• пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 1
• Цефтазидим 500 мг
№ UA/8613/01/01 от 22.07.2008 до 22.07.2013
• пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., № 1
• Цефтазидим 1000 мг
№ UA/8613/01/02 от 22.07.2008 до 22.07.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Цефтазидим — антибиотик третьего поколения группы цефалоспоринов с широким спектром противомикробного действия.
Оказывает бактерицидное действие, нарушая процесс синтеза оболочки бактериальной клетки.
Механизм действия цефтазидима обусловлен связыванием белков, что приводит к повреждениям клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения, и нарушением формирования перекрестных связей в пептидогликановых цепочках за счет ацелирования транспептидаз бактериальной клетки. Угнетение роста и деления бактериальных клеток часто приводит к их лизису. Наиболее чувствительны к цефтазидиму бактерии с высокой скоростью деления.
Цефтазидим активен в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам, а также относительно грамположительных микроорганизмов, резистентных к ампициллину и другим цефалоспоринам.
Менее активен относительно грамположительных кокков по сравнению с I и II поколением цефалоспоринов. Препарат эффективен для лечения заболеваний, вызванных синегнойной палочкой.
Цефтазидим устойчив к действию ?-лактамаз (пенициллиназа и цефалоспориназа). В исследованиях in vitro доказана бактерицидная активность цефтазидима относительно микроорганизмов:
• грамотрицательных: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Ps. pseudomallei), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы);
• грамположительных: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метицилину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метицилину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenes (?-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus группы В (Strept. agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis); анаэробов: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны).
Цефтазидим in vitro неактивен относительно резистентных к метицилину стафилококков, Streptococcus faecalis и других энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. Легко проникает в органы и ткани (в том числе в костную ткань), синовиальную, плевральную и перитонеальную жидкость, в ткани и жидкости глаза, практически не проникает через неповрежденный ГЭБ. Цефтазидим быстро проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–45 мин. Связывание с белками плазмы крови — 10%. Объем распределения — 16,0 л/кг–1.
Период полувыведения — 1,8–2,2 ч. Терапевтически эффективные концентрации сохраняются в сыворотке крови в течение 8–12 ч после в/в и в/м введения. Не метаболизируется. Выводится преимущественно почками (80–90%) в неизмененном виде в течении 24 ч. При нарушении функции почек элиминация цефтазидима снижается, что требует снижения дозы препарата. Менее 1% препарата выводится с желчью.
Дозировка
В/в или в/м. Взрослым назначают по 1 г каждые 8-12 ч или по 2 г с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией), - по 2 г каждые 8 ч.
При инфекциях мочевыводящих путей - 0.25 г 2 раза в сутки.
При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы, вызванными Pseudomonas spp., - по 30-50 мг/кг/сут в 3 приема.
При операциях на предстательной железе в профилактических целях вводят перед индукцией анестезии 1 г, повторяют введение после удаления катетера.
Пожилым пациентам максимальная суточная доза - 3 г.
Детям старше 2 мес назначают по 30-50 мг/кг/сут (за 3 введения), максимальная доза - 6 г/сут; детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут в 3 приема, максимальная суточная доза - 6 г. Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 мес назначают 30 мг/кг/сут в 2 приема.
При нарушении функции почек начальная доза - 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения: при КК 50-31 мл/мин - 1 г 2 раза в сутки, 30-16 мл/мин - 1 г 1 раз в сутки, 15-6 мл/мин - 0.5 г 1 раз в сутки; менее 5 мл/мин - 0.5 г 1 раз в 48 ч.
Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50%, при этом у них следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (должна не превышать 40 мг/л).
На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом КК, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа.
На фоне перитонеального диализа помимо в/в введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125-250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений).
У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.
Правила приготовления раствора для инъекций. Для в/м введения порошок цефтазидима растворяют в 1-3 мл растворителя, для в/в и в/в болюсного введения - в 2.5-10 мл, для в/в капельного - в 50 мл. В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность препарата. Растворы стабильны в течение 18 ч при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (5 град. С). Легкое пожелтение раствора не влияет на эффективность.
Передозировка
возможны судороги, энцефалопатия, повышенная нервно-мышечная возбудимость, кома.
Специфического антидота нет. Проводят гемодиализ или перитонеальный диализ для выведения препарата из организма. Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
возрастает риск развития нефротоксичности при одновременном применении с нефротоксичными препаратами (аминогликозидами или сильнодействующими диуретиками), особенно у пациентов с выраженной почечной недостаточностью. Необходимо тщательно контролировать функцию почек у данной группы пациентов при одновременном приеме Лоразидима и аминогликозидов. При одновременном введении Лоразидима и аминогликозидов возможен синергизм действия. При параллельном применении их необходимо вводить в разные участки мышц. Не смешивать эти препараты в одном шприце или флаконе.
Хлорамфеникол является антагонистом ?-лактамных антибиотиков, включая Лоразидим.
Лоразидим менее стабилен в р-ре натрия бикарбоната, чем в других р-рах для в/в введения. Не рекомендуется применять натрия бикарбонат в качестве растворителя.
Не смешивать Лоразидим с другими антибактериальными препаратами или р-рами, включая пентамидина изотионат или лабеталола гидрохлорид.
Фармацевтически не совместим с ванкомицином. Смешивание р-ров этих препаратов может привести к образованию преципитата.
Побочные действия
местные: флебит или тромбофлебит при в/в введении, боль и/или воспаление при в/м введении препарата.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, лихорадка, озноб; очень редко — ангионевротический отек и анафилаксия (в том числе бронхоспазм и/или гипотензия). Возможно развитие полиморфной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор; очень редко — кандидозный стоматит, псевдомембранозный колит.
Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, вагинит, почечная недостаточность.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — желтуха.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, снижение слуха, парестезии и нарушение вкуса. Возможны тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у больных с почечной недостаточностью, у которых доза цефтазидима не была снижена.
Изменения лабораторных показателей (преходящие нарушения): эозинофилия, очень редко — гемолитическая анемия, тромбоцитоз, повышение активности одного или нескольких печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ГГТ, ЩФ), транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в сыворотке крови. Очень редко сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и лимфоцитоза. Приблизительно у 5% пациентов наблюдается положительная реакция Кумбса, что может влиять на определение группы крови.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С.
Показания
инфекции, вызванные одним или несколькими чувствительными к препарату микроорганизмами: тяжелые инфекции (сепсис, бактериемия, перитонит, менингит), инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом, у пациентов с инфицированными ожогами, инфекции дыхательных путей (включая инфекции легких у больных с муковисцидозом), ЛОР-органов, органов мочеполовой системы (включая осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей), кожи и мягких тканей, ЖКТ, желчевыводящих путей и брюшной полости, костей и суставов.
Инфекции, связанные с гемодиализом и перитонеальным диализом (включая непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ); профилактика инфекционных осложнений после операций на предстательной железе (трансуретральная резекция).
Противопоказания
повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов.
Период беременности и кормления грудью.
Особые указания
перед началом лечения цефтазидимом необходимо собрать аллергологический анамнез, особенно в отношении ?-лактамных антибиотиков и пенициллинов. Перед введением Лоразидима необходимо провести пробу на чувствительность к препарату для выявления возможной непереносимости в связи с вероятностью развития перекрестных аллергических реакций.
При развитии аллергической реакции на цефтазидим введение препарата необходимо немедленно прекратить.
Приготовленный р-р используют немедленно. Нельзя вводить р-р при наличии в нем нерастворенных частиц.
Не рекомендуется использовать растворители с содержанием бензилалкоголя при введении препарата детям грудного возраста. Применение данных растворителей может вызвать развитие токсического синдрома у детей на фоне метаболического ацидоза: угнетение функций ЦНС, затруднение дыхания, почечная недостаточность, судорожные реакции и внутримозговое кровоизлияние.
В результате химической реакции при смешивании компонентов р-ра выделяется углекислый газ.
Избегать в/а введения р-ра.
Нельзя разводить Лоразидим в растворителях, не предусмотренных данной инструкцией.
После первого введения 1 г препарата возможно снижение дозы для пациентов с почечной недостаточностью (а также находящихся на гемодиализе). Пациентам с печеночной недостаточностью дозу препарата не снижают. Длительная терапия Лоразидимом может вызвать усиленный рост Candida albicans и развитие кандидоза ротовой полости.
При наличии кровотечений, заболеваний ЖКТ, особенно язвенного колита, энтерита или колита, вызванных приемом антибиотиков, препарат назначают только по жизненным показаниям (в связи с возможностью развития псевдомембранозного колита). Данных об отрицательном влиянии цефтазидима на функцию почек при применении в обычных терапевтических дозах нет.
Продолжительное применение может привести к усиленному росту устойчивых микроорганизмов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работе со сложными механизмами. На время лечения необходимо удерживаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами.
Период беременности и кормления грудью. В связи с отсутствием данных о безопасности применения препарата в период беременности Лоразидим не назначают. Экскретируется в грудное молоко, не назначают женщинам в период кормления грудью.
Дети. С осторожностью применяют у детей в возрасте до 1 мес.
