Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 12
• Цефтриаксон 500 мг
№ UA/8584/01/01 от 22.07.2008 до 22.01.2013
• пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., № 12
• Цефтриаксон 1000 мг
№ UA/8584/01/02 от 22.07.2008 до 22.07.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Цефтриаксон — антибиотик группы цефалоспоринов III поколения с широким спектром антибактериального действия. Высокоактивен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, как аэробных, так и анаэробных.
Механизм действия связан с подавлением синтеза компонентов бактериальных мембран. К цефтриаксону высокочувствительны бактерии с высокой скоростью деления. Цефтриаксон устойчив к гидролитическому действию ?-лактамаз (пенициллиназы, цефалоспориназы), продуцирующихся большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Цефтриаксон активен как in vitro, так и in vivo в отношении следующих микроорганизмов:
• грамположительных, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (?-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus spp.; метициллинустойчивые стафилококки резистентны к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков устойчивы к цефтриаксону;
• грамотрицательных, включая Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в том числе S. typhi), Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе V. cholerae), Yersinia spp. (в том числе Y. enterocolitica).
Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону в условиях in vitro и in vivo (у животных).
Согласно клиническим данным отмечают высокую эффективность цефтриаксона при лечении первичного и вторичного сифилиса.
• Анаэробных, включая Bacteroides spp. (в том числе некоторые штаммы В. fragilis), Clostridium spp. (в том числе Cl. difficile), Fusobacterium spp. (кроме F. mostiferum, F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Большинство штаммов Bacteroides spp. (например В. fragilis), продуцирующих ?-лактамазу, резистентны к цефтриаксону. В связи с наличием данных о резистентности к цефалоспоринам in vitro некоторых штаммов бактерий, для определения чувствительности микроорганизмов применяют диски, содержащие цефтриаксон.
Фармакокинетика. При парентеральном введении хорошо проникает в ткани и жидкости организма и имеет высокий объем распределения.
Цефтриаксон быстро всасывается после в/м введения, достигает высокой концентрации в сыворотке крови. Биодоступность препарата — 100%. Связывание с белками плазмы крови — 95%. Объем распределения — 0,15 л/кг.
Через 2–24 ч после однократного введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела, его концентрация в СМЖ превышает МПК для большинства возбудителей менингита. При менингите у детей цефтриаксон проникает в СМЖ, где его концентрация составляет 17% концентрации в плазме крови.
Период полувыведения — 6–9 ч. В связи с длительным периодом полувыведения (в среднем — 8 ч, у детей в возрасте до 8 дней и у пациентов в возрасте старше 75 лет — в 2 раза длительнее) концентрация цефтриаксона через 24 ч после введения выше, чем МПК для большинства микроорганизмов. Максимальная концентрация в плазме крови после в/м введения достигается через 70–90 мин. 50% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 48 ч, остальное количество — печенью. У новорожденных почками выводится около 70% препарата.
Дозировка
вводят в/в и в/м.
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают 1–2 г 1 раз в сутки (каждые 24 ч).
При тяжелых инфекциях или инфекциях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, дозу можно повысить до 4 г/сут.
Новорожденным (до 14 дней) назначают 20–50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, максимальная суточная доза — 50 мг/кг на 1–2 введения. Доза препарата одинакова для доношенных и недоношенных детей.
Детям в возрасте 21 день–12 лет назначают 20–80 мг/кг массы тела в сутки на 1–2 введения. У детей с массой тела 50 кг цефтриаксон применяют в дозе для взрослых.
Дозу 50 мг/кг массы тела назначают в виде в/в инфузии в течение не менее 30 мин.
Больные с тяжелыми инфекциями: назначают обычные дозы для взрослых.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Применение Лораксона следует продолжить еще в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела и бактериологического подтверждения эрадикации возбудителя.
При бактериальном менингите у детей грудного возраста и детей в возрасте до 12 лет доза составляет 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки.
Для лечения гонореи (вызванной продуцирующими и непродуцирующими пенициллиназу штаммами) рекомендуемая доза — 250 мг в/м однократно.
Для профилактики развития послеоперационных инфекций — однократное введение Лораксона в дозе 1–2 г за 30–90 мин до начала операции.
У пациентов с нарушенной функцией почек не следует снижать дозу препарата, если сохранена нормальная функция печени.
При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ?10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.
У пациентов с нарушенной функцией печени нет необходимости снижать дозу препарата, если сохранена нормальная функция почек.
У пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходимо регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, введения дополнительной дозы препарата после диализа не требуется. Необходим контроль уровня цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у данных пациентов возможно снижение скорости элиминации.
Приготовление р-ров
Р-р готовят непосредственно перед использованием. В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет р-ров может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.
Р-р для в/м введения: во флакон с 500 мг препарата добавляют 2 мл одного из следующих растворителей (или 3,5 мл растворителя на 1 г препарата): стерильной воды для инъекций, 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций, 5% р-р глюкозы для инъекций, бактериостатический водный р-р для инъекций (содержит 0,9% бензилалкоголя) или 1% р-р лидокаина гидрохлорида для получения концентрации 250 мг/мл.
Вводить в/м глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не больше 1 г в одну ягодицу.
Р-р, содержащий лидокаин, нельзя вводить в/в.
Р-р для в/в инъекций: во флакон с 500 мг препарата добавляют 5 мл одного из следующих растворителей (или 10 мл растворителя на 1 г препарата): стерильной воды для инъекций, 5 или 10% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида для получения р-ра с концентрацией 100 мг/мл.
Препарат вводится в/в медленно в течение 2–4 мин.
Р-р для в/в инфузии (капельно): 2 г Лораксона растворяют в 50–100 мл одного из следующих инфузионных р-ров, не содержащих ионов кальция: 0,9% р-р натрия хлорида, 0,45% р-р натрия хлорида + 2,5% р-р глюкозы, 5 или 10% р-р глюкозы, левулеза 5%, декстран 6% в р-ре глюкозы, вода для инъекций. В/в инфузию проводят в течение не менее 30 мин.
Р-ры, содержащие Лораксон, нельзя смешивать с р-рами других антибиотиков при приготовлении и при введении. Не использовать в качестве растворителей р-ры, не перечисленные выше.
Передозировка
не наблюдалась. При передозировке проводят гемодиализ или перитонеальный диализ.
Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
не смешивать Лораксон с другими антибактериальными препаратами или р-рами, включая пентамидина изотионат или лабеталола гидрохлорид.
В комбинации с аминогликозидами Лораксон оказывает синергическое действие. При сочетанном применении эти препараты следует вводить в разные участки мышечных тканей. Не смешивать в одном шприце или флаконе.
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами возможно потенцирование их действия в результате угнетения синтеза витамина К. Сочетанное применение препарата с антикоагулянтами, гепарином или антиагрегантами, НПВП может повысить риск развития кровотечения. При одновременном приеме петлевых диуретиков возрастает риск нефротоксичности.
С осторожностью следует применять Лораксон сочетано с препаратами, содержащими алкоголь.
На время лечения употребление алкоголя противопоказано. Прием алкоголя во время лечения Лораксоном может привести к дисульфирамоподобной реакции.
Цефтриаксон несовместим с р-рами, содержащими кальций (р-ры Хартмана и Рингера).
Фармацевтически не совместим с ванкомицином и флуконазолом. При в/в введениях этих препаратов путем инфузии их вводят последовательно с достаточными временными интервалами.
Побочные действия
Реакции в месте введения: боль, уплотнение, при в/м введении без р-ра лидокаина может возникнуть локальная болезненность.
Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, озноб, зуд, экзантема, аллергический дерматит, экссудативная мультиформная эритема, отек, анафилактический шок.
Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, нейтропения, снижение уровня плазменных факторов свертывания крови (ІІ,VІІ, ІХ, Х), тромбоцитопения и увеличение протромбинового времени.
Со стороны ЖКТ: диарея; редко — тошнота и рвота, псевдомембранозный колит, кандидоз полости рта (стоматит, глоссит).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности АлАТ и АсАТ; очень редко — повышение уровня ЩФ и билирубина в сыворотке крови; затемнение при УЗИ-исследовании желчного пузыря; биллиарный сладж или псевдолитиаз.
Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови, почечная недостаточность; очень редко — повышение уровня креатинина в сыворотке крови, цилиндрурия, гематурия, олигурия, вагинальный кандидоз.
Со стороны ЦНС: в отдельных случаях — головная боль и головокружение, психомоторное возбуждение, судороги.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С
Показания
лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами: сепсис, менингит; инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательной системы, особенно пневмония; ЛОР-инфекции (отит, синусит); инфекции половых органов, включая гонорею; профилактика инфекций в хирургии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов. При наличии у пациента повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции. Гипербилирубинемия у новорожденных; I триместр беременности.
Особые указания
рекомендуется медицинское наблюдение после инъекционного введения препарата в первый раз пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину, пеницилламину и гризеофульвину (перекрестные аллергические реакции), а также пациентам с аллергией, особенно IgE-опосредованной.
При отсутствии аллергических реакций в анамнезе проводят скарификационную кожную пробу с р-ром препарата.
При отягощенном аллергоанамнезе вначале проводят внутрикожную пробу, при отрицательном результате проводят скарификационную пробу. Результаты проб проверяют через 30 мин.
При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа п/к вводят 0,5–1 мг адреналина гидрохлорида; в/в инфузионно-кортикостероидные препараты; парентерально-антигистаминные препараты, при наличии бронхоспазма вводят неофиллин и селективные ?-адреномиметики, кислород, проводят искусственное дыхание, при необходимости — интубация.
Не применять р-р при наличии в нем нерастворенных частиц; приготовленный р-р применяют немедленно.
Цвет приготовленного р-ра может меняться от светло-желтого до янтарного в зависимости от длительности хранения, вида и концентрации растворителя.
Не применять в качестве растворителя новокаин в связи с возможностью развития анафилактического шока.
Не рекомендуется применять в качестве растворителя р-ры с содержанием бензилалкоголя при введении препарата детям грудного возраста в связи с возможностью развития токсического синдрома на фоне метаболического ацидоза, угнетения функций ЦНС, диспноэ, почечной недостаточности, судорожных реакций и внутримозговых кровоизлияний.
В условиях in vitro Лораксон вытеснял связанный с альбуминами сыворотки крови билирубин, Лораксон с осторожностью назначают при наличии гипербилирубинемии детям грудного возраста, недоношенным детям и пациентам, длительное время принимающим верапамил.
Пациентам с печеночной недостаточностью снижения дозы не требуется. У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью суточная доза препарата не должна превышать 2 г.
Необходимо контролировать протромбиновое время, особенно у пациентов с нарушением синтеза и низким депо витамина К в организме (хронические болезни печени, сниженное питание). При необходимости назначают витамин К (10 мг в неделю).
Лицам пожилого возраста необходимо дополнительное назначение витамина К. При АГ, нарушениях водно-электролитного обмена необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови. Длительное применение Лораксона может привести к развитию суперинфекции (Candida spp., Enterococcus spp. и др).
При длительном применении препарата необходим контроль форменных элементов периферической крови.
При наличии кровотечений, заболеваний ЖКТ (особенно язвенного колита), энтерита или колита, вызванного приемом антибиотиков, препарат назначают только по жизненным показаниям (в связи с возможностью развития псевдомембранозного колита).
Лечение Лораксоном прекращают при развитии желтухи или печеночной колики у пациентов.
Пациентам с гранулоцитопенией Лораксон назначают сочетанно с аминогликозидными антибиотиками.
Во время лечения возможны ложноположительные реакции на наличие глюкозы в моче, определяемой методом редукции меди, необходимо проводить тест не ранее чем через 4 ч после введения антибиотика или глюкозооксидазным методом. У пациентов, принимающих цефтриаксон, реакция Кумбса может быть ложноположительной. Применение Лораксона с целью профилактики возможных инфекционных осложнений в результате хирургического вмешательства ограничивается 24 ч с момента проведения операции. Не рекомендуется применять Лораксон с целью профилактики инфекции в нейрохирургии.
Возможно наличие тени при УЗИ-исследовании желчного пузыря (при наличии сладжа). Данный симптом исчезает после окончания или временного прекращения терапии Лораксоном, при наличии болевого синдрома хирургического вмешательства не требуется, достаточно консервативного лечения.
Период беременности и кормления грудью. Несмотря на отсутствие данных о мутагенном или тератогенном действии Лораксона, его не рекомендуется применять в период беременности, особенно в I триместр, при отсутствии абсолютных показаний к его применению.
В небольшом количестве экскретируется в грудное молоко, в период лактации назначают препарат после тщательной оценки соотношения возможного риска для ребенка и пользы для матери.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. На время лечения антибиотиком необходимо воздерживаться от этих видов деятельности.
