Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 5 мг, № 20
• Лизиноприл 5 мг
Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, маннитол, магния стеарат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, кремния оксид безводный коллоидный.
№ UA/1839/01/01 от 25.08.2009 до 25.08.2014
• табл. 10 мг, № 20
• Лизиноприл 10 мг
Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, маннитол, магния стеарат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, кремния оксид безводный коллоидный, оксид железа желтый С.I. 77492.
№ UA/1839/01/02 от 25.08.2009 до 25.08.2014
• табл. 20 мг, № 20
• Лизиноприл 20 мг
Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, маннитол, магния стеарат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, кремния оксид безводный коллоидный, железа оксид желтый Е172 CI 77492, железа оксид красный Е172 Cl 77491.
№ UA/1839/01/03 от 25.08.2009 до 25.08.2014
Фармакологическое действие
лизиноприл блокирует АПФ и превращение ангиотензина I в ангиотензин II, оказывающего выраженное сосудосуживающее действие. Лоприл снижает ОПСС и системное АД.
Препарат также уменьшает высвобождение норадреналина из нервных окончаний, секрецию альдостерона, эндотелина I и вазопрессина. При этом усиливаются образование вазодилатирующего гормона брадикинина, синтез простагландинов I2, E2 и оксида азота. Препарат снижает пред- и в большей степени постнагрузку на миокард. Лоприл снижает сопротивление сосудов почек и улучшает почечное кровообращение.
При приеме внутрь биодоступность лизиноприла составляет около 30%. Незначительно связывается с белками плазмы крови (6–10%). Начальный эффект после приема лизиноприла регистрируют уже через 1 ч, а максимальная концентрация в плазме крови — через 7 ч после применения.
Период полувыведения из сыворотки крови составляет 12 ч.
Стабильный терапевтический эффект отмечали через 2–4 нед лечения. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Лизиноприл частично проникает через ГЭБ и плаценту. Практически не биотрансформируется, только около 7% лизиноприла метаболизируется в печени. Основное количество препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой и калом.
При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации ?30 мл/мин) выведение лизиноприла замедляется. У лиц пожилого возраста AUC препарата увеличивается. У лиц в возрасте старше 65 лет, а также у пациентов с сердечной недостаточностью клиренс Лоприла снижается.
Дозировка
АГ
Рекомендуемая начальная доза — 5 мг/сут; поддерживающая — 10–20 мг/сут. Максимальная доза — 40 мг/сут. Повышают дозу не более чем на 10 мг с интервалом 2 нед.
Сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг/сут, поддерживающая — 5–10 мг/сут. Максимальная доза — 20 мг/сут. Если Лоприл назначают в комбинации с диуретиками, дозу последних следует снизить, чтобы снизить риск развития артериальной гипотензии.
Острый инфаркт миокарда
У пациентов со стабильной гемодинамикой, удерживающейся таковой в течение 24 ч после возникновения симптомов острого инфаркта миокарда, начальная доза лизиноприла составляет 5 мг/сут, через 24 ч — 5 мг/сут, спустя 48 ч — 10 мг/сут. Поддерживающая доза в течение ?6 нед — 10 мг/сут. Пациентам с систолическим АД ?120 мм рт. ст. в первые 3 дня после инфаркта назначают Лоприл по 2,5 мг/сут с переходом на поддерживающую дозу — 5 мг/сут. Если систолическое АД во время лечения снизилось до 100 мм рт. ст., поддерживающую дозу следует временно снизить с 5 до 2,5 мг/сут. Если гипотензия сохраняется и после снижения дозы, препарат отменяют. Лоприл не следует назначать пациентам с систолическим АД ?90 мм рт. ст.
Диабетическая нефропатия или ретинопатия
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг лизиноприла в сутки, поддерживающая — 10–20 мг/сут.
Дозирование препарата при заболеваниях почек
Пациентам с клиренсом креатинина 30 мл/мин лечение Лоприлом начинают с обычной начальной дозы в зависимости от показаний. При клиренсе креатинина 10–30 мл/мин начальная доза составляет 2,5–5 мг/сут (в зависимости от показаний). При клиренсе креатинина ?10 мл/мин и у пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 2,5 мг/сут.
Передозировка
проявляется гипотензией. В/в вводят физиологический р-р в положении пациента лежа с приподнятыми кверху нижними конечностями. Лизиноприл выводится из крови посредством гемодиализа. В случае развития ангионевротического отека необходимо ввести десенсибилизирующие средства.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении Лоприла с антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (петлевыми, тиазидными, тиазидоподобными) отмечают повышение гипотензивного эффекта. Аддитивное антигипертензивное действие наблюдается при комбинации Лоприла с блокаторами ?-адренорецепторов, вазодилататорами и антагонистами кальция. При сочетанном приеме с НПВП (кислота ацетилсалициловая, ибупрофен и др.), а также натрия хлоридом наблюдается ослабление гипотензивного эффекта. Индометацин при применении с Лоприлом повышает опасность развития гиперкалиемии.
При одновременном применении Лоприла с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или калийсодержащими пищевыми добавками повышается риск развития гиперкалиемии и снижения антигипертензивного эффекта.
При сочетанном приеме Лоприла с препаратами лития возможно повышение концентрации последнего в крови с развитием токсических эффектов.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид при одновременном применении с Лоприлом могут обусловить лейкопению, а аллопуринол и прокаинамид — синдром Стивенса — Джонсона.
Лоприл усиливает симптомы алкогольной интоксикации.
Средства для наркоза при сочетанном применении усиливают гипотензивное действие Лоприла.
Эстрогены при приеме с Лоприлом могут повышать АД.
Активированный уголь, тетрациклины и антациды снижают всасывание Лоприла.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы — боль в груди, ортостатическая гипотензия, стенокардия, тахикардия, аритмия, периферические отеки.
Со стороны ЦНС — головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, нервозность, спутанность сознания, депрессия, сонливость.
Со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, сухость во рту, диспептические явления, диарея, запор, панкреатит, гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны респираторного тракта — сухой кашель, синусит, ринит, ларингит, бронхоспазм.
Со стороны кожи — сыпь, сопровождающаяся зудом, высокой температурой тела и эозинофилией.
Со стороны показателей крови редко возникают тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны мочевыводящей системы могут возникнуть олигурия, анурия, ОПН.
Аллергические реакции — ангионевротический отек (отечность лица с возможным затрудненным глотанием и/или дыханием), сыпь на коже.
Лабораторные показатели — возможно повышение в крови уровня калия, ТГ, трансаминаз, мочевины и креатинина. Может повыситься выведение белка с мочой.
Условия и сроки хранения
при температуре до 25 °С.
Показания
АГ, сердечная недостаточность, диабетическая нефро- или ретинопатия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, ангионевротический отек (связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе), аортальный стеноз, ОПН с постоянно повышенным АД, период беременности и кормления грудью, дети.
Особые указания
пациентам, принимающим диуретики, во избежание развития гипотензии необходимо прекратить их прием за 2–3 сут до начала терапии лизиноприлом. Если отмена диуретиков невозможна, их дозу следует снизить и лечение Лоприлом начинать под тщательным врачебным наблюдением в течение минимум 2 ч и до тех пор, пока АД не будет оставаться стабильным на протяжении 1 ч.
Дальнейшее дозирование зависит от полученного эффекта.
За больными с гипонатриемией, алкалозом необходимо наблюдение в течение не менее 2 ч после приема первой дозы Лоприла ввиду возможного развития гипотензии. Риск возникновения гипотензии повышается у лиц пожилого возраста, пациентов, находящихся на гемодиализе, в случае диареи или рвоты.
Не следует назначать препарат больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, пациентам с ОПН.
При наличии почечной недостаточности следует контролировать функцию почек на протяжении всего курса лечения Лоприлом. У этих пациентов чаще возникают побочные эффекты.
У лиц, находящихся на гемодиализе, во время диализа начальная доза препарата составляет 2,5 мг/сут. Дополнительная доза, составляющая 20% обычной суточной дозы, рекомендуется после окончания процедуры диализа.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, определенные типы мембранных фильтров для гемодиализа, гемофильтрации или ЛПНП-афереза (полиакрилонитрильные, метилсульфонатные) могут обусловить возникновение анафилактических реакций.
С осторожностью назначают препарат больным с дисфункцией печени ввиду риска внезапного развития холестатической желтухи и гепатита.
Ингибиторы АПФ не влияют на метаболизм углеводов и секрецию инсулина. У пациентов с сахарным диабетом при применении препаратов этой группы повышается риск возникновения гиперкалиемии.
Следует с осторожностью назначать Лоприл пациентам с митральным стенозом, больным с гипертрофической кардиомиопатией, генерализованным атеросклерозом. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию, иногда — олигурию, азотемию.
У лиц пожилого возраста выведение препарата замедляется и повышается риск возникновения гипотензии, поэтому их лечение следует начинать с более низких доз, а дальнейшее повышение дозы Лоприла проводят с особой осторожностью.
Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и подлежащие оперативному вмешательству, подвержены повышенному риску развития гипотензии. Коррекцию гипотензии у этих больных проводят введением дополнительного объема жидкости.
Пациенты, применяющие Лоприл, должны быть проинформированы о возможных признаках ангионевротического отека, чтобы своевременно обратиться за медицинской помощью.
В период лечения ингибиторами АПФ может повыситься уровень калия в крови, хотя, в отличие от других ингибиторов АПФ, лизиноприл не оказывает значительного влияния на его уровень.
Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, прием калийсберегающих диуретиков или препаратов, содержащих калий. Поэтому не рекомендуется назначать Лоприл с указанными средствами, пищевыми добавками, содержащими калий. Также следует контролировать уровень калия у больных групп риска. При возникновении угрожающей для жизни гиперкалиемии Лоприл следует отменить.
До начала лечения Лоприлом следует нормализовать водно-электролитный баланс. Во время лечения требуется мониторинг АД, уровня белка и калия в плазме крови, азота мочевины, креатинина, функции почек, состояния периферической крови, массы тела.
У пациентов с аутоимунными и коллагеновыми заболеваниями при иммуносупрессивной терапии повышается риск возникновения нейтропении, тромбоцитопении и анемии. Следует постоянно контролировать изменения в крови.
Препарат не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с другими потенциально опасными механизмами. Тем не менее ввиду опасности возникновения внезапных перепадов АД не рекомендуется заниматься этими видами деятельности на протяжении нескольких часов после приема препарата.
