Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. блистер, № 10, № 20
• Лизиноприл 20 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг
Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, маннитол, магния стеарат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния оксид безводный коллоидный, тальк, железа оксид красный Е172 Cl 77491.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Лоприл Н 20 является комбинацией ингибитора АПФ лизиноприла и диуретика гидрохлоротиазида.
Лизиноприл ингибирует АПФ, осуществляющий преобразование ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие. Это приводит к снижению ОПСС и системного АД.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком; оказывает антигипертензивное действие.
Снижает реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается ОЦК и снижается повышенное АД. Значительное снижение систолического и диастолического АД наступает через 3–4 дня с момента начала приема гидрохлоротиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект — после 3–4 нед приема препарата.
Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает более выраженный гипотензивный эффект, чем каждый компонент в отдельности.
Фармакокинетика. Лизиноприл всасывается в ЖКТ, его биодоступность составляет около 30%. В очень незначительной степени связывается с белками плазмы крови (6–10%). Начальный эффект после применения лизиноприла развивается через 1 ч, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–7 ч после приема.
Период полувыведения из сыворотки крови составляет 12 ч. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Лизиноприл частично проникает через плацентарный барьер. Практически не биотрансформируется в организме, только около 7% лизиноприла метаболизируется в печени. Основное количество препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Элиминация препарата у пациентов пожилого возраста замедлена.
Диуретическое действие гидрохлоротиазида развивается через 2 ч после приема и достигает максимальной выраженности через 3–4 ч, длится 6–12 ч. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 65–70%. Около 40% связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и полностью выводится почками. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.
Дозировка
дозу подбирают индивидуально с учетом состояния. Рекомендуемая начальная доза для взрослых (в пересчете на лизиноприл) — 5–10 мг/сут. В дальнейшем дозу корригируют с учетом достигнутого клинического эффекта; стабильный терапевтический эффект обычно развивается через 2–4 нед приема препарата. Рекомендуемая поддерживающая доза — 20 мг (1 таблетка Лоприла Н 20 1 раз в сутки). Максимальная суточная доза (в пересчете на лизиноприл) — 80 мг.
При почечной недостаточности или реноваскулярной АГ начальная доза Лоприла Н 20 в пересчете на лизиноприл составляет 2,5 мг/сут.
Передозировка
Симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация вследствие усиленного диуреза.
Лечение симптоматическое. Если после приема препарата прошло не более 4 ч, целесообразно промывание желудка. Показано проведение коррекции водно-электролитного баланса.
Передозировка лизиноприла может вызвать развитие артериальной гипотензии. Пациенту придают лежачее положение с приподнятыми нижними конечностями, проводят в/в инфузию изотонического р-ра натрия хлорида. Лизиноприл выводится при проведении гемодиализа.
В случае развития ангионевротического отека п/к вводят 0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина, назначают десенсибилизирующие средства.
Лекарственное взаимодействие
одновременный прием лизиноприла и гидрохлоротиазида может привести к внезапному снижению АД, особенно у пациентов с гипонатриемией и гиповолемией. С целью предупреждения этого необходимо контролировать уровень АД на протяжении 4 ч после приема данной комбинации препаратов.
Лизиноприл может снижать резистентность к инсулину у больных сахарным диабетом, а гидрохлоротиазид снижать эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина и быть причиной гипергликемии.
Лизиноприл
Лизиноприл можно комбинировать с блокаторами ?-адренорецепторов, антагонистами кальция.
Прием эстрогенов с Лоприлом Н 20 может обусловить повышение АД. Активированный уголь, тетрациклины, антациды снижают всасывание препарата. Сочетанное применение лизиноприла с петлевыми диуретиками (этакриновой кислотой, фуросемидом) может привести к развитию артериальной гипотензии различной степени выраженности. При одновременном приеме лизиноприла с НПВП (ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном и др.), а также с р-ром натрия хлорида отмечают снижение гипотензивного эффекта. Индометацин при применении с лизиноприлом повышает опасность развития гиперкалиемии.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид усиливает токсичность дигоксина. Взаимодействие гидрохлоротиазида и метилдопы может привести к внутрисосудистому гемолизу. Существует риск опасного взаимодействия гидрохлоротиазида с хинидином, когда из-за вызванной гидрохлоротиазидом гипокалиемии повышается риск развития желудочковой фибрилляции. Гидрохлоротиазид может снизить выведение амантадина почками.
При одновременном применении Лоприла Н 20 с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и пищевыми добавками, содержащими калий, а также с циклоспорином возрастает риск повышения концентрации калия в крови и снижения антигипертензивного эффекта.
Ингибиторы АПФ снижают скорость выведения лития из организма, что повышает риск развития литиевой интоксикации. Сочетанное применение препаратов лития противопоказано.
Алкоголь, барбитураты и наркотические средства при одновременном приеме с Лоприлом Н 20 могут вызывать ортостатическую гипотензию, а также увеличивать выведение электролитов, в частности калия, усиливая выраженность гипокалиемии, обусловленной применением гидрохлоротиазида.
Недеполяризующие миорелаксанты: тиазиды могут усиливать терапевтический эффект тубокурарина. Аллопуринол, цитостатики и иммуносупрессивные препараты, ГКС для системного применения, прокаинамид повышают риск возникновения лейкопении.
Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект Лоприла Н 20.
При одновременном применении Лоприла Н 20 и сердечных гликозидов возможно развитие гипокалиемии.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, ускоренное сердцебиение, ощущение давления в груди.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, общая слабость.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, панкреатит, поражение печени.
Со стороны кожи: фотосенсибилизация, кожная сыпь, иногда сопровождающаяся ознобом, миалгией, артралгией, проявлениями васкулита.
Со стороны почек: иногда могут возникать или усиливаться нарушение функции почек; в ряде случаев у пациентов с нормальной функцией почек — незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови (данные симптомы исчезают после прекращения лечения Лоприлом Н 20).
Прочие: ангионевротический отек (отечность лица, конечностей, затруднение при глотании и дыхании).
Со стороны лабораторных показателей: клинически значимые изменения лабораторных показателей наблюдаются очень редко. В отдельных случаях могут возникать эозинофилия, лейкоцитоз, увеличение СОЭ, гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия или гипокалиемия.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 30 °С.
Показания
АГ (в том числе реноваскулярная), требующая проведения комбинированной гипотензивной терапии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, к производным сульфонамида, ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, тяжелая почечная недостаточность, анурия, аортальный стеноз; период беременности и кормления грудью; дети.
Особые указания
у пациентов с дегидратацией и нарушением электролитного баланса вследствие проводившегося ранее лечения диуретиками после приема Лоприла Н 20 может возникать артериальная гипотензия.
Для ее предупреждения применение диуретиков необходимо прекратить за 2–3 дня до начала лечения Лоприлом Н 20.
Пациенты перед назначением Лоприла Н 20 должны быть проинформированы о возможных признаках ангионевротического отека, чтобы своевременно прекратить прием препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью (затрудненное глотание и дыхание, отечность лица, конечностей, глаз, губ, языка).
Тиазидные диуретики с осторожностью применяют у пациентов с нарушенной функцией или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку небольшие изменения в балансе жидкости и электролитов в организме могут вызвать ОПН.
Следует соблюдать осторожность при применении Лоприла Н 20 у пациентов, которым планируется проведение оперативного вмешательства под наркозом. Артериальную гипотензию, развившуюся в данной ситуации, можно устранить компенсацией жидкости.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек, гиповолемией (опасность развития гипотензии), коллагенозами, соблюдающим диету с ограничением натрия, находящимся на гемодиализе. Лечение этих больных необходимо начинать с назначения препарата в более низких дозах.
Эффективность и переносимость Лоприла Н 20 одинакова у пациентов пожилого и молодого возраста, но при применении его у лиц пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы выведение лизиноприла и гидрохлоротиазида из организма замедлено.
С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с ИБС и цереброваскулярными расстройствами, поскольку выраженная гипотензия у них может привести к развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта.
С осторожностью назначают препарат лицам с митральным и аортальным стенозом, обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью ингибиторы АПФ могут вызвать развитие артериальной гипотензии, иногда — олигурии, азотемии.
У лиц со стенозом почечных артерий при применении ингибиторов АПФ может снижаться уровень клубочковой фильтрации, что приводит к дальнейшему нарушению функции почек, поэтому назначать препарат этим больным не рекомендуется. Прием Лоприла Н 20 не рекомендуется также пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина Постоянное применение гидрохлоротиазида снижает экскрецию мочевой кислоты и может способствовать развитию подагры. Лизиноприл снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом гидрохлоротиазида, потому при одновременном применении этих препаратов приступы подагры не возникают.
Тиазидные диуретики могут снижать толерантность к глюкозе, поэтому больным сахарным диабетом необходимо подбирать дозу противодиабетических средств, включая инсулин.
Пациентам с гиповолемией, гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией или гипокалиемией необходимо восстановить водно-электролитный баланс до начала лечения и регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза, поэтому рекомендуется прекратить применение тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, определенные типы мембранных фильтров для гемодиализа, гемофильтрации или афереза (полиакрилонитрильные, метилосульфонатные) могут вызвать развитие анафилактических реакций.
Во время лечения Лоприлом Н 20 следует ограничить пребывание на солнце в связи с риском развития фотосенсибилизации.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
Не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Однако в связи с опасностью возникновения артериальной гипотензии не рекомендуется на протяжении нескольких часов после приема препарата управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами.
