Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. вагинал. 50 мг блистер, № 30
• табл. вагинал. 50 мг контейнер, № 30
• Прогестерон 50 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кислоты лимонной моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат.
№ UA/5244/01/01 от 18.10.2006 до 18.10.2011
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Прогестерон — гормон желтого тела яичника. Способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Снижает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие конечных элементов молочной железы. Имеет антиандрогенную активность, способствует увеличению диуреза за счет антиальдостеронового действия.
Фармакокинетика. После вагинального введения 100 мг прогестерона максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6–7 ч и составляет 10,1±4,7 мкг/мл. AUC для прогестерона, введенного интравагинально (100 мг), составляет 77,16±49,02 мкг•ч/мл.
Около 96–99% прогестерона существует в форме, связанной с белками плазмы крови, около 50–60% — с альбуминами и 43–48% — с транскортином.
Концентрации прогестерона в сыворотке крови находятся в пределах 5–15 мкг/мл, что соответствует физиологической ранней лютеиновой фазе и достаточно для осуществления секреторного обмена эндометрия и сохранения беременности.
После вагинального введения прогестерон транспортируется непосредственно в эндометрий матки, который является физиологическим местом накопления гормона. Транспортировка прогестерона из влагалища в матку может осуществляться по механизму прямой диффузии в ткани эндометрия, транспортировки через шейку, транспортировки с венозным и лимфатическим кровотоком или путем облегченной противоточной диффузии из лимфатических и венозных сосудов в артериальную систему матки.
Концентрации прогестерона в тканях эндометрия, выраженные в мкг/мг белка, выше после вагинального введения, чем после в/м. Из эндометрия прогестерон постепенно высвобождается в систему кровообращения в зависимости от потребностей организма.
Прогестерон, введенный вагинально, попадает в систему кровообращения, минуя метаболизм в печени.
Период полувыведения прогестерона, введенного интравагинально, из сыворотки крови составляет приблизительно 13 ч.
Дозировка
дозы Лютеины в каждом отдельном случае устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического эффекта.
При нарушениях менструального цикла, болезненных менструациях, предменструальном синдроме, недостаточности лютеиновой фазы в предменопаузальный период вводят интравагинально по 25–50 мг прогестерона (по 1/2–1 таблетке) 2 раза в сутки во второй фазе менструального цикла (естественного или воспроизведенного) на протяжении 10–12 дней. Лечение продолжают в течение 3–6 последовательных циклов. При недостаточности лютеиновой фазы в предменопаузальный период лечение следует проводить до появления менопаузы.
При гормональной заместительной терапии в сочетании с эстрогеном вводят по 25–50 мг прогестерона (по 1/2–1 таблетке) интравагинально 2 раза в сутки, при прерывистой терапии с 15-го по 25-й день цикла или при непрерывной терапии каждые 2–3 дня.
В прогестероновой пробе при вторичной аменорее Лютеину вводят интравагинально по 50 мг (по 1 таблетке) 2 раза в сутки на протяжении 5–7 дней. Кровотечение должно появиться в течение 7–10 дней с момента прекращения лечения.
При лечении дисфункциональных кровотечений из родовых путей вводят по 50 мг прогестерона (по 1 таблетке) интравагинально 2 раза в сутки на протяжении 5–7 дней. Лечение следует продолжать в течение 2–3 мес с 15-го по 25-й день цикла по 25–50 мг прогестерона (по 1/2–1 таблетке) 2 раза в сутки.
При эндометриозе вводят интравагинально по 50–100 мг прогестерона (по 1–2 таблетки) 2 раза в сутки непрерывно на протяжении 6 мес.
При привычных и угрожающих выкидышах, ановуляторных и индуцируемых циклах вводят интравагинально по 50–150 мг прогестерона (по 1–3 таблетки) 2 раза в сутки. В случае привычных выкидышей введение Лютеины следует начать во время цикла, в котором запланирована беременность или ранее. Лечение следует продолжать непрерывно приблизительно до 18–20 нед беременности.
В программах искусственного оплодотворения вводят интравагинально по 150–200 мг прогестерона (по 3–4 таблетки) 2 раза в сутки. Лечение продолжают непрерывно до 77-го дня после перемещения зародыша. Завершают лечение путем постепенного снижения дозы.
Передозировка
Симптомы: сонливость, головокружение, депрессия.
Лечение: симптомы, как правило, прекращаются самостоятельно после снижения дозы препарата.
Лекарственное взаимодействие
клинически значимых взаимодействий с другими препаратами не отмечали. В исследованиях in vitro выявлено, что препараты, снижающие активность цитохрома Р450 (например кетоконазол), могут замедлять метаболизм прогестерона.
Введение высоких доз прогестерона может временно привести к повышению выведения из организма натрия и хлоридов.
Побочные действия
во время применения Лютеины, содержащей прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты возникали редко.
В единичных случаях отмечали сонливость, нарушение концентрации и внимания, ощущение страха, депрессивные состояния, боль и головокружение.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
лечение проявлений эндогенного дефицита прогестерона:
- нарушения менструального цикла,
- дисменорея,
- ановуляторные циклы,
- предменструальный синдром,
- эндометриоз матки,
- при искусственном оплодотворении,
- при бесплодии, связанном с лютеиновой недостаточностью,
- при привычных и угрожающих выкидышах на фоне дефицита прогестерона,
- при недостаточности лютеиновой фазы в предменопаузальный период,
- в гормональной заместительной терапии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата; период кормления грудью; злокачественные опухоли молочных желез.
Особые указания
прогестерон, введенный интравагинально, проникает непосредственно в систему кровообращения, не участвуя в печеночном метаболизме. В связи с этим нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациенток с нарушением функции печени.
До начала лечения следует провести гинекологическое обследование и пальпацию молочных желез. Пациентки с депрессией в анамнезе должны находиться под особым наблюдением, поскольку прогестерон может вызывать усиление депрессии.
Лютеину безопасно применять в I триместр беременности при недостаточной продукции эндогенного прогестерона желтым телом. Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение Лютеины в период кормления грудью противопоказано.
Применение препарата у пациенток предменопаузального возраста может скрыть начало менопаузы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Лютеина влияет на скорость психомоторных реакций, поэтому ее нельзя назначать пациенткам, деятельность которых требует повышенного внимания.
