиазид оказывает мочегонное действие, усиливая антигипертензивный эффект лизиноприла.
Фармакокинетика. В клинических исследованиях максимум концентрации лизиноприла в сыворотке крови зафиксировано между 6 и 7 ч после перорального приема. Лизиноприл выделяется практически в неизменном виде с мочой. Степень всасывания лизиноприла составляет около 25–50%. Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на абсорбцию лизиноприла. При многократном приеме T? лизиноприла составляет приблизительно 12 ч.
У пациентов с почечной недостаточностью (уровень гломерулярной фильтрациии 30 мл/мин) фармакокинетика лизиноприла подобна таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Лизиноприл плохо проникает через ГЭБ. Лизиноприл выводится при гемодиализе.
T? гидрохлоротиазида — от 5,6 до 14,8 ч. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выделяется почками. Не менее 61% перорально введенной дозы выводится в неизменном виде на протяжении 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через ГЭБ, экскретируется в грудное молоко.
Сочетанное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на их биодоступность.
Дозировка
при эссенциальной гипертензии обычная доза — 1 таблетка 10 мг/12,5 мг или 20 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Лизотиазид следует применять ежедневно приблизительно в одно и то же время. Если ожидаемый терапевтический эффект не достигнут в течение 2–4 нед приема, доза может быть повышена до 2 таблеток 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности препарата при применении его 1 раз в сутки рекомендуется распределить суточную дозу на два приема. Максимальная суточная доза Лизотиазида составляет 40 мг/25 мг. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально, в зависимости от тяжести течения заболевания.
Передозировка
может вызвать гипотензию.
Симптомы: признаки дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие чрезмерного мочевыделения. Проявляются в основном резким снижением АД, шоком, слабостью, головокружением, нарушением сознания, судорогами икроножных мышц.
Возможны тошнота, рвота, жажда.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Прием Лизотиазида необходимо прекратить, пациент должен находиться под наблюдением врача. Терапевтические меры включают стимуляцию рвоты и промывание желудка. По показаниям проводят в/в введение физиологического р-ра или других р-ров для коррекции нарушений электролитного баланса. Может быть полезным применение ангиотензина II. В случае выраженной гипотензии пациента необходимо уложить горизонтально с приподнятыми нижними конечностями и быстро ввести в/в физиологический р-р.
Лизиноприл может быть удален из кровообращения путем гемодиализа. Следует избегать использование полиакрилонитриловых мембран. Необходимо контролировать электролиты и креатинин в сыворотке крови.
В случае развития ангионевротичного отека необходимо вводить десенсибилизирующие средства.
Лекарственное взаимодействие
Предшествующая терапия диуретиками. Симптоматическая гипотензия может возникать после приема первой дозы Лизотиазида, что чаще всего бывает у пациентов с объемным и/или солевым дефицитом вследствие проводимой предшествующей терапии диуретиками. Лечение диуретиками необходимо прекратить за 2–3 дня до начала терапии Лизотиазидом. Если это невозможно, терапию начинают с применения Лизотиазида в дозе 2,5 мг/12,5 мг.
Калий. Эффект потери калия, характерный для лечения тиазидными диуретиками, как правило, ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Применение калийсодержащих продуктов, калийсберегающих веществ или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если сочетанное применение лизиноприла, гидрохлоротиазида и любого из калийсодержащих веществ необходимо, следует соблюдать меры предосторожности при условии контроля уровня калия в сыворотке крови.
Гипогликемизирующие средства. Одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических соедств (инсулин, пероральные гипогликемизирующие препараты) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Тиазидные диуретики могут снижать эффективность противодиабетических препаратов, вследствие чего может повыситься уровень глюкозы в сыворотке крови.
Литий. Диуретические средства и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития с высоким риском литиевой интоксикации. Поэтому одновременное применение Лизотиазида и препаратов лития не рекомендуется.
Наркотические анальгетики, антипсихотические средства. При одновременном применении Лизотиазида может возникать гипотензия после мочеотделения.
Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных средств.
Другие средства. Индометацин может снижать антигипертензивный эффект при одновременном применении с Лизотиазидом. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих НПВП, назначение ингибиторов АПФ может служить причиной дальнейшего ухудшения почечной функции. Антигипертензивный эффект Лизотиазида может снижаться при одновременном применении с подобными веществами за счет задержки жидкости в организме.
Неполяризующие миорелаксанты. Тиазидные диуретики могут повышать чувствительность к тубокурарину.
Аллопуринол, цитостатики и иммуносупрессоры, системные ГКС или прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к повышению риска возникновения лейкопении.
Антациды вызывают снижение биодоступности ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.
Симпатомиметики. Могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому необходимо контролировать АД с целью определения достигнутого эффекта.
Циклоспорин повышает риск развития гиперкалиемии при сочетанном применении с ингибиторами АПФ.
Колестирамин, колестипол. Всасывание гидрохлоротиазида снижается при наличии анион-обменных смол. Единичная доза как колестираминовой, так и колестиполовой смолы связывает гидрохлоротиазид и уменьшает его всасывание в ЖКТ до 85 и 43% соответственно.
ГКС. Интенсификация электролитного истощения, особенно гипокалиемия.
Антигипертензивные средства. При одновременном применении Лизотиазида с другими антигипертензивными средствами усиливается антигипертензивное действие.
Эстрогены при сочетанном применении с Лизотиазидом могут вызвать повышение АД.
Сердечные гликозиды. Токсичность сердечных гликозидов наперстянки повышается при одновременном применении с Лизотиазидом (за счет влияния гидрохлоротиазида).
Средства для наркоза при сочетанном применении с Лизотиазидом усиливают гипотензивный эффект.
Гемодиализ. Лизиноприл удаляется при гемодиализе. Пациентам, применяющим Лизотиазид, после окончания процедуры диализа рекомендуется введение дополнительной дозы Лизотиазида, эквивалентной 20% обычной суточной дозы.
Побочные действия
Побочное действие, обусловленное лизиноприлом
Со стороны сердечно-сосудистой системы: у пациентов с высоким риском возможно развитие инфаркта миокарда или гипотензивного криза, ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия.
Со стороны ЖКТ: дискомфорт в области эпигастрия, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, диспептические явления, гепатит (как гепатоцеллюлярная, так и холестатическая желтуха).
Со стороны ЦНС: головная боль, изменения настроения, ментальные расстройства, утомляемость, нарушение сна.
Со стороны респираторной системы: сухой кашель, бронхоспазм, ринит, синусит.
Со стороны кожи: крапивница, зуд, усиленное потовыделение, алопеция, псориаз, кожные высыпания (в том числе пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и мультиформная эритема).
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, ОПН, протеинурия, повышение уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови.
Результаты лабораторных тестов: угнетение функций костного мозга, проявляющиеся анемией и/или тромбоцитопенией, и/или лейкопенией, гипонатриемией. Имеются сообщения о единичных случаях нейтропении, хотя причинная связь не установлена. Также есть сообщения о гемолитической анемии у пациентов, применявших лизиноприл, хотя причинная связь не установлена.
Прочие: изредка отмечается ангионевротический отек, угрожающий жизни в случае отека лица, языка, горла, гортани; вертиго, нарушение вкуса.
Побочное действие, обусловленное гидрохлоротиазидом
Со стороны ЖКТ: анорексия, раздражение желудка, запор, желтуха (печеночная холестатическая желтуха), сиалоденит.
Со стороны ЦНС: вертиго, ксантопсия.
Результаты лабораторных тестов: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, дисбаланс электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию.
Со стороны кожи: гиперемия, фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны респираторной системы: дыхательные расстройства, включая пневмонию и отек легких.
Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Прочие: лихорадка, анафилактические реакции, спазмы мышц, беспокойство, кратковременное помутнение зрения.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 30 °С
Показания
АГ.
Противопоказания
гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Анурия, тяжелое нарушение функции почек. Период беременности и кормления грудью; детский возраст.
Особые указания
пациентам, принимающим диуретики, необходимо прекратить их применение за 2–3 сут до начала лечения Лизотиазидом.
Следует осторожно назначать больным с печеночной дисфункцией, тяжелой сердечной недостаточностью.
У больных сахарным диабетом лечение Лизотиазидом проводят под регулярным контролем уровня сахара в крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
С осторожностью следует назначать препарат больным пожилого возраста. Дозирование для пациентов этой возрастной группы начинают более низкими дозами, дальнейшее повышение дозы контролирует врач.
Прием Лизотиазида требует осторожности во время управления транспортными средствами.
Применение при почечной недостаточности. Тиазидные диуретики являются неэффективными при клиренсе креатинина ?30 мл/мин. Лизотиазид не следует применять в качестве начальной терапии при любой степени почечной недостаточности. У пациентов с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин комбинацию лизиноприл/гидрохлоротиазид можно применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
