Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/о 12,5 мг, № 30
• Лозартан 12,5 мг
№ UA/9458/01/01 от 17.03.2009 до 17.03.2014
• табл. п/о 25 мг, № 30
• Лозартан 25 мг
№ UA/9458/01/02 от 17.03.2009 до 17.03.2014
• табл. п/о 50 мг, № 30
• Лозартан 50 мг
№ UA/9458/01/03 от 17.03.2009 до 17.03.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Ангиотензин ІІ — мощный вазоконстриктор, активный гормон ренин-ангиотензиновой системы и один из наиболее важных факторов в патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1 -рецептором, расположенным во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя каскад важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин ІІ также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (E-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина ІІ независимо от источника или пути синтеза.
Лозартан селективно связывается с AT1-рецептором, не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Лозартан не ингибирует АПФ (кининазу ІІ) — фермент, способствующий распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой AT1-рецептора (например увеличение выраженности эффектов брадикинина), не ассоциировались с применением лозартана. Применение лозартана позволяет снизить общую смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, количество случаев инсульта и инфаркта миокарда у больных с АГ и гипертрофией левого желудочка, оказывает нефропротекторный эффект у больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией.
Фармакокинетика
Абсорбция. После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность при приеме таблеток лозартана составляет около 33%.
Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 ч и 3–4 ч. Прием препарата во время еды клинически значимого влияния на концентрацию лозартана в плазме крови не оказывает.
Распределение. Связывание лозартана и его активного метаболита с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, составляет более 99%. Объем распределения — 34 л. В исследовании установлено, что лозартан плохо проникает через ГЭБ либо вообще не проникает.
Элиминация. Клиренс в плазме крови для лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита — около 74 и 26 мл/мин соответственно. После перорального применения почти 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% дозы — в виде активного метаболита. При пероральном применении лозартана калия в дозе до 200 мг фармакокинетика препарата и его активного метаболита является линейной.
После перорального применения концентрация препарата и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения 2 ч для лозартана и 6–9 ч — для активного метаболита. После перорального приема С14-меченного лозартана около 35% радиоактивности выявляют в моче, 58% — в кале.
Дозировка
назначают взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
АГ
Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3–6 нед регулярного приема препарата. При необходимости дополнительной коррекции АД доза препарата может быть повышена до максимальной суточной — 100 мг 1 раз в сутки.
При назначении препарата пациентам со сниженным ОЦК (например вследствие лечения диуретиками в высоких дозах) начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Нет необходимости в подборе начальной дозы больным пожилого возраста или больным с почечной недостаточностью, включая больных, находящихся на гемодиализе. Пациентам в возрасте старше 75 лет лечение рекомендуется начинать с дозы препарата 25 мг 1 раз в сутки. Пациентам с симптомами печеночной недостаточности возможно снижение дозировки.
Для снижения риска осложнений и смертности по сердечно-сосудистым причинам у больных с АГ и гипертрофией левого желудочка
Обычная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В зависимости от изменения уровня АД дополнительно применяют невысокую дозу гидрохлоротиазида и/или повышают дозу препарата до 100 мг 1 раз в сутки.
Нефропротекция у больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией
Обычная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повышать до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от изменения уровня АД. Препарат можно назначать одновременно с другими гипотензивными препаратами (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы ?- или ?-адренорецепторов и препараты центрального действия), а также с инсулином и другими широко применяемыми гипогликемизирующими препаратами (например производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
При хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки.
Дозу следует титровать и изменять после 1 нед применения (то есть в течение 1-й недели — 12,5 мг ежедневно, в течение 2-й недели — 25 мг ежедневно, в течение 3-й недели — 50 мг ежедневно), доводя до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в соответствии с переносимостью пациентом. Срок титрования устанавливается с учетом индивидуальной переносимости лечения.
Передозировка
Симптомы: гипотензия, тахикардия; в результате парасимпатической стимуляции (стимуляции блуждающего нерва) может возникнуть брадикардия. В случае развития симптоматической гипотензии необходимо проводить поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа.
При случайной передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется стимуляция рвоты и промывание желудка.
Лекарственное взаимодействие
как и при применении других ингибиторов ангиотензина ІІ, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих добавок или солей калия может привести к гиперкалиемии.
НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект препаратов — антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ может снижаться при одновременном применении НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2.
Как и при применении других гипотензивных препаратов, комбинированный прием с индометацином может уменьшать выраженность гипотензивного эффекта.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств — частота развития 1%: головокружение, астения, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница; частота развития ?1%: беспокойство, нарушение сна, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, потеря сознания, звон в ушах, нарушение вкуса, нарушение зрения, конъюнктивит.
Со стороны дыхательной системы — частота развития 1%: заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусит, фарингит); частота развития ?1%: диспноэ, кашель, бронхит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы — частота развития 1%: тошнота, боль в животе; частота развития ?1%: снижение аппетита, сухость во рту, зубная боль, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, гастрит, запор; очень редко: гепатит, изменение активности печеночных ферментов.
Со стороны опорно-двигательного аппарата — частота развития 1%: судороги, боль в спине, грудной клетке, ногах; частота развития ?1%: артралгия, боль в плечах, коленях, артрит, фибромиалгия, васкулит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы — частота развития ?1%: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахи- или брадикардия, аритмия, стенокардия.
Со стороны мочеполовой системы — частота развития ?1%: императивные позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, снижение либидо, снижение потенции.
Со стороны кожи — частота развития ?1%: сухость кожи, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция, сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны системы крови — в единичных случаях: анемия.
Аллергические реакции — частота развития ?1%: крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек (в том числе лица, губ, глотки и/или языка, что может привести к обструкции дыхательных путей).
Прочие — частота развития 1%: гиперкалиемия; частота развития ? 1%: лихорадка, подагра, гипербилирубинемия.
У больных с АГ и гипертрофией левого желудочка наиболее частыми побочными реакциями являются головокружение, астения, повышенная утомляемость.
У больных сахарным диабетом и протеинурией наиболее частыми побочными реакциями являются астения, повышенная утомляемость, головокружение, гипотензия, гиперкалиемия.
В ходе контролируемых клинических исследований первичной АГ головокружение и гипотензия были единственными побочными реакциями, о которых сообщалось.
Условия и сроки хранения
таблетки, п/о, по 12,5 мг и 25 мг хранить при температуре не выше 30° С; Таблетки, п/о, по 50 мг хранить при температуре не выше 25° С
Показания
• АГ;
• снижение риска осложнений и смертности в результате сердечно-сосудистых нарушений при АГ и гипертрофии левого желудочка;
• у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и протеинурией с целью замедления прогрессирования заболевания почек, а также для снижения протеинурии;
• хроническая сердечная недостаточность.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; период беременности и кормления грудью; артериальная гипотензия, гиперкалиемия, дегидратация.
Особые указания
препарат не назначают больным с дефицитом ОЦК (например принимавшим диуретики в высоких дозах).
У пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени дозу препарата необходимо снижать.
При наличии острой или хронической почечной недостаточности прием препарата может вызывать ухудшение функции почек с/или без гиперкалиемии.
Препарат следует с осторожностью применять у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки.
Препарат содержит лактозу, что необходимо учитывать при назначении пациентам с наследственной непереносимостью лактозы.
В период беременности и кормления грудью применять препарат противопоказано.
Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте младше 18 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Применение препарата может негативно влиять на скорость психомоторных реакций, поэтому на время лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с точными механизмами.
